A.s.ametov "terapevtske tarče in njihove izvedljivosti v sladkorno boleznijo tipa 2"

patofiziološki učinek	DM2 mladiin povprečnostarost	DM2 starejšestarosttanka	DM2 starejšestarosttanka
glukoze proizvodnje v jetrih		H	H
izločanja insulina
občutljivost za insulin		H	W

Klasifikacija sodobnih hipoglikemije drog

diabetes Optimalne-glukoze znižanje zdravila pri bolnikih s tipom 2, morajo izpolnjevati določene pogoje:

- Priprava obnovitev treba zmanjšana diabetes mellitus tipa 2 izločanje v dvofaznem insulina-

- zdravilo mora imeti visoko afiniteto do receptorjev SM B-celic, kot tudi prost in reverzibilno vplivali nanje, da zagotovi učinkovite rezultate pri nižjih odmerkih preparata-

- zdravilo ne sme povzročiti hiperinsulinemija na prazen želodec, vendar moram dvigniti izločanje insulina po obroku in izboljša občutljivost na inzulin na ravni tkiv in pecheni-

- zdravilo ne smejo povzročati telesne mase v primeru dolgega primeneniya-

- Farmakokinetika mora zagotoviti varnost v smislu prejema izjemno nizko možnost hipoglikemije, še posebej ponoči. Poleg tega obrok ne bi smela vplivati ​​na farmakokinetiko preparata-

- ne bi smelo biti interakcija antihiperglikemično drog s kardiovaskularnimi KATF odvisna od kanalov, ki odpravlja možnost kardiotoksični učinka.

Eden od pripravkov, ki ustrezajo tem zahtevam, je gliklazida CF dobro izkazala v klinični praksi.

Sl. 2. Tveganje zapletov povezano s povečanjem HbA1c 0,9%

Sl. 3. Načini korekcijo motenj homeostaze glukoze, odvisno od stopnje patologije

Tabela 2. Rezultati britanske prospektivni študiji (UKPDS) učinkovitosti monoterapije s sladkorno boleznijo tipa 2

V nasprotju s tistimi, ki verjamejo v primarnosti moteno izločanje insulina kažejo, da Pre-diabetes To so povezana z subklinično primanjkljaja B-celic, vendar izločanja insulina še vedno zadostna za vzdrževanje normalne toleranco za glukozo. Kršitev tolerance razvija, ker je ta država pridruži odpornost na inzulin in diabetes klinika razvija zaradi pomnoževanja napake v izločanja inzulina in / ali inzulinsko rezistenco v primeru dobička.

Trenutno obstaja več in bolj prepričljivi dokazi, da obstajajo trebušne slinavke b-celice v telesu v dinamičnem stanju (S.Bonner-Weir, 2001). Izkazalo se je, da je v celotnem obdobju življenja je rast B-celic, konstantno posodabljanje, skupaj z izgubo ti vezja B-celic, in da obstajajo kompenzacijsko sposobnost za ohranjanje homeostaze glukoze. V zvezi s tem, kar je pojavil izraz "duktilnost" trebušne slinavke, ki se lahko opredeli kot sposobnost b maso celice organizma se prilagodi različnim zahtevam po insulinu. Z drugimi besedami, lahko rečemo, da so z T2DM spremembe v b-celičnega plastičnosti v smislu rezervne zmogljivosti izločanja inzulina. Z nekaj izjemami, večina študijah na obdukcije, kažejo prepričljivo 40-60% zmanjšanje mase B-celic pri bolnikih z diabetesom tipa 2.

Poleg genetske predispozicije je verjel, da je "toksičnosti glukoze". "Lipotoxicity" in odložiti amilin povzroči funkcionalne zmanjšanje B-celic trebušne slinavke in zmanjšana občutljivost na inzulin na ravni perifernih tkivih in jetrih. Glavne pomanjkljivosti v izločanja inzulina so: motnje zgodnji fazi izločanje insulina kot odgovor na intravenski glyukozy- odsotnost vrnitvi na osnovnih nivojih med obroki pischi- motenj pulzirajočega naravo izločanja inzulina in giperproinsulinemiya.

Smo začeli razumeti, da biologija ni nikoli primitivna in oba pojava - in insulinodefitsit in odpornost na inzulin - so možne, in da z nekaj pridržki, ni sladkorna bolezen tipa 2 le primanjkuje izločanje inzulina, ali pa samo s čisto periferne okvare.

Sporočilo hiperglikemija z razvojem mikro in makrovaskularnih zapletov pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je bila uveljavljena v številnih študijah v zvezi s tem so bili razviti jasne cilje zdravljenja v zvezi z glikemičnim in urejenost glede na nizko in visoko tveganje za usodne zapletov pri diabetesu tipa 2 (EDPG, 1998-1999).

Trenutno prepričljivo pokazala, da ima b-celice pomembno odgovornost za vzdrževanje človeškega telesa koncentracije glukoze v dokaj ozkem območju. Po P.Home (2000), je raven glukoze v normalnem mladih in srednjih let oseb popolnoma stabilno čez noč pred zajtrkom in je 4,3 mmol / l (77 mg%). Po zajtrku koncentracija glukoze povečala in dosegla 7,0 mmol / l (126 mg%) 30 minut, nato pa se zmanjšuje, dosegla 5,5 mmol / l (100 mg%) za skoraj istočasno.

Opozoriti je treba, da je pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 povečajo izločanje insulina kot odgovor na vnos hrane je upočasnila in oslabljen. Pri nekaterih bolnikih je odziv insulina na obrok je odsoten.

Opozoriti je treba, da je vzdrževanje normalne presnove glukoze zahteva skrbno usklajevanje in spremljanje ukrepov in insulina izločanje. Po C.Rhodes (2002), je insulin sodeluje v različnih fizioloških procesih, vendar je najbolj poznan po svoji ključni vlogi uredbe homeostaze glukoze. V odgovor na dvig glukoze raven Izločanje inzulina v krvi poveča plazemske, ki vodi do stimulacije glukoze absorpcije in sintezo glikogena medtem ko preprečujemo glukoneogeneze in postopek glikogenolizo, kar omogoča normoglikemije.

Hkrati 2 hiperglikemije diabetesa tešče (po 12-14 urah postenja) v glavnem odvisna od znatnega povečanja (do 140%) stopnja nastajanje glukoze v jetrih. Podatki iz literature kažejo, da pri bolnikih z diabetesom tipa 2, ki imajo na tešče glikemije pod 8 mmol / l, je stopnja produkcije hepatične glukoze v normalnih mejah, in pri bolnikih z glukoze na tešče v območju 8-9 mmol / l, stopnja produkcije hepatične glukoze poveča za 10- 30% (Y.Pigon, 1996). Bolniki z diabetesom tipa 2, ki imajo na tešče glikemije nad 12-13 mmol / l, obstaja znatna izguba glukoze v urinu, pri čemer morajo biti proizvodnja glukoze v jetrih močno poveča, da se zagotovi tkivih in organih, potrebno količino glukoze (Gastaldelli sod., 2000).

Moramo posvetiti posebno pozornost na dejstvo, da je ena ali druga patofiziološke napake (tabela 1). Prevladuje, je odvisno od starosti in telesne teže.

Tako lahko cilj terapevtski poseg s dm2 se oblikujejo na naslednji način:

• b-izboljšanje funkcije trebušne slinavke celic v smislu izločanja inzulina ustrezne zmogljivosti;

• zatiranje glukoze proizvodnje v jetrih;

• Izboljšanje izrabe glukoze v nivoju perifernih tkiv.

Ko že govorimo o dobrih glikemičnega in urejenost, moramo biti pozorni na rezultate britanske prospektivne študije sladkorne bolezni tipa 2, v katerem je jasno navedeno, da je tveganje za zaplete, povezane s povečanjem glikiranega hemoglobina za 0,9% (od 7,0 do 7,9%) znatno povečal, in obratno, zmanjšuje glikiranega hemoglobina jih je 0,9% tveganje smrtnih zapletov bistveno zmanjša (sl. 1,2).

Sodobni lastnosti in zdravila, imamo, omogočajo široko uporabo našega znanja o možnih ravneh motnje homeostaze glukoze v sladkorno boleznijo tipa 2 in načine za njihovo odpravo (sl. 3).

Govor o učinkovitosti monoterapije T2DM treba omeniti britanskih rezultati študije o možnostih (UKPDS), pri čemer so bili rezultati analizirani 3 leta, 6 in 9 let od dneva začetka zdravljenja odvisnosti od drog (tabela. 2).

Principi zdravljenja diabetesa tipa 2

Tako je v upravljanju tip je najbolj pogosto se je treba osredotočiti na obvezno koncentracije glukoze v plazmi nadzor na tešče, glukoze v krvi 2 uri po obroku in glikiranega hemoglobina diabetes 2. Zadnji podatki jasno kažejo, da je po obroku glukoze v krvi neodvisen dejavnik tveganja, ki je tesno povezana z razvojem bolezni srca in ožilja. Dokaz za to so rezultati raziskave (Kumamoto, DIGAMI), v katerem so bili cilj zdravljenja koli nihanje ravni glukoze skozi ves dan, skupaj s glikiranega hemoglobina, pozitiven vpliv rezultatov zdravljenja na tveganje za bolezni srca in ožilja je bila jasno opredeljena.

V vsakem primeru mora biti celovit, postopoma, prednostno pathogenetically osnovi vode, upoštevajoč kronične potek bolezni, heterogenosti metaboličnih motenj, progresivno zmanjšanje mase B-celic in zmanjša funkcijo, starost bolnikov in tveganje hipoglikemije, kot tudi, da je treba obnoviti oslabljeno izločanje inzulina, prilagodljivost za zadovoljevanje osebnih potreb bolnika in doseči učinkovito dolgoročno urejenost glikemije.