Načela tipa insulinu diabetesa 2

Avtorji: NA Petunina, MD, profesor L. B. Trukhina, PhD, jih najprej MGMU. Sechenov, Moskva

diabetesa tipa 2 (OV tip 2) je kronična bolezen, ki je resen medicinski in socialni problem. Prevalenca sladkorne bolezni tipa 2, je zelo visoka, s težnjo, da bi trajno povečanje števila bolnikov. Po mnenju strokovnjakov, ki se bo skupno število ljudi s sladkorno boleznijo do leta 2025 presegla 380 milijonov ljudi. Po podatkih registra bolnikov diabetes v Rusiji v letu 2009, se je število bolnikov s sladkorno boleznijo je znašala več kot 3 milijone, od katerih je 2,7 milijona trpi zaradi sladkorne bolezni tipa 2.

Posneto vsako leto 3,8 milijona smrti v svetu, povezane z diabetes. Sladkorna bolezen je tretji najpogostejši vzrok smrti po bolezni srca in ožilja ter rakom. Znano je, da pri ugotavljanju diagnoze sladkorne bolezni več kot 50% bolnikov, ki že imajo mikro in makro- vaskularnih zapletov sladkorne bolezni in ambulantno stroškov za zdravstveno nego v prisotnost zapletov povečuje stroške zdravljenja je 3-13 krat v [2].

V skladu z ADA doseganju glikozilirane vrednosti hemoglobina manj kot 7%, sistolični krvni tlak manj kot 130 mm Hg. Člen, LDL manj kot 100 mg%, da se zmanjša tveganje za razvoj mikro- in makro- vaskularnih zapletov za 75%. Raziskave UKPDS, Steno-2 je DCCT prepričljivo dokazano, da je za doseganje ciljnih vrednosti glikemije zmanjša tveganje za mikro- in makro- vaskularnih zapletov. Glede na algoritmu specializirane zdravstvene oskrbe za bolnike s sladkorno boleznijo [1], in ADA smernice EASD ciljno raven glikiranega hemoglobina ne sme presegati 7%.

Relativni prispevek koncentracijo glukoze na tešče in po obrokih spreminja na različnih ravneh HbA1c [7]. Ko indeksi HbA1S v razponu od 7,3% do 8,4% vsebnosti v plazmi na tešče glukoze (FPG) in glukoze po obroku plazmi (GWP) enako vplivajo na celoten glikemije. Hkrati se vsaj 7,3% HbA1c večji obroku prispevek glikemije je (sl. 1).

Študija DEKODIRANJE, ki se uporablja analiza podatkov 10 perspektivnih študij in je vključena 15388 moških in 7126 žensk, starih od 30 do 89 let, se je izkazalo, da je visoka raven glukoze v plazmi dve uri po obroku, povezana s povečanim tveganjem za smrt, ne glede na tešče. obroku glikemije To povzroči aktiviranje koagulacijskega sistema krvi, poveča aktivnost sistema renin-angiotenzin-aldosteron.

Bolniki z diabetesom tipa 2 in drugih obroku opaženih odstopanj: višjo raven trigliceridov, prostih radikalov in peroksidacija lipidov markerjev od zdravih ljudi, zmanjšanju biološke aktivnosti NO. Posledica teh motenj je razvoj endotelijske disfunkcije in ateroskleroze [8].

Patogeneza sladkorne bolezni tipa 2 povzroča inzulinsko rezistenco in vrsto disfunkcije pankreasnih beta-celic. V času manifestacije diabetesa funkcionalno delovanje beta celic zmanjšana za 50% ali več. Pri zdravem človeku, izločanje insulina ima dve fazi - zgodaj, razvija v odgovor na vnos hrane in bazalni, podnevi vzdrževanje normalne vrednosti glukoze v krvi. Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 izločanje kršene zgodnji fazi insulina in izločanje narave impulza insulin, povečano razmerje proinzulin / inzulina na tešče in po obrokih.

Razumevanje patogenezo sladkorne bolezni tipa 2 in da je treba za doseganje ciljnih vrednosti presnove ogljikovih hidratov je povzročil spremembo pristopa k zdravljenju te bolezni. Očitno je, da so najpomembnejše droge, odpravi obroku hiperglikemije.

V letu 2008 je EASD in ADA odobrila algoritem zdravljenja za tip sladkorno boleznijo tipa 2. Običajna režim v prvi fazi priporoča spremembe v načinu življenja in metformina, neučinkovitost (HbA1c 7%) kaže kombinacijo metformin ali sulfonilsečnino drog bazalni insulin. Naslednji korak je intenzivno zdravljenje z insulinom (sl. 2).

American Association of Clinical endokrinologi in American College of endokrinologijo v letu 2009, če algoritem zdravljenja diabetes tipa 2, v skladu s katerim insulinotherapy To se lahko daje na prvi stopnji v primeru, če HbA1c ob diagnozi bolezni več kot 9%.

V skladu z algoritmom specializirano zdravstveno oskrbo bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 navedbo tipa terapiji z insulinom, je neučinkovita prehrana in maksimalni odmerek drugih antidiabetična zdravila in kombinacije le-teh (HbA1c nad 7,0-7,5%) in kontraindikacije za zdravljenje z drugimi hipoglikemičnimi sredstvi [1].

na začetek terapija insulin Pri bolnikih z tipa diabetesa 2 lahko uporabimo bazalni insulin ali dvofazno. Kot bazalnega injekcija insulina lahko uporabljamo intermediat delujoči insulin 1 ali 2-krat na dan, eno ali dve injekciji dolgodelujočega insulinskega analoga. Pri dodeljevanju zdravljenje bazalni inzulin z peroralnih antidiabetikov nadaljuje. Uporaba dvofaznega insulina zagotavlja nadzor na bazalno in glukoze v plazmi po obrokih mogoče enostavno povečamo z dodajanjem dodatnih injekcijsko režim če je potrebno. Pogosto ovira za začetek zdravljenja z insulinom za bolnika je zapletenost režimov, dvofazne insulin pomagali premagati to oviro.

Humalog® Mix ™ 25 je dvofazni insulin in vsebuje 25% hitro delujoči insulin analogni lispro in 75% suspenzije protaminirovannogo insulina lispro [4]. Komponenta delovanjem zmanjšuje obroku glikemije, drugo komponento - bazalno glikemične kontrole (slika 3).

Opravljena je bila študija 32-tedenski, da dokaže učinkovitost in varnost zdravljenja dvofazni insulin Humalog® Mix 25 ™. V navzkrižni študiji so primerjali učinkovitost in varnost Humaloga® Mix 25 ™ in insulin glargin kot naprej insulin pri 71 bolnikih z diabetesom tipa 2. Obe skupini bolnikov zdravljenih kot metformin. V obeh skupinah na začetku zdravljenja, HbA1c je bila 8,7%. V skupini bolnikov, ki so prejemali 25 Humalog® Mix ™, je pokazala signifikantno večji upad pri HbA1c s 7,4% v skupini bolnikov, zdravljenih z insulinom glargin HbA1c znižala na 7,8%. Terapija Humalogom® Mix ™ 25 privedlo do znatno nižjih ravni glukoze v krvi po zajtrk, večerjo in pred spanjem, kljub višji glukoze na tešče krvi (sl. 4).

Tako bolniki, ki prejemajo Humalog® Mix 25 ™, skupno pogostnost hipoglikemije je bila višja, in pomembne razlike v pogostosti noči, najbolj nevarno, hipoglikemija odsoten.

Terapija se začne insulin Humalogom® Mix ™ 25 je enostavna. Če je potrebno, je treba odmerek titrirati, z uporabo kazalnikov glikemije pred večerjo za popravek odmerkom inzulina pred zajtrkom in pred zajtrkom glikemični kazalnikov za pravilnega odmerka insulina pred večerjo.

Tudi primerjalna 32-tedenska učinkovitost in varnost Humaloga® Zmešamo 25 ™ in insulin glargin pri 97 bolnikih, že zdravljenih z insulinom [6]. bistveno večje zmanjšanje skupini HbA1c Humalog® Mix ™ 25 je prikazan v kombinaciji z metforminom, v nasprotju s skupino, zdravljeno z insulinom glargin in metformina. Na izhodiščno raven HbA1c pri obeh skupinah je bila 8,5%. Zdravljenje bolnikov, ki so prejemali 25 Humalog® Mix ™, HbA1c pri bolnikih, zdravljenih z insulinom glargin zmanjšala na 7,5%, - 8,1%.

Terapija Humalogom® Mix 25 ™ prispeval k boljši urejenosti glikemije po zajtrk, kosilo in večerjo (sl. 5). Z analizo varnosti zdravila, je treba opozoriti, da je bila pojavnost nočne hipoglikemije manj z Humaloga® Mix 25 ™, s je bila celotna incidenca hipoglikemije podobna.

Spoznanja UKPDS kažejo, da "ne bomo začeli zdravljenje z insulinom kot prej in tako agresiven, kot je potrebno." terapija okrepila inzulina je potrebno izvesti v primeru, da HbA1c ostaja nad ciljno vrednost, izvedena na režim z insulinom, je še test titracije z eno injekcijo omejena že uporablja velik odmerek, bolnik prehrana zahteva okrepitev zdravljenja z insulinom (aktiven način življenja, nepravilna prehranjevanja).

Način zdravljenja intenzivnejše insulina (način večkratne injekcije) je 2 injekciji vmesne delujoči insulin (ali 1 ali 2 injekciji dolgodelujočega insulinskega analoga) in injekcije insulina kratke (ultra) korakov pred zajtrk, kosilo in večerjo.

Pri zdravih ljudeh, vnos hrane vodi do hitrega povečanja izločanja inzulina, dosegla vrhunec po 1 uro po obroku, in po 2 urah po ravni na obrok insulina se zmanjša na začetne vrednosti. Rekombinantni insulini ne razmnožujejo fiziološki izločanje koncentracije insulinu se poveča za dolgo časa (do 8 ur), ki povzroča nevarnost hipoglikemičnimi pogojev in zahteva snacking med obroki. Tudi nekaj neprijetnosti za bolnike, ki vodijo aktivni življenjski slog, je treba opraviti z injekcijo 30 minut pred obrokom.

-Acting insulina dobimo z vzvratno lokacij aminokisline prolina in lizina, ki se nahajajo v položaju 28 in 29 v verigi B. Po subkutani injekciji Humalog® absorpcijo insulina je hitreje, hitreje doseže največjo koncentracijo v krvi in trajanje delovanja Humaloga® krajši kot humani insulin.

Za primerjavo učinkovitosti inzulina in humanega insulina Humalog® Humulin NPH je bila randomizirana, odprta študija za 5,5 mesecev [5]. V raziskavi je sodelovalo 148 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so odsotni učinek uporabe peroralnih antidiabetikov. 70 bolnikov uporabljati insulina Humalog® in Humulin NPH tik pred zajtrkom in večerjo, 78 bolnikov - človeškega insulina in Humulin NPH 30 minut pred zajtrkom in večerjo.

Študija je pokazala, da lahko uporaba Humalog® insulina pred obroki znatno zmanjšajo postprandialne koncentracije glukoze v krvi, postprandialne razpona vrednosti glukoze v krvi in raven HbA1c pri bolnikih z diabetesom tipa 2 (sl. 6).

Za študij varnosti Humalog® insulina smo izvedli 6 mesecev naključno odprtim navzkrižni študiji, ki je vključevala 722 bolnikov [3]. Bolniki v treh mesecih, ki se uporabljajo Humalog® inzulina ali preprosto humani insulin pred obrokom, nato pa preklopi na drug način zdravljenja za tri mesece. Kot uporabljamo Humulin NPH inzulin cinkove suspenzije ali kot bazalni insulin. Izkazalo se je, da je pri bolnikih z aplikacijo diabetes tipa 2 Humalog® insulina posledico zmanjšanje pojavnosti hipoglikemije, zmanjšano pojavnost nočno hipoglikemijo, manjše znižanje koncentracije glukoze med postopkom po 3 urah po zaužitju.

Prisotnost drugih bolezni ter mikro- in makrovaskularnih zapletov pojasnjuje izbor starejših bolnikih z diabetesom tipa 2 pri določeni skupini. Cilji zdravljenja pri starejših bolnikih, ki so odvisni od pričakovane življenjske dobe, prisotnosti sočasno somatske patologije, ohranjanje kognitivnih funkcij. V primeru, da je pričakovana življenjska doba več kot 10 let, se merila odškodnine ne razlikujejo od meril za splošno populacijo, če je manj kot 5 let - cilj HbA1c prosto, vendar ne sme presegati 8%.

Dokaz o učinkovitosti in varnosti Humalog® insulinom pri starejših bolnikih z diabetesom tipa 2 je bila študiji pri bolnikih, ki potrebujejo zdravstveni negi in obdelamo z enostavnim humanega insulina v kombinaciji s Humulina NPH. presečna študija je bila izvedena v obdobju 12 mesecev in je bil sestavljen iz 3 obdobje 4 mesecev. Med 1. in 3. obdobja imeli bolniki preprost humanega insulina 30 minut pred obrokom in Humulina NPH ponoči, v 2. tretjini - neposredno Humalog® po vsakem obroku in Humulin NPH čez noč [9].

Študija je pokazala signifikantno večji upad HbA1c pri bolnikih, zdravljenih z insulinom v kombinaciji z Humalog® Humulina NPH (sl. 7).

Tako je imenovanje insulinom pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki jih povzroča patogenezi bolezni in se ne sme razumeti kot "zadnjo priložnost", ampak kot priložnost za doseganje pravočasnega in ustreznega nadomestila za presnovo ogljikovih hidratov. Zaradi varnosti in učinkovitosti, je potrdil rezultate multicentrični študiji, je treba dati prednost insulinskih analogov, zlasti kot Humalog® in Humalog® Mix 25 ™.