Antihypoxants možnosti v zdravljenje blage kognitivne prizadetosti pri bolnikih z diabetesom

diabetes mellitus (DM), tip 2 - je eden od najpogostejših bolezni pri starejših. V zadnjih letih hitro rast pojavnosti sladkorne bolezni. Vsakih 10-15 let se je število bolnikov v vseh državah po svetu povečala za približno polovico. Leta 2003 je WHO zabeležili 194 milijonov bolnikov, po uradni registraciji diabetes medtem ko je pričakovati pojavnost poveča za več kot 5% do leta 2025. Stopnja diabetesa incidenco Rusije pod povprečje in 01:50 t. E. en LED trpi 50 [3].

Drug pomemben problem sodobne znanosti je povečanje razširjenosti kognitivne motnje zaradi trenda staranja prebivalstva [2]. Nedavno je postalo znano, da kronična hiperglikemija in povezana kaskadni dismetabolic procesi vodi do poslabšanja kognitivnih sposobnosti, kar bistveno krši socialno aktivnost bolnikov vpliva na njihovo kakovost življenja [11, 17].

Prvi poskusi opisati kognitivne motnje pri sladkorni bolezni so bili narejeni leta 1922, ki ga raziskovalci W. R. Miles in H. F. Root [23]. Leta 1965 Rescke in Nielsen predlagal pojem "diabetične encefalopatije", eden izmed glavnih značilnosti, od katerih so motnje višjih duševnih funkcij (motnje spomina, pozornosti, zaznavanja, mišljenja) [19]. Do danes, obstajajo prepričljivi dokazi, da je kronična hiperglikemija povzroča poškodbe centralnega živčnega sistema, predvsem raziskovali kakovostne značilnosti kognitivnih motenj pri sladkorni bolezni, odnos sladkorne bolezni in kliničnih značilnosti kognitivnih funkcij, nevrofizioloških in nevrokemije osnove motenj višje možganske funkcije pri sladkorni bolezni. Kljub temu, da danes obstaja še veliko odprtih vprašanj, povezanih z fenomenologija, patogenezo, diagnosticiranje in zdravljenje kognitivne motnje pri sladkorni bolezni.

Prve klinične manifestacije "diabetične encefalopatije, so pritožbe zmanjšana zmogljivost, splošno oslabelost, utrujenost, izguba spomina, glavoboli, vrtoglavica, nestabilnost pri hoji, motnje spanja. V prihodnosti rastejo motnje spomina in pozornosti, ki se začne ovirajo socialno in gospodinjskih aktivnosti bolnikov, ki se pogosto pojavljajo manj pritožb glavobol, vendar pa postane več različnih nevroloških simptomov [13]. Kognitivne motnje, ki se pojavljajo postopoma, počasi napredujoča, kar je v nekaterih primerih za demenco. M. Harris, se je pokazalo, da je razširjenost kognitivnih motenj različno težo pri diabetes tipa 2 je 20% moških in 18% pri ženskah 60 let ali več [21]. Osnova kognitivnih motenj v VAD, glede na različne avtorjev obsega pomnilniško upada in audioverbal vizualni način, poslabšanje intelektualnih sposobnosti, počasno razmišljanje, oslabitev pozornosti in obdelave informacij [18, 19, 29, 33].

Kognitivnih motenj pri sladkorni bolezni različnih patogenih dejavnikov, vključno kronična hiperglikemija, mikro- in makrovaskularnih motenj [9, 11, 29] povzročajo. prepričljivo To so dokazali v eksperimentalnih študijah, da ima hiperglikemije neposreden škodljiv vpliv na možganske nevronov in pospešuje nevrodegenerativna procesa [25, 32]. Povezanih z diabetesom primanjkljajem insulin, ali odpornost na inzulin, To sproži zaporedje bolezenskih reakcij, ki so posledica sčasoma motenj metabolizma lipidov pri nastajanju ateroskleroze velikih in srednje žile [17]. Tvorba beljakovin glikozilacijskih končnih izdelkov in postopkov oksidacije prostih radikalov vodi do mikroangiopatije [4]. Poleg hipoksičnih-ishemičnih in degenerativnih sprememb v možganih kognitivni upad pri diabetesu in pogoste hipoglikemije lahko vplivajo povezana z sladkorne bolezni je terapija [34], večja razširjenost čustvenih motenj pri teh bolnikih (depresija, anksioznost). [27]

Zaradi večstranskosti bolezni, ki definira videz in razvoj kognitivnih funkcij pri sladkorni bolezni, pri zdravljenju teh sredstev je treba uporabiti, da imajo največje število točk za uporabo. Eden takšnih zdravilo Aktovegin, ki je visoko prečiščeni gemodializat dobimo z ultrafiltracijo iz krvi telet. Pripravek vsebuje nizko molekulsko maso organske spojine: aminokisline, oligopeptide, nukleozidy- vmesnih produktov ogljikovih hidratov in maščob obmena- oligosaharide in glikolipidov, kot tudi elektrolite [8].

Do sedaj smo izvedli številne klinične študije učinkovitosti Actovegin vaskularne demence, motenj po kapi, Alzheimerjeve bolezni in blaga kognitivna oslabitev in vaskularna degenerativne etiologije [6-9, 11-15, 26, 30, 31]. Na splošno velja, glede na raziskave, je moč opaziti pozitiven učinek terapije na kognitivne funkcije, zlasti pomnilniških mestih, pozornosti, obdelave informacij v pomnjenje in mentalne aktivnosti [6, 26, 30, 31].

Namen tega dela je bil oceniti učinkovitost in varnost Aktovegin zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 z blago kognitivno motnjo.

Bolniki in metode.

Smo pregledali 60 bolnikov, tudi 41 žensk in 29 moških, ki trpijo za sladkorno boleznijo tipa 2. Povprečna starost bolnikov je bila 62,8 ± 3,3 let. Povprečno trajanje sladkorne bolezni je bilo 7,6 ± 5,2 let. Resnost diabetesa v večini primerov je bil definiran kot srednji mase (84%) in pri 16% primerov sovpadala hudo. 16 oseb (27%), kot terapijo eno antidiabetično uporabljajo insulin, preostanek (73%) - tabletne pripravkov. Med zapletov diabetesa pri 11 bolnikih (18%) predstavljajo distalni senzorično diabetično polinevropatijo, dva (3%) - distalnem senzomotorične nevropatije, eden od teh bolnikov je imelo diabetično stopalo, pri 50 bolnikih (83%) je imelo diabetična angiopatija fundusa, Y trije (5%) - znaki diabetične nefropatije faze II-III. Skupaj s sladkorno boleznijo in zapletov, 38 bolnikov (63%) so imeli hipertenzijo II ali III fazo 30 od njih (50%) redno terapije z antihipertenzivi, kot encimov (ACE) inhibitorjev angiotenzin konvertaze ali angiotenzinskih receptorjev (AT receptorji), blokatorji kalcijevih kanalov, diuretiki. Tudi 30 oseb (50%) imeli ishemično srčno boleznijo I-II funkcionalni razred, dva od njih (3%) je imelo aritmije so atrijska fibrilacija, krčevitih, ki je skupaj z nitrati in blokatorji kalcijevih Aspirin kanalov. V 18 oseb (30%) kombinacija diabetesa, hipertenzije, dislipidemija in debelost ustreza merilom metaboličnega sindroma [9].

Po EKG pri 34 bolnikih (57%) so pokazale znakov srčne hipertrofije, pri 11 bolnikih (18%) - znaki obtočil pomanjkanja srčne mišice, 17 (28%) - enega od zamašitev kračnim blokom. Pri 30 bolnikih (50%) fundusa opazili skupaj z znaki diabetična angiopatija hipertenzivno angiopatije (Salusa II-III) in angiosclerosis. Glede na rezultate ultrazvok obojestransko skeniranje, 5 bolnikov (8%) je imelo karotidne stenoze in / ali vretenc arterije več kot 50%, 11 bolnikov (18%) - hemodinamsko znatne zakrivljenosti vretenc arterije. Popolnoma izključeni iz bolnikov študijskih z srčne napade in kapi v zgodovini, s sočasno hipotiroidizem in hudo ali nestabilno sočasno somatsko patologije.

57 bolnikov (95%) očita poslabšanje spomina na trenutnih dogodkov. Vsi bolniki so poročali vsaj eno od naslednjih simptomov: hrup, zvonjenje v ušesih, zmanjšala učinkovitost, glavobol, vrtoglavica, nestabilnost pri hoji, čustveno labilnost, motnje spanja. Cilj nevrološki pregled je pokazal naslednje spremembe: obnovitvene reflekse ustno odpoved avtomatizem VII in / ali XII možganski živec nedovedenie zrkel zunanjim zarastline s sočasno z dvojni vid, piramidasta insuficienca v obliki povečal kit podaljška reflekse refleksnih con anizorefleksiya , atactic motnje v obliki lahke nestabilnosti v položaju Romberg, je težnja, da se razširi lokaciji razdalje, odsotnost / depresija ahilove reflekse, zmanjšane vibracije občutljivost. Diagnozo blage kognitivne motnje, skladnih meril R. Petersen in sod. [16, 28].

Vsi bolniki so bili razdeljeni v dve skupini po 30 ljudi, odvisno od prisotnosti ali odsotnosti sočasno sladkorno klinično pomembne bolezni srca in ožilja. Skupina I sestavljalo bolnikov brez hipertenzije ali blago hipertenzijo, ki nimajo simptomov bolezni srca in ožilja in hemodinamsko pomembne spremembe v strukturi brachiocephalic arterij. Skupina II vključeni bolniki z zmerno ali hudo arterijsko hipertenzijo in / ali klinične in instrumentalne potrjeno bolezni srca in ožilja, hemodinamsko znatno stenoze ali zakrivljenosti cerebralnih arterij. Pomembne razlike v starosti, stopnji izobrazbe, resnost in trajanje sladkorne bolezni je prejela skupine. Vsaka od skupin (I in II) je razdeljena v dve podskupini, od katerih so prejeli preiskovanega zdravila, in drugo - Samo antidiabetik antihipertenzivna in druge somatske antitrombocitno terapijo (tabela 1). Aktovegin dajemo v odmerku 1200 mg na dan peroralno (400 mg 3-krat na dan) za 3 mesece.

Za oceno učinka študijskega zdravila na kognitivne funkcije dvakrat (pred in po zdravljenju) izvedla razširjeno nevropsihološke študijo, ki je vključevala sklop količinskih testov za pozornost, spomin, funkcijo psihomotoričnih, umskih sposobnosti, govorno dejavnost in druge vidike kognitivne zmogljivosti. Nevropsihološke študijo je bilo vključenih naslednji postopek: a kratka ocena obsega duševno stanje (MMSE) [5], baterije testov za oceno frontalno disfunkcije (BTLD) [22] test ura risanje [22], verbalno združenje preizkus [1], test Stroopova [23] preskus [23] sledenje za pomnjenje preskusni predvajanja besed 12 [5]. Glavno merilo za učinkovitost zdravila služil kot dinamiko kognitivne zmogljivosti v skladu s nevropsiholoških raziskav.

Statistična obdelava je bila izvedena s pomočjo SPSS programskega paketa v. 11.0 Metode neparametrični statistike.

Rezultati in diskusija

Od 60 bolnikov, vključenih v študijo zaključili trimesečno potek zdravljenja in se pojavijo na zadnjem obisku 55 bolnikov (27 - raziskovalne skupine in 28 iz kontrolne skupine). 3 bolnikov se je umaknilo iz študije zaradi nepripravljenosti pod nadaljnjim opazovanja in zanj ponovljeno nevropsihološke testiranje (2 - kontrolne skupine, 1 - iz skupine, študije). 2 bolniki so zdravljenje prekinili zaradi neželenih učinkov, v enem primeru v obliki alergijskih reakcij (koprivnica), v drugi - nesistemsko vrtoglavice. Ti pojavi prenehala po ukinitvi študijskega zdravila. je bila izvedena ponovi nevropsihološke študiji bolnikov, umaknjenih iz študije. Opozoriti je treba, da je velik del bolnikov (37,4%) ugotovil padec glikemije Actovegin na osnovni terapiji z bolniki prejeli kot osnovno terapijo, kot tablete hipoglikemična sredstva, insulin in približno enakih razmerjih.

Osnovne presejalni MMSE obseg in BTLD, kar kaže na resnost kognitivne disfunkcije na splošno, še niso bili opravljeni pomembnih dinamiko v katerokoli izmed skupin, ki najverjetneje kaže nizko občutljivost teh testov z blago kognitivno okvaro vaskularne etiologije.

Analiza rezultatov drugih testov baterijo nevropsiholoških raziskav kaže na izboljšanje ureditve kognitivnih dejavnosti, funkcij, samovoljno, neprostovoljno pozornosti in besedni spomin na terapiji v ozadju Actovegin.

Tako phonemically opazili znatno povečanje števila posredovana usmerjena zveza (tabela. 2). To nevropsihološke indeks je mogoče pripisati integrativne, saj odraža tako regulativne funkcije, ki se nanašajo na fronto-subkortikalno delih možganov, in neurodynamics kognitivnih procesov, povezanih z izvornimi-subkortikalno struktur. Povečanje gladkost v vzorcu na fonemsko združenja v primerjavi s kontrolno skupino kaže povečanje aktivnosti mentalnih procesov, hkrati pa izboljšuje njihovo načrtovanje in spremljanje.

V testu, črke in številke študiral spojin sposobnost za dedovanje programov dejavnosti ob ohranjanju spomina na vsakega od njih. Opozoriti je treba, da se pri izvajanju tega testa za študij zdravilo, so bile ugotovljene napake pri bolnikih s klinično pomembno srčno-žilne bolezni, in brez nje, v zvezi s programom za poenostavitev, prisotnost perseveracija, še posebej v ozadju utrujenosti. Po zdravljenju so ugotovili značilno bolniki teka naloga zmanjšanje Actovegin s hudo kardiovaskularno kompromisa (skupina II) v primerjavi s kontrolno skupino, zmanjšanje števila napak. V skupini I (brez znatnih kardiovaskularnih motenj) smo opazili podoben tendence dinamike kazalnike, vendar v primerjavi s kontrolno skupino so izdelani precej pomembne razlike (tabela. 3). Tako je izboljšanje Actovegin osnovni terapiji v tem preskusu pomeni izboljševanje preklapljanje pozornosti, ureditev prostovoljne aktivnosti, ki na splošno poveča pacientov intelektualne prožnosti s sladkorno boleznijo. Pozitiven učinek zdravila v tem primeru je povezano z izboljšano funkcijo dorsolateral čelnega korteksa.

so opazili pomembno izboljšanje delovanja nehoteno pozornost terapija Actovegin, kot je razvidno iz a statistično pomembne pozitivne spremembe v testu Stroopova (1. test). Ni bilo statistično pomembna razlika v primerjavi s kontrolno skupino dobimo le pri bolnikih brez hudo kardiovaskularno boleznijo (skupine I, tabela. 4).

Zdravljenje je zaznamoval napredek v igri dejavnosti in moč spominjanja, kot je razvidno s povečanjem svobodni kot indeks takoj po učenju besed, in po izvedbi delo motenj. Izboljšana spomin statistično značilno v primerjavi s kontrolno skupino bolnikov s hudo srčno-žilne bolezni (skupina II, tabeli. 5). Actovegin koristni učinek za miselnih funkcij je posledica aktivacijskega učinek na steblu-subkortikalno struktur.

Zdravljenje Actovegin ni podatkov je prejel o pozitivnem vplivu na psihomotorične v testih na konstruktiven (testa, katera ura) in dinamičnim gibanjem. Prav tako ni bilo zvočniki v testu za kategorične združenja, ki v veliki meri odraža stanje semantični spomin.

Nadaljnja analiza rezultatov nevropsiholoških testiranja bolnikov s sladkorno boleznijo je mogoče identificirati predvidevanja izboljšane kognitivne zmogljivosti v luči zdravljenja Actovegin za. smo identificirali dva napovedniki: metaboličnega sindroma (OR 95- 4,3 1,5-12,8), prisotnost diabetične retinopatije (OR 3.0-95- 1,1-8,3). Metaboličnega sindroma združuje te patoloških stanj, kot je diabetes tipa 2, hipertenzije, dislipidemij in obezitete. V središču sindroma je razvoj insulinske rezistence [9]. Zato se v tem primeru, so bile boljše možnosti za uspešno zdravljenje Actovegin tisti bolniki, ki so klinično ugotovljene znake makro in mikroangiopatije in sprožilnega dejavnika za razvoj teh zapletov se inzulin odporni.

Tako je raziskava pokazala, da aktovegin Ima pozitivne učinke na kognitivne funkcije pri bolnikih s sindromom diabetesom blage kognitivne prizadetosti, izboljša mentalno budnost, intelektualne prožnosti, shranjevanje stabilnost, arbitrarno uredbe aktivnosti, ki na splošno zagotavlja izboljšano splošno aktivnost in socialnega prilagajanja pacientov, ki trpijo zaradi diabetesa.

Treba je opozoriti, da je v naši raziskavi, najvišje dinamika testov zabeležili v skupini bolnikov, pri katerih je sladkorna bolezen v kombinaciji z drugimi klinično pomembnih srčno-žilnih dejavnikov tveganja. Actovegin napovednik večje učinkovitosti postavil na metabolični sindrom, ki je opaziti tudi samo pri bolnikih s kardiovaskularno boleznijo. Morda je to posledica dejstva, da v tej skupini bolnikov v večji meri izražen hipoksični-ishemični komponento zaradi makro in mikrovaskularno poškodb, ter v manjši meri prisoten degenerativna komponenta. diabetična retinopatija - drugi najpomembnejši napovedovalec učinkovitosti je manifestacija mikroangiopatija. Torej, večina učinkovitosti droge se pričakuje tudi pri bolnikih s klinično pomembno lezij mikrovaskularizacije.

Actovegin pozitivni učinek je posledica dveh mehanizmov: antioksidant in antihipoksemske. Aktovegin ima visoko superoksid dismutaza aktivnost zaradi prisotnosti v svoji sestavi bakra in potrjuje atomske emisijske spektrometrije in magnezijeve ione, povečanje glutationsintetazy dejavnost opravlja prevajanje glutation glutamina [7, 26]. Antihypoxanth učinek je sposobnost zdravila za izboljšanje prenosa glukoze v celico z aktiviranjem transporterji, ki nastane zaradi inozitolfosfooligosaharidov ukrepov v formulaciji, in ne z inzulinski receptor. Tako je učinek Actovegin inzulin odvisni. Glede na Actovegin označena izboljšanje pretoka krvi v mikrocirkulacije sistema, povezanega z metabolizmom povečanjem kisika žilne stene, normalizacija endotelija odvisne reakcij in zmanjšano periferno vaskularno odpornost [7, 8]. Tako je pri sladkorni bolezni Aktovegin deluje na večino patogenih mehanizmov kognitivne motnje: vzpostavi ravnotežje med antigipoksantami / antioksidanti aktivira kisik v možgane in cerebrovaskularne celicah, izboljša krvni reologije.

Študija je pokazala, da Aktovegin varna za uporabo, v večini primerov dobro prenašali in se priporoča za bolnike s sladkorno boleznijo, posebej tisti izmed njih, ki imajo sladkorno bolezen, povezano z drugimi motnjami srca in ožilja, pa tudi bolniki, ki imajo presnovni sindrom izražen in diabetična retinopatija. To je treba upoštevati morebitno rahlo krvnega sladkorja vpliva Actovegin in vodenje izhodiščno korekcijski hipoglikemično zdravljenje, kot je potrebno.

literatura

Bleicher VM Kruk IV Bokov SN tehnike za preučevanje pozornosti in psihomotoričnih reakcij / med:. Klinična pathopsychology. M:. Založba NVO "MODEK". 2002, pp 57-69.

Damulin IV vaskularna demenca // nevrologijo dnevnik. 1999. 3. T. številka 4. P. 4-11.

Dedki diabetes II v Ruski federaciji: problemi in rešitve // ​​diabetes. Število 1. 1998. str 7-18.

Efimov AS diabetične angiopatije. M:. Medicine. 1989. 288 str.

Zakharov VV, Yahno NN motnje spomina. M:. GeotarMed. 2003. 150 str.

H. Kunz, H. Schumann Uporaba aktovegina z zmerno demenco: rezultati multicentrično, dvojno slepa, s placebom kontrolirana, randomizirana študija // nevrologijo reviji. Število 1. 2004. str 40-44.

Noordwijk B. Mehanizem delovanja in klinično uporabo aktovegin / V: pripravka. "Aktovegin. Novi vidiki klinično uporabo. " M., 2002. S. 18-24.

Rumjantseva SA farmakološke lastnosti in delovanja aktovegina / V sb. "Aktovegin. Novi vidiki klinično uporabo. " M. 2002, str 3-9.

Strokov IA, Morgoeva FE, proge KJ sod. Terapevtska korekcija diabetične polinevropatije in encefalopatija Actovegin // Russ. med. Zh. Število 2006. 9. str 698-703.

Chazova E., srebrna VB Metabolični sindrom // Media Medica. 2004. 168 str.

Okovi PA, Semenova V. sladkorna bolezen in kognitivnega poslabšanja // diabetesa. 2008. № 1 (38). S. 61-68.

Shmyrev VI, Ostroumova OD, Bobrov, TA funkcije Aktovegin zdravila za preprečevanje in zdravljenje demence // Russ. med. Zh. Število 4. 2003. str 216-220.

Shprakh VV, Falieva EM, EM Akulova, Sayutina SB, Mikhalevich IM Discirculatory encefalopatija pri bolnikih z diabetesom mellitusom // nevrologijo. Zh. Število 1998. 6. pp 32-34.

Yavorskaya VA Egorkina OV Mashkin O. N. in sod. Klinične izkušnje diabetično polinevropatijo Actovegin / V sb. "Izkušnje klinične aplikacije aktovegina v endokrinologije." M. 2005, str 27-30.

B. Jansen, Bruckner G. Zdravljenje kronične cerebrovaskularne insuficience s tabletami Aktovegin forte (dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija) // Russ. med. Zh. 2002. № 12-13. S. 543-546.

Yahno II, Zakharov VV blage kognitivne motnje pri starejših // nevrologijo reviji. 2004. 9. T. številka 1. str 4-8.

Beckman J.A., Creager M.A., Libby P. diabetes in ateroskleroze: epidemiologijo, patofiziologije in upravljanje // JAMA. 2002. Vol. 287. P. 2570-2581.

Cassels C, diabetesa Vega C tipa 2 povezana s MCI // Arch. Neurol. 2007. Vol. 64. P. 570-575.

Cox D. J., Kovatchev B. P., Gonder-Frederick L. A. s sod. Razmerja med hiperglikemije in kognitivne sposobnosti med odraslimi s sladkorno boleznijo tipa 1 in tipa 2 // diabetes Care.1997.Vol.28.P.71-77.

De Jong R. N. živčnega zapleti sistema v sladkorno boleznijo s posebnim poudarkom na cerebrovaskularnih spremembe // J. Nerv. Ment. Dis. 1950. Vol. 111. P. 181-206.

Harris M. I. Razširjenost sladkorne bolezni, motnje glukoze na tešče, in moteno toleranco za glukozo v U. S. odraslih // Diabetes Care. 1998. V. 21. P. 518-524.

Ocena Lezak M. D. Nevropsihologija. N. Y. University Press. 1983. P. 768.

Pregled stanja Mattis S. Duševno za organske duševne sindrom pri starejših bolnikih // Negovalne psihiatrijo / Eds L. Bellack, T. B. Karasu. New York: Grüne a. Sratton, 1976 str 383.

Miles W. R., testi Root H. F. psihološki uporablja pri bolnikih s sladkorno boleznijo // Arch. Int. Med. 1922. Vol. 30. P. 767-770.

Nielson K. A., Nolan J. H., Berchtold N. C Sandman C. A., Mulnard R.A., Cotmanova C. W. Apolipoprotein-E Genotipizacija sladkornih bolnikih z demenco: diabetes redek pri Alzheimerjevi bolezni? // J Am Geriatr Soc. 1996. Vol. 44. P. 897-904.

Oswald W. D., Steger W., Oswald B. s sod. Povečanje fluid kognitivnih komponent kot vidik učinkovitosti vrednotenje drog. Dvojno kontrolirana študija s Actovegin // Zeitschrift fur Gerontopsychologie und Psichiatrie. 1991. Vol. 4. P. 209-220.

Palimkas L.A., Barret-Connor E., Wingard D.L. diabetesa tipa II in depresivnih simptomov pri starejših: raziskava na osnovi populacija // diabetična Med. 1991. Vol. 8. P 532-539.

Petersen R. S. Trenutni koncepti v blago kognitivno okvaro // Arch. Neurol. 2001. Vol. 58. P. 1985-1992.

Reavenov G., Thompson L., Nahum D., Haskins E. Razmerje med hiperglikemijo in kognitivne funkcije pri starejših bolnikih NIDDM // Diabetes Care. 1990. Vol. 13. P. 16-21.

Saletu B., Grünberger J. Linzmayer L. et al. EEG možganov kartiranje in psychometry v poslabšanje spomina, povezana s starostjo po akutnih in 2-tedenskih infuzijah z hemoderivative Actovegin: dvojno slepih, s placebom kontroliranih študijah // Neurophychobiol. 1990/1991. Vol. 24. P. 135-148.

Semlitsch H. V., Anderer P., Saletu B. s sod. Topografskih kart kognitivnih potencialov povezanih dogodkov v dvojno slepa, s placebom nadzorovano raziskavo z hemoderivative Actovegin v povezana s starostjo motnja spomina // Neurophychobiol. 1990/1991. Vol. 24.P. 49-56.

Sima A. A., Kamiya H., Li Z. G. insulin, C-peptid, hiperglikemije, in zapleti centralnega živčnega sistema pri diabetesu // Eur J Pharmacol. 2004. Vol. 490. P. 187-197.

Stewart R., Liolitsa D. diabetes mellitus tipa 2, kognitivne motnje in demenca // Diabet Med. 1999. Vol. 16. P. 93-112.

Wredling R., Levander S., Adamson U. stalni nevropsihološke okvara po ponavljajočih se epizod hude hypoglicaemia pri moških // Diabetologia. 1990. Vol. 33. P. 152-157.

Vladimir Zakharov, MD, izredni profesor

VB Sosina

MMA. Sechenov, Moskva

revija "obiskuje zdravnik"