Hormonov maščevju in njihova vloga v patogenezi diabetesa tipa 2

Vposlednee 30-40 let je prišlo do znatnega povečanja incidence diabetes (DM) po vsem svetu, zlasti v industrializiranih državah, kjer 6-10% prebivalstva trpijo za to boleznijo, in njegova razširjenost je jasno tendenco naraščanja, predvsem v starostni skupini nad 40 let. Vsakih 15 let, je podvojila število bolnikov s sladkorno boleznijo. To je predvsem posledica povečanja oseb, ki trpijo za sladkorno boleznijo tipa 2.

Po mnenju Svetovne zdravstvene organizacije, je bilo v letu 2003 okoli 180 milijonov bolnikov diabetes. Do danes se je njihovo število presega 200 milijonov Po mnenju strokovnjakov, do leta 2010, v svetu, da bo več kot 230 milijonov in leta 2025 na G. -. 300 milijonov ameriških Medicare CD, od katerih bo 80-90% bolnikov biti diabetes tipa diabetesa 2.

Večina socialni pomen sladkorne bolezni, ki vodi do zgodnje obolevnosti in smrtnosti, ki jo povzroča prisotnost dolgo vaskularnih zapletov pri diabetesu: mikroangiopatije (nefropatije, retinopatije), makroangiopatije (miokardni infarkt, kap, gangrena spodnjih okončin) nevropatijo. Sladkorna bolezen pogosto povzroči slepoto in smrt iz uremia. Pri teh bolnikih je najbolj visoko tveganje za razvoj bolezni srca in ožilja. Več kot 40% vseh poškodb so ga spodnjih okončin amputacije izvedenih zaradi diabetičnim stopalom in gangrene spodnjih okončin ni povzročil. Distalno polinevropatija in avtonomno nevropatijo zmanjša kakovost življenja bolnikov, ki vodi do kršitve prizadetosti in invalidnosti in so pogosto vzrok smrti. Naravni tok diabetes tipa 2, razvoj žilnih zapletov in rezultati so predstavljeni na sliki. 1.

Bistvena diabetes tipa 2 je heterogena in poligensko bolezen, ki je vpleten v patogenezo številnih genetskih in zunanjih komponent. Medsebojna dednih dejavnikov in okoljskih dejavnikov na napredovanje motenj metabolizma ogljikovih hidratov v diabetes tipa 2 je prikazan na sl. 2.

Kot je razvidno iz podatkov, predstavljenih na sliki. 2, glavni dejavniki patogenezi diabetesa tipa 2 so inzulinske rezistence in nezadostnost funkcije beta celic, ki razvije, praviloma šele po daljšem času od pojava klinične manifestacije bolezni. Začetna dejavnik pri patogenezi diabetesa tipa 2, je tip interakcije genetskih in okoljskih komponent. Geni, ki določajo predispozicije za diabetes tipa 2, ki tečejo na prvih (zarodka) stopnjah razvoja trebušne slinavke in so vključene v procese izločanja insulina in metabolizma glukoze v beta celicah, jetra in drugih telesnih tkiv.

SD Dedovanje tipa 2 poligensko kot kandidatnih genih preiskanih zaradi genov: inzulin gen, gen receptorja za gen glukagon protein, vezava prosti gen maščobnih kislin glikogen sintazo, gen tipa proteinske fosfataze 1 gen frataxin, genov, transporter glukoze (GLUT 2 in GLUT-4), beta3-adrenoceptorjev gen, heksokinazna tipa 2 gen, fosfatidilinozitol-3-kinazo progormonalnoy konvertaze geni in karboksipeptidaza E gen amilin receptorski gen gastrični inhibitorni polipeptid, otočkov 1-gen, gen receptorja glyukagon- kot so to peptid tipa 1, RAD gena vitamina gen receptorja D, proteinska genska vezavo vitamina D, promotor gena, glukoza-6-fosfataze promotor gena fosfoenolpiruvatkarboksilazy in inzulin odpornega diabetesa genski tipa 2, ki je lokalizirana na daljšem kraku 20. kromosoma - Procesno 20 q13.1-13.2.

Ti geni svoj vpliv v sodelovanju s genov, ki sodelujejo v patogenezi debelosti. Če je ena genska mutacija jasno povezan s sladkorno boleznijo, druga mutacija je neke vrste "tiho" in se ne ujema z znanimi nas kliničnih in biokemičnih značilnosti bolezni. Poleg tega gena mutacije, v kombinaciji s sladkorno boleznijo tipa 2, drugače se kažejo v različnih populacijah, ki so očitno povezani s še neznano, da nas dejavniki, ki izvajajo mutacijo genov v nekaterih disfunkcijo posameznih organov in sistemov, ki vodi do razvoja nekaterih klinične bolezni. Mehanizmi patogenezi diabetesa tipa 2 so prikazani na sl. 3.

Pri 90-95% bolnikov, ki trpijo za diabetesom tipa 2, obstajajo različne stopnje debelosti. Maščobno tkivo je glavno "skladišče" energetskih rezerv v telesu. Od skupne dobavljene energije v prehrani, ki je okoli 75% porabljen za vzdrževanje bazalnega metabolizma, okoli 10-15% njegove količine, uporabljene v postopku in z različnimi oblikami telesne dejavnosti in 10-15% - vzdrževati konstantno telesno temperaturo, T . e. termogenezo. Poleg tega, da je prekomerno količino maščob tveganje za razvoj sladkorne bolezni je njena distribucija, t. E. tip debelosti. Preferenčna odlaganje maščobnega tkiva v večji omentum in retroperitonealne vesoljskega značilnostjo "trebuhu" ali "android" tip debelosti pri kateri slika postane obliki jabolka.

Preferenčna odlaganje maščobnega tkiva v spodnjem delu trupa in stegen je značilno za ženski tipa debelosti je pri katerem vrednost ima obliko hruške. Abdominalna tip debelosti kombiniramo z diabetesom tipa 2 v kombinaciji z dislipidemijo, kardiovaskularne motnje, hipertenzija. Ko je vrsta debelosti pri ženskah v trebuhu pokazale povečano vsebnost serumu androgena krvi in ​​kortizola zaradi nižjih globulin spolni hormon. Razvoj te vrste debelosti se poslabšajo slabe navade, kot so kajenje in alkohol porabi. Abdominalna tip debelosti pogosto povezani z diabetesom tipa 2. Prvič, v trebušne maščobnih depojih je stopnja lipolizo bistveno višja kot v podkožnih maščevju in prostih maščobnih kislin sprošča med lipolizo v portalni veni neposredno v jetra, kar vodi do povečanja sintezi lipoproteinov in njegovo prekomerno začetku endotelijskih in mišične celice.

Kot je razvidno iz nedavnih študij, maščobno tkivo je tudi endokrinih žlez, ki izločajo velike količine hormonov in bioaktivnih peptidov, ki vključujejo: leptin, pantofizin, resistin, nekroze beta tumorske faktor (TNF-beta), adiponektin, visfatin, vnutriadipotsitnye alternativnih beljakovin (adipsin, C3, C) znotraj-adipocitnih protein 30 kD (ACRP30), proteina, ki stimulira acetilacijo (Asp), lipoprotein lipazo (LPL), protein pogonskim estrov holesterola, apolipoproteina E (Apo E), proteina, ki veže retinol, vaskularnost minut endotelni rastni faktor (VEGF), IL-6, angiotenzinogen, zaviralec tipa 1 aktivatorja plazminogena (PAI-1), transformirajoči rastni faktor-beta (TGF-beta), hepatocitni rastni faktor, inzulinu podoben rastni faktor-1 (IGF-1) , monobutirin, proteini 1, 2 in 3 tipa, disociativno oksidativne fosforilacije, sinteza s NO, ki povečuje stopnjo prostih maščobnih kislin (FFA), insulinske rezistence in hipertrigliceridemijo, prostaciklina (PGI2), beljakovin akutne faze (haptoglobina, alfa 1-kisli glikoprotein) inducirane, proteini zunajcelične matrice (kolagen 1, 3, 4 in 6 tipa fibronektin- osteonektin- laminin- matriks metaloproteinaz 2 in 9 tipa), estrogenov (P450 aromataze pretvori androstenediona da estrona), 17-beta-hidroksisteroid Oksidoreduktaza, agouti signalno beljakovino et al., Večina ki vpliva na povečanje resnosti insulinske rezistence. Rast celic ter izražanje genov v diferenciacije adipocitov so prikazani na sl. 4.

Pomembno mesto pri razvoju in vzdrževanju insulinske rezistence je podan hormoni maščevju (sl. 5).

Hormoni maščobnem tkivu, razen adiponektina zmanjša občutljivost perifernih tkiv na inzulin, ki je skupaj s povečanjem resnosti insulinske rezistence, ki sodeluje in glavno povezavo v patogenezi diabetesa tipa tipa 2. Poleg tega je učinek adiponektina o stanju inzulinsko rezistenco proti delovanju drugih hormonov maščobnega tkiva. Izločanje tega hormona zmanjša za zdravljenje diabetesa tipa 2, in njihova predelava spremlja izboljšanje metabolizma ogljikovih hidratov pri sladkorni bolezni, zmanjševanje ateroskleroze in upočasnitev napredovanja vaskularnih zapletov diabetesa.

Znano je, da je inzulinska rezistenca sladkorne bolezni tipa 2 bolj izrazit pri bolnikih s trebušno ali visceralno tipa debelosti. Izkazalo se je, da so te razlike zaradi neenake genske ekspresije hormonov maščobnega tkiva v trebuhu in podkožne maščobe. Podatki o izražanju genov hormonov maščobno tkivo, so predstavljene v tabeli.

Podatki v tabeli., Kažejo, da je visceralnega ali trebušne maščobnega tkiva izločajo bistveno večje količine hormonov, ki povečajo ekspresijo insulinske rezistence (resistin et al.), In visceralne tkivu zmanjša izločanje hormonov (adiponektina), katere posledica je zmanjšanje stopnje resnost insulinske rezistence in upočasnitev napredovanja vaskularnih zapletov diabetesa.

Leptin - protein z molekulsko maso. m 16 kDa -. izločajo predvsem v maščobnem tkivu, čeprav je majhna količina tvorjena tudi v mišicah in placente. V sistemskem obtoku je prisoten v "prosto" in "vezani", da se tvori plazemske proteine. Njena tal je predvsem v ledvicah. Tešče leptina izločanje zmanjšanje in prenajedanje in debelost - povečuje. Fiziološka funkcija leptin je najbolj verjetno, pri preprečevanju razvoja debelosti v pogojih prekomernega uživanja hrane v telesu. Zmanjšano izločanje leptina v postu je neke vrste signal za izboljšanje absorpcije energije. Ko se presežek vnos hrane v telo poveča, po eni strani, termogenezo, ki ga aktivacijska energija tvorbe v rjavi maščobi ga izražanje genov indukcije, ki je odgovoren za sintezo ti mitohondrijske odklapljanje oksidativna fosforilacija proteinov 1, 2 in 3 tipa, ki uravnavajo termogenezo manj v telesu .

Zmanjšanje raven leptina v krvi pod mejno vrednostjo spremlja povečan apetit, se sprememba izločanje hipofiznih hormonov označen z enakimi parametri, kot se pojavi med postu. Gipoleptinemiya povečuje lakoto in zavira delovanje reproduktivnega sistema. Hyperleptinemia opazili pri debelosti se ne spremljajo pomembne spremembe v zdravstvenem stanju in je neke vrste zmanjšanje signala maščobne mase in prisotnosti posta.

Dnevna leptina receptorje v posredovanega CNS krvno-možgansko pregrado. Čez dan, koncentracija leptina v krvni plazmi niha skladno z vnosom hrane, po višini in prisotnost maščob v telesu. Čez noč v koncentraciji postabsorbtsionny obdobju leptin v zvišanje plazemskih sorazmerno s količino maščobnega tkiva v telesu. dve vrsti celic so opredeljene v ločni jedru hipotalamusa, od katerih eden je odgovorna za tvorbo nevropeptid Y (NPY) in agouti proteina, ki so peptidi, ki stimulirajo vnos hrane. Leptin zmanjša ekspresijo genov teh proteinov. Tvorba kompleksov s leptina receptorje lokalizirani na celicah drugi tip ločni jedra hipotalamusa, povzroči povečanje izražanja kokain- in amfetamin podobnih zapisnika in beta-melanocit stimulirajoči hormon, kar so proteini, ki inhibirajo vnosa hrane. Doslej kloniranega v korakih 6 izoform na leptin, receptor, ki se posredujejo preko biološkega učinka hormona. Večina znanih učinkov leptin preko receptorja LRB (sl. 6).

Kompleks tvorjen z ustrezno leptin receptor (izoobliko LRB) označena s širokim spektrom bioloških učinkov: ureditev energetskega ravnovesja v delu telesa pri glukoze shranjevanja nadzor in sproščanje, neposredno ali posredno - s spreminjanjem občutljivost na inzulin ali zmanjšanje apetita sekretsii- gor anoreksii- povečanje bazalnega metabolizma, skupaj z aktiviranjem simpatičnega tona in funkcija ščitničnih zhelezy- izločanja zavirajo stresnih gora Hmong in, zlasti, glyukokortikoidov- aktiviranje procesov rasti možganov in poveča njegovo razmerov- spremeniti funkcionalno delovanje hipotalamus-gonadno sistema do kršitve laktacijo in plodnosti.

Pri človeku, ki je prirojeno pomanjkanje leptina skupaj z debelostjo, hiperfagija in hipogonadotropen hipogonadizem. Uporaba eksogenega leptin spremlja znatno zmanjšanje apetita, prekomerne telesne teže in sproži razvoj pubertete. Možnost preprečevanja znižanje koncentracije leptin v plazmi v krvi in ​​hujšanje prispeva k vzdrževanju delovanja ščitnice in manj porabe energije v telesu. Rekombinantni leptin zdravljenje debelih bolnikov brez izločanja pomanjkanjem leptin vodi le do zmerno zmanjšanje telesne teže. Leptin nadomestno zdravljenje prepreči spremembo razmerja luteinizirajoči hormon / testosterona pri glukoze v krvi v plazmi. Vendar leptin ni preprečilo sprememb v ravni krožečega T3 in RT3, pulzirajočega izločanje stomatotropnogo hormona (GH) in kortizola (J. L. Chan s sod., 2003).

Predpostavka, da je pomanjkanje izločanje leptina pri ljudeh spremljajo debelost, najde nobenih kliničnih dokazov. Raven leptina povečuje z debelostjo in telesno težo v serumu, ker je dokazano odpovedjo izločanja leptin je zelo redka. Ti podatki kažejo, da je verjetno, da imajo odpor leptina na ravni prometa v centralnem živčnem sistemu ali postreceptor ravni debelosti. Ta predpostavka je verjetno pravilni, zahteva več raziskav, kot je prikazano, da se raven leptina v krvni plazmi sovpada precej dobro s količino maščobnega tkiva v telesu (M. D. Jensen et al., 1999). Pri bolnikih z lipoatrofije, pri kateri zmanjšanih serumskih leptin, je leptin terapija spremlja z zmanjšanjem količine zaužite hrane in indikatorjev za izboljšanje presnove (E. A. ustni in sod., 2003). Glavni regulatorni mehanizem leptin izločanja je obrok, ki ga spremlja povečano izločanje inzulina in leptina, ker je na tešče povezan s povečanim izločanjem hormonov kontrinsulinovyh in zmanjšuje izločanje leptina.

Dve citokinov (TNF-beta in interlevkin-6 (IL-6)), pridobljeno v maščobnem tkivu, lahko vplivajo tudi občutljivost perifernih tkiv na insulin. Študije raziskuje vlogo vnetnih citokinov (TNF-beta in IL-6 in C-reaktivnega proteina), so pokazale, da je vnetje vpleten v patogenezo insulinske rezistence. Menijo, da je kronično subklinično vnetje del sindrom insulinske rezistence in citokini služijo kot kazalcev vaskularnih zapletov pri diabetesu (A Festa in sod., 2000). TNF-beta ima m. M. 17 kDa, in zvišanje seruma v kombinaciji s prisotnostjo debelosti, inzulinske rezistence, povečanje koncentracije C-reaktivnega proteina in IL-6, kot tudi apoptozo pospešek (S. W. Coppack, 2001). TNF-beta je citokin in njegov gen izražen v imunski in neimunski v celicah, vključno endotelnih celic, fibroblastov in adipocitov. Ugotovljeno je bilo, da je sproščanje TNF-beta celic iz maščobnega tkiva podobnih izpustitvi iz monocitov ali makrofagov. Povečana ekspresija TNF-beta gena v živalih in adipocitov za debelost pri ljudeh spremlja povečanjem resnosti insulinske rezistence. To je pripeljalo do sklepa, da je ta citokin eden ključnih mediatorjev njegovega razvoja. Ta anti-insulinu učinki TNF-beta je posledica njegovega učinka na zmanjšanje ekspresije GLUT-4 in inhibicijo receptorja tirozin kinaze je insulin v celicah in ciljnih tkivih.

Kar zadeva IL-6, ki je IL-6 gen nivo izražanja v maščobnem tkivu neposredno povezana tako s stopnjo absorpcije aktivacije glukoze, in s težo insulinske rezistence, kar potrjujejo študije in vivo in in vitro (J. P. Baraba s sod., 2002). Intravensko dajanje IL-6 v humani spremlja povečano stopnjo FFA in glicerola v serumu, ki je posledica njegovega učinka na lipolizo maščobnega tkiva (van Hall et al., 2003). Nekaterih Zanimivo je dejstvo, da je poleg tvorbo maščobnega tkiva, IL-6, ki je vnetnih citokinov, ki se izloča in druga citokinskega antagonista receptorjev, interlevkina-1, ki ima protivnetni učinek (C. E. Juge-Aubry in sod., 2003).

Vlogo pri patogenezi insulina dram odpornosti in ravni TNF-alfa v maščobnem tkivu, ki korelira z maso maščobnega tkiva in hiperinsulinemije pri miši. Če leptin, in TNF-alfa spodbuja razvoj insulinske rezistence, in njihova vsebnost v krvnem serumu in tkivih neposredno povezane z resnostjo insulinske rezistence, koncentracija adiponektina v krvni plazmi negativno korelacijo z inzulinsko rezistenco. To kaže, da so v obtoku ravni adiponektin označevalec inzulinske rezistence in tveganja angiopatije. Poleg tega bi serumskih ravni adiponektina služijo kot objektivni označevalec zmanjšati tveganje za koronarno bolezen srca (KBS) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa tipa 2, in pri bolnikih z okvaro glukoze na tešče (H. Knobler et al., 2006). Knobler s sod., Ki poteka dolgoročno spremljanje (6,2 ± 1,3 let) stroja z oslabljenim glukoze na tešče, pokazala, da je 44% (256 od 588) bolnikov je razvilo diabetesa. Imajo na začetku študije so višji indeks telesne mase (ITM), glukoze v krvi na tešče C-reaktivnega proteina, trigliceridih in indeks inzulinske rezistence, s statistično značilno zmanjšanje ravni serumskega adiponektina. Ti podatki ponovno potrjeno, da je visoka stopnja adiponektina v krvnem serumu v kombinaciji z zmanjšanim tveganjem za razvoj sladkorne bolezni.

Študije so pokazale, da TNF-alfa:

sodeluje pri uravnavanju presnove ogljikovih hidratov in maščob v telesu;

Deluje kot mitogeni dejavnik pri apoptozi adipocitov;

Stimulira izločanje leptina uravnava mitohondrijsko funkcijo in izražanje genov;

inducira inzulinska rezistenca v maščobnem tkivu in mišic;

zavira izločanje insulina iz beta celic trebušne slinavke otočkov;

To je vpleten v patogenezo in napredovanje vaskularnih zapletov pri diabetesu;

zmanjšuje izražanje genov za GLUT-4;

zavira inzulinske receptorske tirozin kinaze;

povečuje fosforilacijo serina pri NRI 1, ki je skupaj z zmanjšanjem delovanja insulina receptorja;

zmanjša ekspresijo lipoproteinske lipaze gena.

Maščevju je tudi mesto tvorbo drugega hormona - adiponektin, ki je polipeptid s m m do 30 kDa, vsebuje 244 aminokislin, podobno strukturo molekule kolagena in TNF-beta, in kroži v perifernem obtoku v 8 različnih izo ... Adiponektina gen je lokalizirana na kromosom 3 Q27. Njegova koncentracija v krvi kot ta leptin ima inverzno povezavo z maso maščobnega tkiva in stopnjo insulinske rezistence. Zmanjšanje adiponetina serum pojavi pri sladkorni bolezni tipa 2 in koronarne bolezni. Predpostavka je bila narejena na podlagi teh opažanj, da adiponektin izboljša občutljivost na inzulin in ima kardioprotektivna učinke (J. J. Diez in P. Iglesias, 2003).

Adiponektina izvaja biološke učinke z vezavo na dve vrsti receptorjev (T. Yamauchi et al., 2003), od katerih je aktivacija spremlja zmanjšanje telesne teže brez zmanjšanja vnosa hrane, povečajo oksidacijo maščobnih kislin v skeletnih mišicah in jetrih, kot tudi znižati višino serumu . Poleg tega je zmanjšanje koncentracije glukoze v krvi, brez povečanja izločanja insulina in znižana koncentracija trigliceridov v mišicah in jetrih, kar kaže na povečanje občutljivosti za insulin in zmanjšanje inzulinske rezistence. Opazovano pod vplivom zmanjšanja adiponektina ekspresije adhezijskih molekul s strani endotelijskih celic in vaskularnih količinah mero nastajanje citokinov makrofagi kažejo, da adiponektin nanaša antiaterotogennym endogenih spojin.

Sensitayzery insulina (Actos in Avandia), ki se trenutno uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, povečanje serumskih adiponektina bolnikih, pozitivno vpliva na potek diabetične angiopatije. Ugotovljeno je bilo, da je povečanje inzulina odpornega, opazili pri uporabi glukokortikoidov, beta-adrenergični agonisti in TNF-beta posledica njihovega zaviralnega učinka na oblikovanje adiponektina.

Serum adiponektin ima inverzno korelacije trigliceridov, aterogene indeks, apoB ali ApoE pozitivni korelaciji z holesterola lipoproteinov visoke gostote ravni (HDL) in ApoA-1. Adiponektina povečuje občutljivost perifernih tkiv na insulin povečuje oksidacijo maščob v periferiji, zmanjšuje nivo FFA v krvi, zmanjšuje znotrajcelično vrednost trigliceridov v jetrih in mišicah. Poleg tega adiponektin inhibira ekspresijo adhezijskih molekul na endotelnih celicah ter formaciji makrofagnih citokinov, ki izhaja pri zatiranju vnetnih procesov.

Adiponektina tako izboljša občutljivost na inzulin in ima protivnetno in anti-aterogene lastnosti, in se sprosti v krvni obtok, se kopiči v žilni steni kot odziv na poškodbe endotelija in modulira vnetnega procesa v endoteliju.

Resistin ali adipocitov specifične sekretorni faktor (ADSF / FIZZ3), je peptid, sestavljen iz 114 aminokislinskih ostankov. Resistin gen je lokaliziran v človeku na kromosomu 19 r13.3. Resistin spada v družino vsebuje cisteinskih domene proteinov C-terminalni imenovane resistin - podobno (RELM) Fizz ali molekule, ki sodelujejo pri vnetnih procesih. Resistin izločajo tako preadipocit in adipocitov. Poleg tega se v času razvoja zarodka v resistin gena je izražena placente Trofoblast predvsem ob koncu nosečnosti, in njegova vsebina v krvni plazmi nosečnice, je veliko večja. Menijo, da je v tem obdobju resistin služi kot regulator presnove ogljikovih hidratov. To je bilo, da poveča ekspresijo resistin gena v človeški maščobnem tkivu na centralni (trebušno) debelostjo povezana s prisotnostjo diabetesa tipa 2 kardiovaskularnih bolezni.

Polimorfizma resistin gen (3'UTR + 62 g - A) smo identificirali pri bolnikih, ki imajo diabetes tipa 2 in pripadajo kitajskega prebivalstva. Tiazolidindionov zmanjšanje resistin izražanje genov, kar pojasnjuje učinek zdravil v tej skupini zmanjša resnost insulinske rezistence (C. M. STEPPAN s sod., 2001). Študija biološkega učinka resistin z adipociti in endokrinih celicah gastrointestinalnega trakta izloča, so pokazale, da resistin inducira jetrne, vendar ne periferne inzulinske rezistence pri podganah in tako je odgovoren za povečanje stopnje tvorbe glukoze iz jeter (MW Rajala et al., 2003 ).

Treba je omeniti, da je maščobno tkivo mesto sekrecije in drugih biološko aktivnih snovi, ki vključujejo protein stimulacijsko acetilacijo (BSA (albumin govejega seruma) ali Asp ali C3 adesArg), in inhibitorja aktivatorja plazminogena tipa 1 (PAI-1). Glede BSA je lipogenic adipocytokines in predstavlja kompleks sestoji iz komponent alternativnih poti komplementa dejavnikov. Menijo, da protein stimulira acetilacija, tvorjen z interakcijo več komplementa dejavnikov, kot faktorja C3, Faktor B in faktor D (adipsin ali BSA). Vloga in biološki pomen BSA študiral intenzivno. Izkazalo se je, da je lipoproteinov in zlasti raven hilomikronov povzroči povečanje sproščanja BSA.

Pri ljudeh, serumski vsebnost BSA ima inverzno korelacijo z distribucijo glukoze v telo na euglycemic spone tehnik (P. J. Havel, 2002). To lahko pomeni, svojo vlogo pri oblikovanju občutljivost tkiv na insulin. BSA vpleten v presnovi maščob (zavira hormonsko občutljiv lipaze aktivnost in povečuje diatsilglitserintransferazy zaestrenje maščobnih kislin, trigliceridov sinteze, povečuje njihovo odlaganje v maščobnih depojih) in ogljikovih hidratov (povečuje privzem glukoze z periferna tkiva in pospešuje translokacijo prenašalcev glukoze celični obodu). Čeprav so ti učinki kaže neodvisno, dopolnjujejo delovanje inzulina. Koncentracija proteina, ki stimulira acetiliranje v serumu povečano pri bolnikih, ki trpijo zaradi debelosti, diabetesa tipa 2 in koronarne bolezni.

Pred kratkim opredelila še hormonsko maščobno tkivo - visfatin gen, ki je izraženo v trebušne maščobe in prispeva k njeni nadaljnji akumulacije. Možno je, da visfatin svoj biološki ukrepe, ne le skozi specifične receptorje, ampak tudi s pomočjo insulina receptorje. visfatin mRNA določi v krvi mononuklearnih celic pri bolnikih z diabetesom tipa 2, in njegova višina je nekajkrat večja pri bolnikih z diabetesom tipa 2 v primerjavi z bolniki s sladkorno boleznijo, ki imajo premajhno telesno težo, ali zdravih posameznikov. Stopnja visfatin v obtoku krvnih celic je neposredno povezana z BMI, pasu in indeks insulinska rezistenca. Menijo, da visfatin vpleten v patogenezo vaskularnih zapletov diabetesa in ateroskleroze.

Tako maščevju hormoni imajo tako neposredno in posredno vplivajo na procese patogenezi diabetesa tipa 2 in razvoja vaskularnih zapletov. V zvezi s tem, učinki zdravil za zaviranje izločanja hormonov v maščobnem tkivu, ki sodeluje pri povečevanju resnosti inzulinsko rezistenco, ali obnoviti z normalnimi vrednostmi serumskega adiponektina bo prispevalo k boljšemu nadomestila za presnovo ogljikovih hidratov v sladkorno bolezen in preprečevanje njenih žilnih zapletov.

literatura

Schäffler A., ​​Muller-Ladner U. Scholmerich J. Buchler C. Vloga maščevju kot vnetne organ v humanih bolezni // Endocr Rev. 2006. Vol. 27. P. 449-467.

Chan J. L., Hest K., DePaoli A. M. s sod. Vloga, ki spadajo vrednosti leptina v nevroendokrinologijo in presnovnega prilagajanja kratkoročnih lakote pri zdravih moških // J Clin Invest. 2003. Vol. 111. P. 1409-1421.

Jensen M. D., Hensrud D.D., O'Brien P. C. s sod. Korelacija in interpretacija podatkov o plazemskih koncentracijah leptina od ljudi // Obes Res. 1999. Vol. 7. str 241-245.

Ustni E.A., Simha V., Ruiz E. s sod. Leptin-nadomestna terapija za lipodistrofije // New Engl J Med. 2003. Vol. 346. P. 570-578.

Festa A. D'Agostino R. Howard G. et al. Kronična subklinično vnetje kot del sindroma inzulinske rezistence: inzulinski odpornosti proti Ateroskleroza Study (IRAS) // cirkulacijo. 2000. Vol. 102. P. 42-47.

Coppack S. W. proinflamatornih citokinov in maščevju // Proc Nutr Soc. 2001. Vol. 60. P. 349-356.

Bastard J.P., Maachi M., Van Nhieu J. T. in sod. Maščevju vsebnost IL-6 povezana z rezistenco na aktivacijo z insulinom glukoze privzema in vivo in in vitro // J Clin Endocrinol Metabol. 2002. Vol. 87. P. 2084-2089.

Van Hall G., Steensberg A., SACCHETTI M. s sod. Interlevkin-6 stimulira lipolizo in maščobe oksidacijo pri ljudeh // Clin Endocrinol Metabol. 2003. Vol. 88. P. 3005-3010.

Juge-Aubry C.E., SOMM E., Giusti M. s sod. Maščevju je glavni vir antagonista receptorja za interlevkin-1: Regulacija navzgor debelosti in vnetja // Diabetes. 2003. Vol. 52. P. 1104-1110.

Knobler H., Benderly M., Bojko V. et al. Adiponektina in razvoj diabetesa pri bolnikih z obolenjem koronarnih arterij in oslabljena glukoza na tešče // Eur J Endocr. 2006. Vol. 154. P. 87-92.

Diez J. J. Iglesias P. Vloga novega-adipocitih pridobljene hormona adiponektina v človeški bolezni // Eur J Endocr. 2003. Vol. 148. P. 293-300.

Yamauchi T., Kamon J., Ito Y. in sod. Kloniranje adiponektin receptorjev, ki posredujejo antidiabetike presnovne učinke // Nature. 2003. Vol. 423. P. 762-769.

STEPPAN C. M. Bailey S. T., Bhat S. s sod. Resistin hormon povezuje debelost z naravo diabetes //. 2001. Vol. 409. 307-312.

Rajala M.W., Obici S., Schherer P. E. s sod. -Maščobno pridobljeni resistin in črevesja pridobljeni resistin podobna molekula-b selektivno oslabijo delovanja insulina na proizvodnjo glukoze // J Clin Invest. 2003. Vol. 111. P. 225-230.

Havel P. J. Kontrola energijske homeostaze in delovanja insulina adipocitnih hormonov: leptin, acilacijski stimulirajoči protein in adiponektina // Curr Opin Lipidol. 2002. Vol. 13. P. 51-59.

MI Balabolkin, MD, profesor

EM Klebanov, MD

Najprej MGMU njih. Sechenov, Moskva

Sl. 1. naravni tok diabetes tipa 2 in srčno-žilnih zapletov

Sl. 2. Razmerje dednih in okoljskih dejavnikov na napredovanje motenj metabolizma ogljikovih hidratov na diabetesa tipa 2

Sl. 3. Mehanizmi patogenezi diabetesa tipa 2

Sl. Rast 4. celic ter izražanje genov med diferenciacije adipocitov

Sl. 5. Vloga in sodelovanje hormonov maščobnega tkiva pri patogenezi insulinske rezistence pri diabetesu tipa 2

Razlike v izločanja rastnega hormona subkutano in visceralne maščevju

Sl. 6. leptina receptorji in njihovo vključitev v bioloških učinkov hormona