Neonatalna sladkorna bolezen in prvih 6 mesecev

Diabetes, očitno je v prvih šestih mesecih življenja, ne avtoimunsko bolezen in ni povezana s posebnimi geni predisponiranimi HLA. Neonatalna diabetesa - je ločen področje študija kliničnih in molekularne genetike

Člen iz knjige "Sladkorna bolezen: od otrok do odraslih".

Trenutno obstajajo trdni dokazi, da diabetes mellitus (SD), ki se kaže v prvih šestih mesecih življenja, ne avtoimunsko bolezen in ni povezana s posebnimi geni predisponiranimi HLA (HLA - poglavitnega histokompatibilnega kompleksa) sistem.

pri novorojenčku diabetes - je ločeno področje študija kliničnih in molekularnih genetiki. Za več informacij o funkcijah pretok novorojenčka sladkorne bolezni (NSD) so omejene na majhno število opisi posameznih primerov, ne da bi vsak poskus posploševanja in analize. To je mogoče pojasniti z relativno nizko incidenco te bolezni in kompleksnosti njenega diagnoze.

Klinično se neonatalna diabetesa razdelimo v dve skupini: prehodna novorojenčku diabetes mellitus (TNSD) in trajna novorojenčku diabetes mellitus (SNSD).

simptomi prehodni pri novorojenčku diabetes spontano izginejo v povprečni starosti 12 tednov življenja. Otroci kasneje ne zahteva zdravljenja, čeprav se domneva, da polovica od njih lahko remanifestirovat sladkorne bolezni kasneje v življenju - pogosto v drugem in tretjem desetletju življenja kot diabetes tipa 1.

V nasprotju s tem, trajna neonatalni sladkorna bolezen zahteva imenovanje insulin. Torej, v letu 2004 v Avstraliji opazoval 5-letno dekle, ki je v stiski zdravljenja z insulinom, ki se začne pri 6 tednih starosti. V ZDA se je pokazala 44 otrok s prehodnimi novorojenčkov sladkorno boleznijo.

Pri večini bolnikov s prehodnimi novorojenih diabetesom označen s prisotnostjo odtis genov ZAC HYMAI in kromosomsko 6Q (B). Večina opisanih primerov SNSD povezana z mutacijami KCNJ11 podenoto gena, ki kodira ATP kalijev kanal (Quatre) v &beta - celice trebušne slinavke. Quatre-kanal sestavljen iz štirih podenot sulfonilsečnina receptorja (SUR1) in štirih podenot kalijevih kanalov (KIR 6.2). Zaprtje Quatre potreba po izločanja insulina glyukozostimulirovannogo &beta - celice. Odprtje kanala zavira izločanje inzulina. Inaktivacija mutacij v genih, ki kodirajo tako SUR1 (ABCC8), Kir 6,2 (KCNJ11) podenoto zadržuje kanal zaprt, kar je vzrok nenadzorovano izločanje inzulina, kar povzroči prirojeno hyperinsulinism.

Predpostavlja se, da se bo aktivacija mutacij teh genov imajo Quatre-kanal odprt, da bo povzročila trajne novorojenčka sladkorne bolezni. Quatre-kanal najdemo v skeletnih mišičnih in možganskih nevronov.

sulfoniluree Tradicionalno se uporablja za zdravljenje diabetes tipa 2. Vezanje SUR1, ki zapira Quatre, stimulira nastajanje endogenega insulina &beta - celice.

Mednarodna skupina neonatalne diabetes (ISPAD, 2006) je opravil klinični študiji peroralne formulacije sulfonilsečnino (glibenklamidu) pri 49 bolnikih z Kir 6.2 mutacij. Pri 90% bolnikov, ki bi lahko šel od insulina na preskusno zdravilo. To je pokazala ne samo priročen način dajanja zdravila, temveč tudi bistveno izboljšanje nadzora presnovnih motenj pri bolnikih. Tako je posledica zdravljenja s glibenklamidu HbA1c znižala od 8,1% do 6,4%. Podaljšano spremljanje ravni sladkorja v krvi je pokazala zanemarljivo nihanje obroku glikemije, in starši so opazili bistveno izboljšanje blaginje svojih bolnih otrok.

Vendar pa ni vse tako preprosto. Avtorji članka v "Medical Journal Avstralije» Subha Srinivasan in Kim Donahue gledal 7-letno dekle z Kir 6.2 mutacij, ki je bil ketoacidozo so poročali pri 7 mesecih starosti, ona pa je ostala od insulina odvisna, kljub maksimalni odmerki glibencalmide.

Diagnoza neonatalne sladkorne bolezni je treba upoštevati pri vseh bolnikih s novorojenčkih, ki so v kritičnem stanju. Mednarodno združenje za diabetes otrocih in mladostnikih priporoča, da vse otroke, ki so razvili s sladkorno boleznijo v prvih 6 mesecih življenja, testiranja za genetske mutacije Quatre kanal. DNK iz periferne krvi se lahko usmeri v raziskovalnem laboratoriju v Exeter (Exeter) v Veliki Britaniji. Tako je bilo genotipizacijo v 20 avstralskih otrok z manifestacij sladkorne bolezni odvisen od inzulina (IDDM), je debitiral na 6 mesecev življenja. V 7 otrok v Kir je bil 6,2 test pozitiven, na 3 pokazala mutacijo v SUR 1, nekateri - je razvoj od insulina.

Po podatkih, obstaja vsaj šest dobro raziskano področja človekovih autosomes, ki jih ureja enega samega centra. Prilagoditev podatki domena depresija lahko povzroči v naslednjih sindromov zaradi nepravilnosti v teh območjih autosomes 6: prehodno neonatalne diabetes (6q24), Beckwith-Wiedemann sindrom in Russell-srebro (11p15.5), sindrom mater in očetovski uniparentalnomu (14q32), Prader Angelmanna in -Villa sindromi (15q11-13) in 1b psevdogipoparatiroidizmu (20q12-13).

Če pride do spremembe hkrati v 6 območjih, razvoj sindroma Hipometilacija. Razločevanje med vrstami neonatalne diabetesa je prikazano v tabeli. 2.1. Sledi podrobnejši opis nekaterih izmed zgoraj navedenih vrst.

Prehodne neonatalna diabetesa zaradi nenormalnega vtiskanja lokus 6q24

Procesno 6q24 vključuje gene Zac in HYAM. Diabetes ima svoje klasične simptome, se manifestira v prvem tednu življenja in spontano izgine za 12 tednov. Razen macroglossia pri 23% bolnikov, ki jih ni mogoče odkriti nobene druge "vnepankreaticheskim" klinični simptomi. Koncentracija glukoze v krvi lahko variira od 12 do 57 mmol / l. Če se insulin dodeljena, nato spremljanje bolnikov v odmerku zahteva dodatno zmanjšanje.

Stalno neonatalno diabetes in prehodna pri novorojenčku diabetes zaradi Kir 6.2 mutacij

Drugi najpogostejši diabetes mutacija povzroča v obdobju novorojenčka, - Kir 6.2 mutacije. S tem "okvare" prehodni diabetes lahko gredo v stalno. Pri 90% bolnikov, teh spontanih mutacij.

Nevrološke motnje so poročali pri 20% otrok. Najpogostejši simptomi so vnepankreaticheskim zamude pri razvoju motorja in govora, mišičnih kontraktur, epilepsija, dysmorphic simptomi. Te ugotovitve dovoljeno znanstveniki govoriti o novem sindrom DEND - razvoj zamudo, Epilepsija, neonatalna Sladkorna bolezen (razvojne zamude, epilepsija, neonatalno diabetes). Ampak najbolj DEND sindrom kaže razvojni zamik brez epilepsije. Ena tretjina bolnikov s to vrsto novorojenčkov diabetes ketoacidoze in je bistveno zmanjšano funkcijo &beta - celice. Zato je treba te dojenčki obravnavati ne le sulfonilsečnino, drog, ampak tudi inzulin. Odmerki sulfoniluree za novorojenčkih je 0,5 mg / kg na dan, ter včasih do 1,0 mg / kg na dan. Pri imenovanju teh zdravil se izvaja strog urejenost sladkorne bolezni.