Preprečevanju diabetesa mellitusa tipa II in kardiovaskularnih komplikacij pri bolnikih s preddiabetes

NS Saharov *, TS Myshlyaeva * AV Starodubova **, OA Kislyak *

* Oddelek za bolnišnice terapije fakultete Moskovske državne Medical University

** Ministrstvo za bolnišnice terapije № 2 Medicinska univerza Medicinska fakulteta

Motene tolerance za glukozo (IGT) in oslabljena glukoza na tešče (IFG) so stanj, povezanih s prisotnostjo insulinske rezistence, in lahko privedejo do diabetes mellitus (DM) tipa II. V skladu s priporočili okvaro glukoze na tešče Svetovna zdravstvena organizacija je diagnosticirana, ko raven glukoze v venski plazmi &GE-6,1 mmol / l, vendar <7,0 ммоль/л, а нарушение толерантности к глюкозе - при уровне глюкозы в плазме через 2 ч после орального глюкозотолерантного теста 7,8-11,1 ммоль/л. Сегодня в мире более 300 млн. человек имеют "preddiabetes"In v 20 letih bi lahko njihovo število povečalo na 500 milijonov.

po katerem International Diabetes Federation, IGT in IFG široko razširjeno, in njihova pogostost se spreminja v večini populacije (sl. 1). V zahodnih državah, IGT pojavlja pri 10-25% ljudi (več kot IFG). Pojavnost diabetesa tipa II pri osebah z IFG in IGT je približno enako, vendar, kot IGT - skupni pod pogojem, da je povezano z njo vse večje število novih primerov sladkorne bolezni tipa II. Glede na epidemiološke študije, pri bolnikih z IGT tveganje za razvoj sladkorne bolezni tipa II je odvisno od starosti, rase, in stopnjo debelosti, s povprečno 5% na leto.

Sl. 1. Razširjenost motenj metabolizma ogljikovih hidratov v populaciji z visokim tveganjem za sladkorno boleznijo (Kohler et al., 1999).

Pre-diabetes, je stanje s povečanim tveganjem za srčno-žilnih dogodkov (CVE). Epidemiološke študije so pokazale, da je pojav diabetesa tipa II, približno 50% bolnikov že makro- in mikrovaskularnih zapletov. Morda je to rezultat presnovnimi motnjami, ki so nastale pred prvo klinično manifestacijo sladkorne bolezni, lahko povzroči poškodbe organov in poveča tveganje za MTR. Številne študije so pokazale, da IGT ne samo povečuje tveganje za sladkorno bolezen, ampak tudi bistveno poveča tveganje za MTR, in celo v večji meri kot hipertenzije (AH) in dislipidemijo.

Poleg tega IGT (vendar ne IFG) povezan s povečanim tveganjem za kardiovaskularne smrtnosti. Meta-analiza 20 študij, ki sta skupaj več kot 95 tisoč. Osebah brez sladkorne bolezni so pokazali, da so po obroku glukoze v krvi pri 7,8 mmol / L označena s povečano tveganje za kardiovaskularne bolezni pri 1,58 krat. DECODE študija (Diabetes epidemiologijo: Collaborative Analiza diagnostičnih meril v študiji Europe, 1999) je pokazala, da pri bolnikih s IGT tveganje za kardiovaskularno smrtnost povečala 1,32-krat v primerjavi z osebami z normoglikemije, in pri bolnikih z IFG - samo 1.14 krat.

Trenutno je prepričljivo dokazano, da je primarni cilj zdravljenja IGT - popravek postprandialnem hiperglikemija, ki ima vodilno vlogo pri preprečevanju tako diabetesa tipa II, in vmesnem pregledu. Pomen regulacije obroku glikemije je bila ena od glavnih tem razprave med 43. letnem srečanju Evropskega združenja za preučevanje DM (2007), ki je bil predstavljen smernice za obravnavo bolnikov z obroku glikemije, ki ga je Mednarodna diabetikov zveze razvil.

Skupaj s spremembo življenjskega sloga za korekcijo IGT uporabljajo tri skupine antihiperglikemičnih zdravila: Akarboza, metformin in tiazolidindioni. Eden od najbolj varnih zdravil, ki vplivajo obroku glikemije in inzulinske rezistence je akarboze (Glyukobay) - predstavnik razreda inhibitorjev &alfa - glukozidaze (glukoamilazo, pomanjkanjem saharoza, maltaze).

Akarboza, pri čemer psevdotetrasaharidom bakterijskega izvora, ima visoko afiniteto za &alfa - glukozidaze in se ne absorbira v črevesju. Akarboza reverzibilno bloki &alfa - glukozidaze v zgornjem delu tankega črevesa, ki preprečuje cepitev prejela hrane velike količine poli- in oligosaharidi, ki preprečuje absorbcijo glukoze v zelo zgodnji fazi prebave. Ogljikovi hidrati nadaljevala prehod v spodnje dele črevesja in absorpcijo monosaharidi se raztegne v 3-4 urah namesto 1-2 ur. Posledično to prepreči predčasno obroku hiperglikemije zato zmanjša toksični učinek glukoze na &beta - trebušne celice (slika 2).

Sl. 2. Načela akarboze (Glyukobaya).

Prvih 10-15 dni Glyukobay prejemali 50 mg 3-krat na dan, tik pred obrokom ali med obroki, nato pa postopoma povečati odmerek do 100 mg trikrat na dan glede prenosljivosti. Takšna taktika Glyukobaya namen preprečiti ali zmanjšati učinke napenjanje in driska. Ko črevesne motnje povzročene z dajanjem zdravila, je treba strogo dieto ogljikovih hidratov in zmanjšati odmerek.

Možna uporaba alternativne sheme Glyukobaya: v 1. teden - 1 tableta (50 mg), v času večerje, v 2. tednu - 1 tableta zjutraj in zvečer, v tretjem tednu - 1 tableta 3-krat na dan. Večina bolnikov odmerek akarboze vzdrževanje je 150 mg / dan. To omogoča, da se odmerek za doseganje in vzdrževanje ciljno raven obroku glikemije pri 75% bolnikov. Najvišji odmerek je 300 mg / dan. Da bi se izognili neželene učinke, kar potrebujete za dieto z omejitvijo ogljikovih hidratov, in zdravilo je treba jemati s prvim grižljajem hrane.

Sposobnost Glyukobaya zmanjšanje obroku hiperglikemijo brez povzročanja endogene stimulacije insulinsko vodi do zmanjšanja telesne mase in zmanjša tveganje za hipoglikemičnimi pogojev. To je zelo pomembno, saj hiperinsulinemija pospešuje izgubo telesne teže in ogroža razvoj hipoglikemija.

Za oceno učinkovitosti in varnosti zdravljenje Glyukobaem vsake 3-6 mesece potrebne zdravniške preglede in spremljanje biokemijskih preiskavah krvi: lipide, glukozo v plazmi in 2 uri po obremenitvi z glukozo.

Kontraindikacije za imenovanje Glyukobaya služijo črevesne bolezni, ki ga spremlja malabsorpcijsko, razjede, diverticulosis, razpok, stenozo. Glyukobay se ne sme dajati osebam, mlajšim od 18 let, med nosečnostjo in dojenjem. Hkrati z akarbozo ne smejo jemati antacidi, adsorbenti, encime. S kombinacijo akarbozo s sulfonilsečnino ali insulina derivatov, se lahko razvije hipoglikemija, ki naj bi aretirali tablete glukoznih sprejem (vendar brez sladkorja).

Učinkovitost Glyukobaya preprečujejo razvoj diabetesa tipa II in kardiovaskularne bolezni pri bolnikih z moteno toleranco za glukozo je bila dokazana v velikih kliničnih raziskavah.

Študija STOP-NIDDM (študija za preprečevanje ne-inzulinsko odvisni diabetes mellitus) pri bolnikih z IGT prejme akarboze (Glyukobay) je pokazala pomembno zmanjšanje incidence novih primerov diabetesa tako tipa II in MTR (sl. 3). Akarboza pri bolnikih z moteno zmanjša nevarnost novih primerov diabetesa tipa II za 36% novih primerov hipertenzije za 34% (p = 0,006) in kardiovaskularnih dogodkov za 49% (p = 0,03). Poleg tega je tveganje za miokardni infarkt zmanjša za 91% (p = 0,02).

Sl. 3. Učinek na tveganju Glyukobaya MTR pri bolnikih z moteno (rezultati študije STOP-NIDDM).

Ti podatki so potrdili meta MeRia (meta-analize zboljšanje tveganja po Akarboza), vključno z rezultati 7 poskusov pri bolnikih z diabetesom tipa II. Ugotovljeno je bilo, da je zdravljenje Glyukobaem zelo pozitivno vpliva na srčno-žilne bolezni in poškodbe končnega organov. Primarni cilj te analize je bil čas do pojava srčno-žilnih dogodkov. Zdravljenje akarboze znatno zmanjša tveganje vsakem kardiovaskularni dogodek za 35% (p = 0,006), in tveganje miokardnega infarkta - 64% (p = 0,012). Opozoriti je treba, da je nevarnost drugih MTR (angine, odpovedi srca, kapi) je dalo tudi trend zmanjšanja za akarboze zdravljenju (sl. 4).

Sl. 4. Vpliv Glyukobaya na kardiovaskularnega tveganja pri bolnikih z zmanjšanim presnove glukoze (meta MeRia).

Rezultati raziskave velike kažejo, da je preprečevanje sladkorne bolezni tipa II pri bolnikih z moteno mogoče uporabljati kompleks brez drog (prehrana, večjo vajo) in zdravilih (Akarboza) sredstev. V tem primeru so bolniki bistveno zmanjša verjetnost kardiovaskularnih zapletov, zlasti miokardnega infarkta, kapi, hipertenzije, ter končno zmanjša smrtnost, splošne in kardiovaskularno.

Pomembna pozitivna lastnost akarboze, ki se razlikuje od drugih antihiperglikemičnih sredstev, je sposobnost, da zmanjša telesno težo je prikazan v študiji UKPDS (sl. 5). Izkušnje uporabe Glyukobaya pri bolnikih s hipertenzijo, motene tolerance za glukozo in debelosti so pokazale zmožnost akarbozo pozitiven vpliv ne le na metabolizem ogljikovih hidratov, temveč tudi na ravni krvnega tlaka (BP). Pri bolnikih z visokim krvnim tlakom in moteno toleranco za glukozo, v kombinaciji s trebušno debelost, hipertrigliceridemijo in monoterapiji hiperholesterolemijo Glyukobaem vodila k izgubi teže, normalizacijo obroku glikemije in raven glikiranega hemoglobina, ki je spremljalo znatno znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka. Poleg tega se je trend za zniževanje ravni holesterola in trigliceridov v plazmi. Predlagano je bilo, da je zmanjšanje telesne mase pri bolnikih, ki so prejemali Glyukobaya prispevali k zmanjšanju ravni krvnega tlaka. Dosežena znižanje krvnega tlaka lahko povzroči tudi izboljšanje metabolizma ogljikovih hidratov, kar je povzročilo povečanje občutljivosti perifernih tkiv na insulin in popravkov izboljšano aktivnost simpatičnega živčnega sistema.

Sl. 5. Vpliv različnih posegov na telesno težo in raven glikoziliranega hemoglobina (HbA1c), o rezultatih UKPDS študije (čas opazovanja >3 leta).

Obresti in podatkov, pridobljenih v velikem kliničnem programu APR (ruski program za študij učinkovitost akarbozo pri bolnikih z moteno toleranco za glukozo in hipertenzijo). Akarboza 24 tednov v primerjavi s kontrolno skupino povzročila znatno zmanjšanje sistoličnega krvnega tlaka (-14.2 vs -7,3 mm Hg. V., P <0,05) и диастолического АД (-8,4 мм рт. ст., р < 0,05). У 83-89% пациентов на фоне применения акарбозы в дополнение к стандартной антигипертензивной терапии удалось достичь целевых цифр АД.

Tako, diagnoza in zdravljenje zmanjšane tolerance za glukozo je prednostna naloga za preventivno kardiologijo. Rezultati študij STOP-NIDDM in aprilu so pokazali, da je akarboze (Glyukobay) zdravilo izbire za zdravljenje bolnikov z moteno. Na podlagi rezultatov teh in drugih študij obsežnih je varno reči, da Akarboza pozitiven učinek na glavnih dejavnikov kardiovaskularnega tveganja - prekomerne teže, po obroku hiperglikemijo in hipertenzijo. Tveganje kardiovaskularnih zapletov se zmanjša ozadje akarboza terapiji zaradi kombinacije pozitivnih učinkov - zmanjšanje telesne teže, zniževanje krvnega tlaka in po obrokih glukozne nivoje.

Priporočena literatura

Diagnoza in zdravljenje metabolnega sindroma. Priporočila Bruto investicije // srca in zdravljenje in preprečevanje. 2. številko 2007. C 26.

Mamedov MN Motene tolerance za glukozoKdo in kako je treba zdraviti? // Kardiovaskularni zdravljenje in preprečevanje. 2005. 4. T. številka 6. C. 89-96.

Chiasson J.-L., Josse R.G., Gomis R. et al. Akarboza zdravljenja in tveganje od bolezni srca in ožilja in hipertenzijo pri bolnikih z moteno toleranco za glukozo: STOP-NIDDM preskušanje // JAMA. 2003. V. 290. str 486-494.

Edelman S.V., Henry R.R. Diagnoza in vodenje diabetesa tipa 2. Greenwich: Profesionalni Communications, Inc., 2007.

Hanefeld M., Cagatay M., Petrowitsch T. in sod. Akarboza zmanjšuje tveganje za miokardni infarkt pri diabetikih tipa 2: metaanalizi sedem dolgoročni študiji // Eur. Srce J. številko 2004. 25. str 10-16.