Vloga sodobnih antidiabetičnih in antioksidantnih zdravil v farmakoterapiji sladkorne bolezni tipa 2 in njenih zapletov

Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije, so več kot 154 milijonov ljudi po vsem svetu vpliva na diabetes, in 2025 se bo njihovo število povečalo na 380 milijonov, ki znaša 7,1% odrasle populacije planeta. [1]

V želji, da bi potrdili ali ovrgli te napovedi, so kanadski znanstveniki poskušali oceniti razširjenost in pogostost sladkorne bolezni v največji provinci Ontario, Kanada, in primerjati podatke z napovedih Svetovne zdravstvene organizacije. Uporaba podatkov, ki temeljijo na prebivalstvu, vključno z bazo podatkov o sladkorni bolezni, ki vsebuje vse, ki živijo v pokrajini bolnikov, so raziskovalci ugotovili, da je bilo v letu 1995 je prevalenca sladkorne bolezni v regiji 5,2%, in do leta 2005 se je povečal na 8,8% .

To že presega napovedi Svetovne zdravstvene organizacije o stopnji razširjenosti sladkorne bolezni v prvih 30 letih stoletja XXI. Tako, pa strokovnjaki, ki napovedujejo, da se od leta 2000 do leta 2030. je prevalenca sladkorne bolezni bo v svetu povečala za 39%, Ontario zabeležili 27% povečanje v razširjenosti bolezni je samo za 5 let. V tem primeru, še posebej je prevalenca sladkorne bolezni močno povečala med ženskami v starosti 20-49 let. Raziskovalci, upoštevajte, da je prevalenca sladkorne bolezni se je povečala tako zaradi dejstva, da so več ljudi bolnih, in zaradi dejstva, da poveča preživetje bolnikov s sladkorno boleznijo. Raziskovalci, upoštevajte, da njihove ugotovitve pripomorejo k boljši pripravi na to, kako se bo breme biti diabetes mellitus zdravstvenega sveta v bližnji prihodnosti. Prepričani so, da nove študije, katerih cilj je prepoznavanje visoko tveganih skupin sladkorne bolezni in za razvoj morebitne intervencije za preprečevanje novih primerov in učinkovito zdravljenje že okuženih [2].

Vendar pa je zaradi dejstva, da diabetes tipa 2 pogosto niso diagnosticirane za dolgo časa, je verjel, da je dejanska prevalenca 2-3 krat zaznati [3].

Na primer, v avstralski študiji diabetesa, debelosti in Življenjski študija (AusDiab) kaže, da je pogostnost primerov diagnosticiran diabetes tipa 2 nediagnosticirana frekvenca [4].

Medtem, sladkorna bolezen tipa 2, označen z razvojem hudih onemogočanju zapletov, ki vodijo k skupni invalidnosti in prezgodnje umrljivosti.

Glede na raziskave Stroški za diabetes v Evropi - Tip 2 (CODE-2), ki je študiral na razširjenost različnih diabetičnih komplikacij bolniki diabetes, Različne zapleti imelo 59% bolnikov, pri čemer je imelo 23% bolnikov, dva, 3% - tri ali več zapleti.

Bolezni srca in ožilja so našli v 43% in cerebrovaskularnih - 12% bolnikov [5].

Da bi ugotovili pojavnost sladkorne bolezni in njeno vlogo v prognozo bolnikov z somatskih bolezni, eden od največjih bolnišnic v Moskvi protokoli Obdukcija obdukcije smo analizirali za obdobje 2006-2008. Ugotovljeno je bilo, da je bil od 3239 mrtvih destabilizacija srčno in cerebrovaskularno boleznijo vzrok smrti pri 1510 bolnikih. Tako je bil delež bolezni srca in ožilja v strukturi celotne umrljivosti 46,6% (Vertkin AL, Skotnikov A. S., 2008) (sl. 1).

V 287 istih bolnikih, kar predstavlja 19%, medtem ko je življenjska diagnosticiran diabetes, ter v razsutem stanju (97,1%) - diabetes tipa 2 in le pri 2,9% bolnikov - diabetes tipa 1 (Vertkin AL, Aristarkhov OV, 2008) (sl. 2).

V zadnjih nekaj letih pri bolnikih, je zelo pogosta kombinacija dveh žilnih dogodkov: miokardni infarkt in možgansko infarkt. Hkrati vzpostaviti vodilna vloga bolezni pogosto ni mogoče.

Torej, po analizi 78 minutami post mortem pri bolnikih z miokardnim infarktom (MI) in akutnih cerebrovaskularnih (kapi) ali možganska kap, je bilo ugotovljeno, da je diabetesa so imeli 17% moških in 32% žensk (Vertkin A. L. Aristahova OV, 2008) (sl. 3).

Ugotovljeno je bilo, da se obstoječe sladkorne tveganje tipa 2 za bolezni srca in ožilja 3-4-krat višji kot v njegovi odsotnosti. Bolniki z diabetesom tipa 2 imajo enako tveganje za prezgodnjo smrt, kot tudi bolnike, ki so doživeli miokardni infarkt brez sladkorne bolezni [6].

V strukturi za zdravljenje bolnikov s to motnjo stane več kot 90% pomeni za preprečevanje in zdravljenje zapletov, in le približno 10% - dejansko na antidiabetikov.

Kaj so zapleti sladkorne bolezni so najpogostejše? Seveda, to diabetična mikro- in makroangiopatijo, diabetična polinevropatija, diabetična artropatija, diabetična oftalmopatija in retinopatija, diabetična nefropatija, diabetična encefalopatija.

Glavni vzrok umrljivosti pri bolnikih z diabetes tipa diabetesa 2 je predvsem razvoj makrovaskularnih zapletov (koronarne, cerebralne in periferne arterije). [7]

Poleg tega je 84% bolnikov, ki so umrli v diabetes Ima svoj zapleten potek, in le 16% bolnikov na oddelku niso odkrili obolevnosti znakov bolezni (Vertkin AL, Skotnikov A. S., 2008). struktura zapletov pri diabetesu je prikazan na sl. 4.

Najbolj zgodaj in pogosto zaplet sladkorne bolezni - diabetična nevropatija [8].

Po različnih avtorjev, je bilo ugotovljeno pri 90-100% bolnikov s sladkorno boleznijo. Frekvenca živčevje poškodbe pri sladkorni bolezni neposredno sorazmerna s trajanjem bolezni, in v nekaterih primerih prehiteva glavne klinične znake diabetes.

Na primer, 5% bolnikov z znaki diabetesa že simptome živčnega sistema, kar poveča s povečanjem trajanja bolezni, kar predstavlja 60% na čas diabetes že več kot 25 let (sl. 5).

Pogostost živčevja lezij diabetesa korelira s trajanjem bolezni, resnosti in starosti bolnikov, čeprav so od 20% do 70% otrok in mladostnikov definiran kot manifestacije diabetične nevropatije [9].

Ko diabetesa vpliva na vse dele živčnega sistema: centralni živčni sistem (encefalopatije, mielopatija), pri čemer periferni živčni sistem (poli- in mononeuropathy) in periferno perifernega živčnega sistema (avtonomna nevropatija).

Najpogostejša oblika diabetična avtonomna nevropatija (DAO) so predstavljeni v tabeli.

Poleg tega, diabetična nevropatija bistveno zmanjša kvaliteto življenja bolnikov in je pomemben dejavnik tveganja za ustavitev razjede, opekline, chilblains in gangrene [10].

Zdravljenje zapletov sladkorne bolezni je velik medicinski in socialni problem tako zaradi visoke stopnje invalidnosti bolnikov in visoko stopnjo umrljivosti. Trenutno klinične medicine ima arzenal zdravil za odpravo hiperglikemije - glavnega krivca za srčno-žilne zaplete, in obravnavo teh in drugih zapletov sladkorne bolezni. Vendar pa je dolgoročna prognoza za bolnike s sladkorno boleznijo in njenih zapletov še vedno pod pričakovanji do danes. To je povezano z razvojem kroničnih zapletov (mikro- in makroangiopatije in nevropatije), ki vplivajo na razvoj izredno težko [11].

Eden izmed najmočnejših antioksidantov, ki se uporabljajo za zdravljenje nevropatije, je na poziciji alfa-lipojske (tioktinske) kislina [12].

Visoka učinkovitost in patogeni učinek je izkazalo številne eksperimentalne in klinične študije (Aladin, dekan, ORPIL, Sydney, Nathan).

V ALADIN-sem študij je bilo prikazano, da intravenozno dajanje 600 mg tioktinske kisline za 3 tedne povzročilo zmanjšanje kliničnih manifestacij polinevropatije za 65% v primerjavi s placebom.

V študiji ALADIN-II, ki je trajala dve leti, vložena tioktinske kisline v odmerku 600 ali 1200 mg pokazali znatno izboljšanje vzbujanja v motoričnih in senzoričnih živcev v primerjavi s placebom in so dobro prenašali dolgotrajno terapijo oralno drog.

Študija ALADIN-III po 3 tednih intravenskega zdravljenja tioktinske kisline pokazali znatno zmanjšanje nevroloških motenj, izboljšuje občutljivost in reflekse. Po naknadnih oralno zdravljenje z tioktinske kisline v odmerku 600 mg trikrat na dan pokazali trend podoben izboljšanje v primerjavi s placebom [13].

ORPIL rezultati študije so pokazali, da 24 bolnikov, ki sodeluje v študiji, z uporabo tioktinske kisline v odmerku 1800 mg na dan pri 3 tednih znižale nevropatska simptome in nevrološke izpade, medtem ko je bila incidenca neželenih učinkov placebu.

Študija dekan zdravljenje 4 mesece diabetičnih bolnikih, ki trpijo zaradi bolezni srca in oblike avtonomne nevropatije, dobro prenaša odmerek alfa-lipojske kisline 800 mg na dan povzročil znatno izboljšanje v funkciji živčnih vlaken avtonomnega živčnega sistema, ki so pokazale večjo spremenljivost srčnega utripa [14] .

Sydney-I študija je pokazala, da intravenozno dajanje tioktinske kisline v odmerku 600 mg na dan 3 tedne povzroči klinično pomembno zmanjšanje pozitivnih simptomov nevropatske [15].

Pri izvajanju Metaanaliza študij ALADIN, Aladin-III, Sydney-I, Nathan-II (neobjavljeni) vključno 1258 bolnikov, je pokazala, da intravenozno dajanje tioktinske kisline v odmerku 600 mg za 3 tedne bistveno zmanjša pozitivne simptome nevropatije [16].

Vendar pa je treba opozoriti, da je glavni razlog za neučinkovitost določenih povzročiteljev bolezni pri zdravljenju zapletov sladkorne bolezni njena dekompenzacijo!

Glavna naloga zdravnika je prava izbira za sladkorno bolezen drog in izbira le-teh primernih odmerkih, ob upoštevanju bolnikove individualne značilnosti in drugih bolezni.

Ob upoštevanju zapletenega patofiziološko povezavo med inzulinsko rezistenco, moteno kontrolo glukoze, debelost, dislipidemija, hipertenzije in ateroskleroze, posebnega pomena za vse, ki so v praksi in se pojavi na trgu novih antidiabetiki drog postane ne le njihova sposobnost za nadzor glukoze v krvi, ampak tudi njihov vpliv na napredovanja makrovaskularnimi boleznimi in incidenca miokardnega infarkta in možganske kapi pri bolnikih z diabetesom tipa 2 [17].

Splošno znano je, da trenutni zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, kljub svoji visoko aktivnostjo na zniževanje glukoze, pogosto povzroči povečanje telesne teže bolnikov, ki je nezaželen stranski učinek uporabe teh zdravil pri bolnikih z debelostjo.

Številne študije so pokazale, da se napredovanje debelosti značilna po zdravljenju številnih sulfoniluree, tiazolidindioni, insulin. Od antidiabetiki imajo le bigvanidi (metformin) in v manjši meri in akarbozo antiadipogennym anoreksije učinke. Tako, da je potreba po novem za sladkorno bolezen zdravil, ne le izrazit hipoglikemično učinek, ampak tudi prispeva k bolnikom hujšanje.