"Diabetes tipa 1 pri odraslih"

diabetes mellitus Predstavlja pomemben zdravstveni in socialni problem po vsem svetu. To je zaradi visoke incidence, resnosti poznih zapletov, visoki stroški diagnosticiranja in zdravljenja, je potrebno bolnike skozi vse življenje.

Po mnenju strokovnjakov Svetovne zdravstvene organizacije se je skupno število bolnikov z vsemi oblikami diabetes trenutno znaša več kot 160 milijonov ljudi. Letno število na novo diagnosticiranih primerov 6-10% glede na skupno število bolnikov, tako da se je število ljudi, ki trpijo zaradi bolezni podvoji vsakih 10-15 let. Sladkorna bolezen tipa 1 je najhujša oblika sladkorne bolezni, kar predstavlja največ 10% vseh primerov. Najvišja incidenca se pojavlja pri otrocih, starih od 10 do 15 let - 40,0 primerov na 100 tisoč ljudi ..

Mednarodni strokovni odbor, ustanovljen leta 1995 s podporo Ameriškega združenja za diabetes, predlagala novo klasifikacijo, ki je bila sprejeta v večini držav po svetu, kot dokument za načrtovanje [10, 12]. Osnovna ideja sodobne Razvrstitev sladkorne bolezni, - je jasno razdelijo etiološki dejavniki diabetesa [15].

Sladkorno boleznijo tipa 1 -

metabolična (izmenjava) motnjo značilno hiperglikemija, ki temelji na uničenje &beta - celice, ki vodijo v popolno pomanjkanje insulin. Ta oblika diabetesa prej imenovana "diabetes mellitus inzulina neodvisnega", "ali mladostne diabetesa." uničenje &beta - celice v večini primerov med evropskega prebivalstva ima avtoimunske narave (ki vključuje celično in humoralno imunski sistem) in zaradi prirojene odsotnosti ali izgube tolerance do samoodločbe antigene &beta - celic [8].

Z avtoimunskim uničenje &beta - celice povzroči več genetskih dejavnikov predispozicije. Bolezen je jasno povezavo z HLA-system genov DQ dq A1 in B1 in B1 DR. Alela HLA DR / DQ lahko predispozicijski ali zaščitna [4].

diabetesa tipa 1 je pogosto v kombinaciji z drugimi avtoimunskimi boleznimi, kot je Gravesova bolezen (toksična difuzna golša), avtoimunski tiroiditis, Addisonova bolezen, vitiligo in pernitsitoznaya anemije. diabetesa tipa 1 je lahko sestavni del kompleksnega avtoimunske sindromu (avtoimunske poliglandularne sindrom tipa 1 ali 2, sindrom "togega človeka").

Če povzamemo klinične in eksperimentalne podatke, dobljene do sedaj, je možno uvesti koncept diabetesa da patogenezo tipa 1. Kljub videzu akutnega nastanka, sladkorna bolezen tipa 1 se razvija postopoma. Latentne dobe lahko traja več let. Klinični simptomi pojavijo šele po uničenju 80% &beta - celice. Na obdukcije študiji pankreasnega tkiva bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 so ugotovljene pojav insulitisa - posebno vnetje označen s pronicanjem otočke s limfociti in monociti.

Začetni fazi predkliničnih obdobju diabetesa tipa 1, označen s pojavljanjem klonov T celic avtoreaktivnih proizvajajo citokine, ki vodi do uničenja &beta - celice. Kot je bilo pričakovano primarni avtoantigeni povzroča, pod določenimi pogoji, širjenje citotoksičnih T limfocitov, ki so trenutno v obravnavanem insulinom, dekarboksilaze glutaminske kisline, stresnih proteina 60, fogrin.

V odgovor na uničenje &beta - celice, plazma celice izločajo avtoprotitelesa na različne antigene &beta - celice, ki niso neposredno vključeni v avtoimunskega odziva, ampak kažejo na prisotnost avtoimunski proces. Te avtoprotitelesa so razred imunoglobulina G in se štejejo kot imunoloških označevalcev avtoimunsko okvaro &beta - celice. Izločajo otoček celic avtoprotitelesa (ICA - nabor avtoprotiteles v različnih citoplazme antigene &beta - celice), le specifično &beta - celic avtoprotitelesa na insulin, protitelesa proti dekarboksilaze glutaminske kisline (GAD), da fosfotirozinfosfataze (la-2), fogrinu. Avtoprotitelesa na antigene &beta - celice so najpomembnejši označevalci avtoimunskega uničenja &beta - celice in se pojavljajo v značilnem sladkorno boleznijo tipa 1 veliko prej kot klinična slika razvije sladkorna [4, 6]. Avtoprotitelesa na otočku celic pojavijo v serumu za 5-12 let pred prvimi kliničnimi manifestacijami diabetesa, je njihov titer povečal v pozni fazi predkliničnih obdobju.

Pri razvoju tipa 1 sta 6 korakov

začenši z genetsko predispozicijo in se konča s popolnim uničenjem &beta - Celice [1].

1. Faza - genetska predispozicija - označena s prisotnostjo ali odsotnostjo genov, povezanih z diabetesom tipa 1. V prvi fazi je realiziran v manj kot polovici genetsko identičnih dvojčkov in brate in sestre 2-5%. Velikega pomena je prisotnost HLA antigenov, predvsem razreda II - DR 3, DR 4 in DQ.

Faza 2 - začetek avtoimunskega procesa. Zunanji dejavniki, ki lahko igrajo vlogo sprožilca pri razvoju avtoimunskega uničenja &beta - celice, lahko vključujejo: virusi (virus Coxsackie B, rdečkam, mumpsu, citomegalovirusa, Epstein-Barr virus), zdravila, stresne dejavnike, prehranskih dejavnikov (uporaba mleka s formulo, ki vsebuje živalska belki- proizvodom, ki vsebujejo nitrozaminov). Dejstvo vpliva različnih okoljskih dejavnikov lahko znaša 60% bolnikov s sladkorno boleznijo novo diagnosticirano tipa 1.

Tretja faza - razvoj imunoloških motenj. V krvi specifičnih protiteles v različnih struktur je mogoče zaznati &beta - celice: avtoprotitelesa proti insulinu (IAA), ICA, GAD, la2 in IA2b. Tretja faza je označena disfunkcije &beta - celice in, kot posledica zmanjševanja &beta - celic, izguba izločanja inzulina prvo fazo, ki jo lahko diagnosticirajo pri intravenskem testu tolerance za glukozo.

4. faza - izražen imunološke motnje - označen s tem, motene tolerance za glukozo, vendar klinične znake diabetesa odsotna. Pri izvajanju testa dopustna oralno glukozo (OGTT) je pokazala povečanje glukoze na tešče in / ali 2 uri po OGTT.

Na 5. stopnji označena klinično manifestacijo bolezni, saj na tej točki v razsutem stanju &beta - celice (nad 80%) matrice. Nizka preostala izločanje C-peptida ostane v prihodnosti že vrsto let in je pomemben dejavnik pri ohranjanju metabolične homeostaze. Klinični znaki bolezni odraža stopnjo pomanjkanja insulina.

6. faza je značilna popolne izgube funkcionalne dejavnosti &beta - celice in zmanjšanje njihovega števila. Ta faza je diagnosticiran v prisotnosti visoke ravni glukoze v krvi, nizka stopnja C-peptida v odsotnosti odziva med vzorca s tovorom. Ta faza se imenuje "skupno" diabetesa. Zaradi končnega uničenja &beta - celic na tej stopnji je včasih označen zmanjšanje titra protiteles otočkov celic ali njihovo popolno izginotje.

Izolirani so diabetes idiopatsko tipa 1, pri kateri je opaziti funkcija zmanjšanja &beta - celice s simptomi razvojnega insulinopenii, vključno ketoza in ketoacidozo, vendar ni imunološki označevalci avtoimunskega uničenja &beta - celice. Ta podvrsta sladkorne bolezni je večinoma najdemo med bolnike afriškega ali azijskega rodu. Ta oblika sladkorne bolezni je jasna dedovanje. Absolutna potreba po nadomestnem zdravljenju pri teh bolnikih se lahko pojavijo in izginejo v daljšem časovnem obdobju.

Kot je razvidno iz raziskovane populacije, diabetes tipa 1 pri odraslih je veliko bolj pogosta, kot so sprva predvidevali. V 60% primerov sladkorne bolezni tipa 1 se razvije po 20 letih. Debut CD pri odraslih, lahko imajo drugačno klinično sliko. V literaturi je opisano asimptomatično razvoj sladkorne bolezni tipa 1 [13] sorodniki bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 prve in druge stopnje sorodniki s pozitivnim titer protiteles proti antigenoma &beta - celic, ko je bila diagnoza diabetesa le na rezultatih ustnem preizkusu tolerance za glukozo.

Klasična tokom možnost diabetesa 1 z razvojno ketoacidoza stanju ob začetku bolezni se pojavi tudi pri odraslih [6]. Opisuje razvoj sladkorne bolezni tipa 1 pri vseh starostnih skupinah, do devetega desetletju življenja [12].

V tipičnih primerov sladkorne bolezni tipa ima 1 prvenec izrazito klinične znake, ki odražajo pomanjkanje insulina v telesu. Glavni klinični simptomi so: suha usta, žeja, pogosto uriniranje, zmanjšanje telesne mase. Precej pogosto, akutni pojav bolezni, tako da bolniki lahko natančno določite mesec, dan, in včasih, ko se je prvič pojavil nad simptomi. Hitro, včasih do 10-15 kg na mesec, neznižano očitnega razloga teže je tudi eden glavnih simptomov diabetesa tipa 1. V nekaterih primerih je pojav bolezni pred hudo virusno okužbo (gripa, mumpsu, itd) ali miokardni stresa. Bolniki se pritožujejo zaradi hude slabosti, utrujenost. Avtoimunski diabetes običajno začne pri otrocih in mladostnikih, pojavi pa se lahko pri vsaki starosti.

Če simptomi sladkorne bolezni, so potrebne laboratorijske študije za potrditev klinične diagnoze. Glavni biokemične znake diabetesa so tipa 1: hiperglikemije (z visoko vsebnostjo sladkorja običajno določimo v krvi), glukozurija, ketonuria (prisotnost acetona v urinu). V hujših primerih dekompenzacije presnove ogljikovih hidratov, ki vodi k razvoju diabetične kome ketoatsidoticheskaya.

Diagnostična merila za diabetes:

glukoze na tešče plazmi večja od 7,0 mmol / l (126 mg%);

glukoza v kapilarni krvi nad tešče 6,1 mmol / l (110 mg%);

glukoze v plazmi (kapilarne krvi) 2 uri po obroku (ali obremenitve 75 g glukoze) nad 11,1 mmol / l (200 mg%).

Določitev nivoja C-peptid seruma za vrednotenje funkcionalnega stanja &beta - celic in v primeru dvoma razlikovati diabetesom tipa 1 iz diabetesa tipa 2. Merjenje nivoja C-peptida je bolj informativno, v primerjavi z ravnmi insulina. Nekateri bolniki v diabetes tipa 1 je lahko normalno bazalne ravni C-peptida, vendar pa je med sojenjem povečanega njegovo spodbudo, kar potrjuje pomanjkanje sekretorni zmogljivosti &beta - celice. Glavni označevalcev, ki potrjujejo avtoimunske uničenje &beta - celice so avtoprotitelesa proti antigenom &beta - celice: avtoprotitelesa do GAD, ICA, insulin. Avtoprotitelesa otočkov celice so prisotne v serumu 80-95% bolnikov s sladkorno boleznijo novo diagnosticirano tipa 1 in 60-87% posameznikov v predklinični fazi bolezni.

progresija uničenja &beta - celice v avtoimunski diabetes (diabetes tipa 1) se lahko razlikujejo [7].

V otroštvu, izguba &beta - celice se pojavi hitro in do konca prvega leta, preostale funkcije umre bolezni. Pri otrocih in mladostnikih je klinična manifestacija bolezni običajno s simptomi ketoacidozo. Vendar pa pri odraslih tam in počasi progresivno obliko diabetesa tipa 1, ki je opisan v literaturi kot počasi progresivno avtoimunskega diabetesa odraslih - Latentna avtoimunski diabetes pri odraslih (LADA).

Počasi progresivno avtoimunski diabetes odraslih (LADA)

To je posebna različica za razvoj sladkorne bolezni tipa 1 pri odraslih. Klinična slika sladkorne bolezni tipa 2 in LADA v bolezni nastopom podobno: nadomestila za presnovo ogljikovih hidratov doseči z dieto in / ali uporabo peroralnih antidiabetikov, potem pa v obdobju, ki lahko traja od 6 mesecev do 6 let, je dekompenzacije presnovo ogljikovih hidratov, in razvija insulinopotrebnost [18 , 19]. Ko kompleks pregled teh bolnikov označene genetskih in imunoloških označevalcev značilne za sladkorno boleznijo tipa 1.

Naslednje značilnosti so značilne LADA:

starost prvenec, praviloma daljši od 25 let;

klinična slika sladkorne bolezni tipa 2 brez debelost;

Prvi - zadovoljivo presnovno urejenost doseči z uporabo prehrane in oralnih hipoglikemičnih sredstev;

insulinopotrebnosti razvoj v obdobju od 6 mesecev do 10 let (v povprečju od 6 mesecev do 6 let);

Prisotnost markerjev diabetesom tipa 1: nizka stopnja C-peptida- prisotnosti avtoprotiteles proti antigenoma &beta - celice (ICA in / ali GAD) - prisotnost HLA alelov visoko tveganje za razvoj sladkorne bolezni tipa 1.

Kot pravilo, bolniki z LADA ni svetla klinična slika prvenec I diabetesa tipa, ki je značilno za otroke in mladostnike. Uvodni LADA "prikriti» in na začetku razvrščen kot diabetesa tipa 2, ker procesni avtoimunskega uničenja &beta - celice pri odraslih se lahko pojavi počasneje kot pri otrocih. Simptomi izbrisani, ni hudo polidipsija, poliurija, izguba teže, in ketoacidozo. Prekomerna telesna teža ne izključuje možnosti LADA. funkcija &beta - celica umre počasi, včasih tudi več let, ki preprečuje nastanek ketoacidoze, in pojasnjuje zadovoljivo nadomestilo za presnovo ogljikovih hidratov, ko prejme PTS v prvih letih bolezni. V takih primerih je napačno diagnosticiran s sladkorno boleznijo tipa 2. Postopno vrsto bolezni vodi k dejstvu, da so bolniki prepozno poiščejo zdravniško pomoč, upravljanje, da se prilagodijo na razvijajoče dekompenzacijo presnove ogljikovih hidratov. V nekaterih primerih so bolniki pridejo k zdravniku po 1-1,5 letih od začetka bolezni. Hkrati je pokazala vse znake pomanjkanja ostrim insulina: nizka teža, visok glikemični indeksi, neučinkovitost PTS. P. Z. Zimmet (1999) dobimo naslednjo definicijo tega podtipa diabetesu tipa 1, "avtoimunski diabetes razvije pri odraslih ne smejo klinično različnimi izmed diabetesa tipa 2, in počasno slabšanje kaže presnove nadaljujejo z inzulinsko odvisnega" [23]. Prisotnost bolnikih z osnovnimi imunoloških označevalcev diabetesa tipa 1 - avtoprotitelesa proti antigenom &beta - celice, skupaj z nizko bazalno kot stimulirano C-peptid ravni omogoča diagnozo počasneje napredujoče avtoimunski diabetes odraslih [21].

Ključne diagnostična merila za LADA:

prisotnost avtoprotiteles proti GAD in / ali ICA;

Nizka bazalno in tudi stimulirano C-peptid ravni;

HLA alela prisotnost sladkorne bolezni z visokim tveganjem tipa 1.

Prisotnost avtoprotiteles na antigene &beta - celic pri bolnikih s tipa II DM v kliničnem začetku bolezni ima visoko napovedno vrednost za insulinopotrebnosti [20, 22]. Rezultati bodoči Študija UK Diabetes (UKPDS), v katerem je bilo 3672 bolnikov preučiti z začetno diagnozo sladkorne bolezni tipa 2, je pokazala, da je največji napovedno vrednost protiteles in ICA imajo GAD pri mlajših bolnikih.

Pogostnost in prognostični pomen protiteles proti GAD in ICA pri bolnikih z diabetesom tipa 2. Rezultati UKPDS

Po P. Zimmet, LADA razširjenost je približno 10-15% vseh bolnikov diabetes in okoli 50% primerov pojavljajo pri diabetesu tipa 2 brez debelosti.

Rezultati naših raziskav so pokazali, [3], da pacienti stari od 30 do 64 let, ki ima klinično sliko bolezni nastopom diabetesa tipa 2 brez debelosti, znatno zmanjšanje telesne mase (15,5 ± 9,1 kg) in s tem povezanih avtoimunskih bolezni ščitnice prostati (DTZ ali AIT), imajo povečano tveganje LADA. Določitev avtoprotiteles do GAD, ICA in insulinom pri teh bolnikih je potrebna za pravočasno diagnozo LADA. Najpogosteje označene s LADA protiteles GAD (do naših podatkih pri 65,1% bolnikov z LADA), v primerjavi s protitelesi ICA (LADA na 23,3%) in inzulina (pri 4,6% bolnikov). Protitelesa kombinacija ni značilno. Titer GAD protiteles pri bolnikih LADA z manjši kot pri bolnikih z diabetesom tipa 1 z enakim trajanja bolezni.

bolniki LADA so visoko tveganje za insulinopotrebnosti in potrebe v pravočasno imenovanje insulina. Rezultati OGTT kažejo odsotnost stimuliran izločanja inzulina pri 46% bolnikov z LADA in njenim zmanjšanjem od 30,7% bolnikov v prvih 5 letih bolezni. Kot rezultat naše raziskave, je bilo 41,9% bolnikov, LADA, katerih bolezen trajale manj kot 5 let, prevedena v insulina po povprečno 25,2 ± 20,1 mesecev od nastopa bolezni. To razmerje je znatno višja kot pri bolnikih z diabetesom tipa 2 z istim trajanje bolezni (14% pri 24 ± 21,07 mesecev nastopom bolezni, p < 0,05).

Vendar pa so bolniki z LADA so heterogena skupina bolnikov. 53,7% bolnikov z LADA ima periferno insulinsko rezistenco, medtem ko je v 30,7% bolnikov ima kombinacijo insulinske rezistence in pomanjkanjem insulinu zaradi avtoimunske uničenja &beta - celice [11, 16].

Pri izbiri strategije zdravljenja je treba bolnike LADA ocenili izločanje inzulina in periferne občutljivosti tkiva za inzulin. Vrednost bazalne stopnje C-peptid, manjšo od 1 ng / ml (kot radioimunskim doloći) označuje pomanjkanje insulina. Vendar pa je za več bolnikov značilno LADA primanjkuje inzulina stimulirano izločanje, vrednosti insulina in tešče C-peptid, v normalnem območju (blizu spodnjo mejo normale). Razmerje najvišje koncentracije inzulina (90 minut min preskusom OGTT) k viru, - manj kot 2,8 pri nizkih začetnih vrednosti (4,6 ± 0,6 mE / mL), kar kaže, da ni vzbudila izločanja insulina in narekuje potrebo po zgodnji imenovanje insulin.

Pomanjkanje debelosti, ogljikovih hidratov metaboličnega dekompenzacija po prejetju OADs nizka bazalna raven inzulina in C-peptida pri bolnikih z LADA kažejo veliko verjetnost pomanjkanja stimulirane izločanja insulina in insulina potrebujejo destinacijo [6, 14].

V prisotnosti bolnikov z LADA v zgodnjih letih bolezni visokolikvidni čezmernim odpornosti insulina in insulina predpisi prikazan brez škodljivih funkcijo &beta - celice in izboljšanje periferne občutljivosti na inzulin, kot bigvanidov in glitazoni (Actos, Avandia). Takšni bolniki so običajno prekomerno telesno težo in zadovoljiva sredstva za presnovo ogljikovih hidratov, vendar potrebujejo dodatno opazovanje. Za oceno obodna inzulinska rezistenca lahko uporabimo indeks odpornosti na inzulin - Homa-IR = ins0 / 22,5 eLnglu0 (kjer ins0 - tešče insulin in glu0 - glukoze v plazmi na tešče) in / ali indeks skupna občutljivost tkiva insulina (ISI - insulina indeksa občutljivost, ali Matsuda indeks *), pridobljena na podlagi rezultatov OGTT. V normalno toleranco za glukozo Homa-IR 1,21-1,45 rezultati pri bolnikih z diabetesom tipa 2 Homa-IR vrednost povečuje do 6 in celo do 12 točk. Matsuda indeks v skupini z normalno toleranco za glukozo je 7,3 ± 0,1 s standardom UL 1 x ml x Mg 1 x ml, prisotnost insulinske rezistence in njegova vrednost je zmanjšana.

Ohrani svojo preostalo izločanja insulina pri bolnikih z diabetesom tipa 1 je zelo pomembno, kot je bilo ugotovljeno, da je v teh primerih je bolezen bolj stabilne in dolgoročne komplikacije razvija počasneje in kasneje. Vprašanje vrednosti C-peptida pri razvoju poznih zapletov diabetesa [6]. Ugotovljeno je bilo eksperimentalno ugotovljeno, da je C-peptid izboljšuje delovanje ledvic in uporabo glukoze. Izkazalo se je, da lahko infuzijo majhnih odmerkov biosintezne C-peptid vplivajo na mikrocirkulacijo v mišičnem tkivu ljudi in ledvično funkcijo.

Če želite ugotoviti, LADA pokazala širše izvajanje imunoloških študij pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1, zlasti v odsotnosti debelosti, zgodnje OADs neučinkovitosti. Glavni diagnostična metoda je določanje avtoprotiteles do GAD in ICA.

Posebna skupina bolnikov, ki zahtevajo tudi pozornost, in tam, kjer je treba opredeliti avtoprotitelesa na GAD in ICA, so ženske z nosečnostno sladkorno boleznijo (GDM). Ugotovljeno je bilo, da je 2% žensk z nosečnostno sladkorno boleznijo v 15 letih za razvoj sladkorne bolezni tipa 1. Etiopathogenic mehanizmi razvoja GDM je zelo heterogena, in zdravnik je vedno dilema: je začetna manifestacija sladkorno boleznijo tipa HSD 1 ali tipa 2. McEvoy et al. objavljeni podatki o visoko incidenco avtoprotiteles v ICA med avtohtonimi in afriško-ameriških žensk v Ameriki. Po drugih poročilih, je bila prevalenca avtoprotiteles do GAD in ICA 2,9 in 5%, v tem zaporedju, med ženskami na Finskem z zgodovino GDM. Tako je pri bolnikih z GDM lahko počasno razvoja diabetesa inzulinsko odvisnega, kot tudi na LADA-diabetes. Presejanje bolnikov z GDM za določanje avtoprotiteles do GAD in ICA omogoča identifikacijo bolnikov, ki potrebujejo zdravljenje z inzulinom, ki bo omogočal optimalno nadomestila za presnovo ogljikovih hidratov.

Glede etiopathogenic mehanizme razvojnega LADA, je razvidno, da insulin pri teh bolnikih [14, 17], pri čemer je cilj zgodaj insulina ne le nadomestilo za presnovo ogljikovih hidratov, vendar prihrani bazalno izločanje insulina na zadovoljivi ravni v daljšem časovnem obdobju. Uporaba pripravkov sulfonilsečnino derivatov v LADA-bolnikih sprožajo poveča obremenitev &beta - celice in bolj hitro izčrpavanje, ker zdravljenje bi bilo treba za ohranjanje preostalega izločanje inzulina v slabi avtoimunske uničenje &beta - celice. V zvezi s tem je uporaba sekretagogih pri bolnikih z LADA pathogenetically upravičena.

Po klinične manifestacije pri večini bolnikov s tipično klinično sliko sladkorne bolezni tipa 1 v obdobju od 1 do 6 mesecev, je označena prehodno zmanjšanje potrebe po insulinu, povezanih z izboljšano funkcijo preostalih &beta - celice. To obdobje klinične remisije ali "potovanje". Potreba po eksogenega insulina je močno zmanjšana (manj kot 0,4 ie / kg telesne teže), v redkih primerih lahko celo popolno odstranitev insulina. Razvoj remisije je funkcija prvenec sladkorno boleznijo tipa 1 in se pojavlja v 18-62% primerov diabetesa novo nastopom tipa 1. Trajanje remisije giblje od nekaj mesecev do 3-4 let.

Z napredovanjem bolezni, potrebujemo za eksogeno dajemo povečuje inzulina, in povprečno 0,7-0,8 ie / kg telesne mase. Med puberteto insulina lahko potreba znatno poveča - do 1,0-2,0 ie / kg telesne mase. S povečanjem trajanja bolezni zaradi razvoja kronične hiperglikemije pojavi mikro (retinopatija, nefropatija, polinevropatija) in makro- vaskularnih komplikacij diabetesa (koronarne, cerebralne in periferne vaskularne bolezni). Glavni vzrok smrti odpoved in ateroskleroza zapleti ledvic.

Zdravljenje diabetesa tipa 1

Namen zdravljenje diabetes tipa 1 je doseči vrednosti glukoze ciljni krvi krvnega tlaka in ravni lipidov v krvi, ki lahko pomembno zmanjšajo nevarnost mikro- in markososudistyh zapletov in izboljšanje kakovosti življenja bolnikov.

Terapevtske Cilji zdravljenja sladkorne bolezni tipa 1. presnova ogljikovih hidratov

Izsledki multicentrični randomizirani raziskavi Diabetes Control in zaplet Trail (DCCT) so pokazali prepričljivo, da je dobra urejenost glikemije zmanjša pojavnost zapletov, povezanih s sladkorno boleznijo. Tako zmanjšanje glycohemoglobin (HbA1c) od 9 do 7% privedlo do zmanjšanja tveganja diabetične retinopatije za 76%, nevropatije - 60%, mikroalbuminurijo, - 54%.

Zdravljenje diabetesa tipa 1 obsega tri glavne dele:

prehrana terapija;

fizične aktivnosti;

insulina;

usposabljanje in samokontrola.

Dieta terapija in vadba

Pri zdravljenju tipa mora diabetes 1 v dnevni prehrani izključujejo živila, ki vsebujejo lahko prebavljive ogljikove hidrate (sladkor, medu, sladko pecivo, brezalkoholne pijače, marmelade). To je potrebno za nadzor vnosa (kruh štetje enota) za naslednje proizvode: žita, krompir, koruza, tekočih mlečnih izdelkov, sadja. Dnevni kalorični krije 55-60% iz ogljikovih hidratov, 15-20% - zaradi beljakovin in 20-25% - na račun maščobe, medtem ko mora biti delež nasičenih maščobnih kislin ne sme biti več kot 10%.

vadbo ureditev bi morala biti povsem individualno. Imejte v mislih, da izvaja povečuje občutljivost na inzulin, znižujejo koncentracijo glukoze v krvi in ​​lahko privede do hipoglikemije. To povečuje nevarnost hipoglikemije med vadbo in 12-40 ur po daljši težke vadbe. V blago in zmerno vadbo, ki traja manj kot 1 h je potrebna dopolnitev ogljikovih hidratov pred in po vadbi. Na zmerno podaljšan (več kot 1 h) in intenzivna je potrebno telesno aktivnost odmerke inzulina popravkov. To je potrebno za merjenje ravni glukoze v krvi pred, med in po vadbi.

Življenjska doba nadomestno zdravljenje z insulinom, je bistven pogoj za preživetje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 in igra ključno vlogo pri dnevnem zdravljenju te bolezni. Pri dodeljevanju različnih vrst insulina se lahko uporabljajo. Zdaj je bilo sprejeto, da dodeli tradicionalna in okrepiti sistem insulinsko terapijo.

Glavna značilnost konvencionalnega sistema je pomanjkanje insulina fleksibilnega prilagajanja odmerkom inzulina na raven glukoze. V tem primeru, običajno ni samokontrola glukoze v krvi.

Izsledki multicentrični DCCT prepričljivo dokazal prednost zdravljenja z okrepljeno insulina za odškodnine v presnovi ogljikovih hidratov, pri sladkorni bolezni tipa 1. intenziviranim insulinskim zdravljenjem vključujejo naslednje:

Načelo bazalno-bolusno insulina (multipla injekcija);

načrtovano koruza število enot v vsakem obroku (liberalizacija prehrana);

self-nadzor (spremljanje glukoze v krvi tekom dneva).

Za zdravljenje diabetesa tipa 1 in preprečevanje vaskularnih zapletov pri izbranimi zdravili so genskim inženiringom humani insulin. Prašičjega insulin in človeški pol-pridobljena iz svinjskega mesa, so slabše kakovosti v primerjavi s humanim genetskim inženiringom.

Nosilna insulin v tej fazi vključuje uporabo insulina z različnimi trajanjem delovanja. [2] Ustvarjanje pričakovana osnovno insulinu stopnja uporabljena insulin ali podaljšanim delovanjem (približno 1 U na uro, na dan 24-26 enot v povprečju). Za uravnavanje nivoja glukoze v krvi po obroku uporabimo insulin ali kratko delujoči v dozi 1-2 enot na 1 enoto kruha.

Insulini priporočljivo uporabljati pri bolnikih z diabetesom tipa 1

Hitro delujoči insulin (Humalog, NovoRapid) in dolgodelujočih (Lantus) insulinski analogi so. Analogi insulina - je posebej sintetiziramo polipeptide, ki imajo biološko insulinsko aktivnost in imajo številne želene lastnosti. To je najbolj obetaven v smislu okrepiti insulina pripravkov terapija insulina. Insulin analogi Humalog (lispro, Lilly družba), in NovoRapid (aspart podjetje Novo Nordisk) so zelo učinkoviti za regulacijo obroku glikemije. Ko se uporabljajo kot zmanjšanje tveganja za hipoglikemijo med obroki. Lantus (insulin glargin, Aventis firme) izdelana s tehnologijo rekombinantne DNA z uporabo nepatogeno laboratorijskim sevom bakterije Escherichia coli (K12) v proizvodni organizem in se razlikuje od humanega insulina v navedeni asparagin aminokislinskega od položaja A21 substituiran z glicinom in dodamo 2 molekuli arginina na C konec B-verige. Te spremembe dobimo Tako je brez vrhov, pri konstantni koncentraciji delovanja insulina profila nad 24 ur / dan.

Ustvarjena pomešani humani insulin različne ukrepe, kot mikstard (30/70), Insuman Comb (25/75, 30/70), itd, ki so stabilne mešanica kratke in podaljšano delovanje insulina v vnaprej določenem razmerju.

Za dajanje inzulina uporabljajo brizge insulin (E-100 koncentraciji insulinom 100 ie / ml in U-40 za inzulin, 40 U / ml), pri čemer pero (NovoPen, Humapen, OptiPen, BD-pene Plivapen) in insulinskih črpalkah. Vsi otroci in mladostniki s sladkorno boleznijo tipa 1 in nosečnice s sladkorno boleznijo, bolniki s slabim vidom, in spodnjih okončin amputacije zaradi sladkorne bolezni je treba zagotoviti s peresom.

Doseganje ciljne glikemični vrednosti je mogoče, ne da bi izvajanje rednih popravkov self-monitoring in odmerke inzulina. Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1, je treba opraviti samostojno spremljanje glukoze v krvi na dan, večkrat na dan, ki se lahko uporablja metrov glukoze ne le kri, temveč Testne lističe za vizualno odkrivanje krvnega sladkorja (Glyukohrom D Betachek plus suprema) o.

Za zmanjšanje pogostosti mikro- in makrovaskularnih zapletov diabetesa, je pomembno, da se doseže in vzdržuje normalno presnovo lipidov in krvnega tlaka [9].

Ciljne vrednosti krvnega tlaka pri diabetesu tipa 1 v odsotnosti proteinurije BP < 135/85 мм рт. ст., а при наличии протеинурии - более 1 г/сут и при хронической почечной недостаточности - АД < 125/75 мм рт. ст.

Razvoj in napredovanje kardiovaskularne bolezni v veliki meri odvisna od ravni maščob v krvi. Tako, ko nivo holesterola nad 6,0 ​​mol / l, LDL > 4,0 mmol / l, HDL < 1,0 ммоль/ и триглицеридах выше 2,2 ммоль/л у больных СД 1 типа наблюдается высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Терапевтическими целями лечения, определяющими низкий риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 1 типа, являются: общий холестерин < 4,8 ммоль/л, ЛПНП < 3,0 ммоль/л, ЛПВП > 1,2 ммоль/л, триглицериды < 1,7 ммоль/л.

V naslednjih desetletjih bomo nadaljevali raziskave na področju razvoja novih farmacevtskih oblik inzulina in sredstva za upravo, ki bo prinesel nadomestno terapijo na fiziološke narave izločanja inzulina. Nenehno izvaja raziskave na področju presaditve otoček celic. Vendar pa resnična alternativa alo- ali ksenotransplantacija kultur ali "sveže" otočkov celic je razvoj biotehnoloških metod: genska terapija, generacija &beta - celic iz matičnih celic, diferenciacija insulina izločajo celice trebušne slinavke vodu celice ali pankreatičnih celic [5]. Danes pa insulin še vedno ostaja glavni način zdravljenja sladkorne bolezni.

Avtorji članka:

IV Kononenko, MD, Ph.D.

M. Smirnov, doktor medicine, profesor

Endokrinologijo Research Center, Moskva

Članek je bil objavljen v reviji "obiskuje zdravnik"