Lada - nejasna patofiziologije, klinična diagnoza je negotova

Kratek opis raziskovanja

V tem delu Bakhtadze in sodelavci raziskovali vprašanje, ali genetski označevalci, povezani s tipa 1 ali tipa 2, za pomoč v diferencialno diagnozo avtoimunski diabetes nonautoimmune in sladkorna bolezen pri mladih odraslih in bolnikov srednjih let. Študija je bila izvedena na Švedskem. Razmeroma velike generacije mladih s sladkorno boleznijo (15 let - 34 let n = 1642) in srednjih let, bolniki (stari 40-59 let, n = 1619) smo določili po genetskih označevalcev: 1) genotipov HLA-DQBI- 2) spremenljivo število tandemskih ponovitev v PTPN22 polimorfizmov gena in INS- 3) dva polimorfizma posameznih nukleotidov - rs7903146 ​​in rs10885406 genov TCF7L2- 4) protitelesa proti dekarboksilaze glutaminske kisline in protitelesa tirozin fosfataza (la-2a) - 5), raven tešče C-peptid.

TCF7L2 gen - najpomembnejši pokazatelj sladkorne bolezni tipa 2, je znano, da je ta momentu-, da ni povezan z diabetesom melitusom tipa 1. Kot je običajno za razločevanje med diabetične tipa 1 in 2 se uporabljajo le HLA sistema geni, raziskovalci odločili, da test diagnostično vrednost za presojo TCF7L2 genske variante.

povezana z diabetesa tipa 2 genotipov TCF7L2 CT / TT polimorfizma rs7903146 ​​pri mlajših bolnikih pojavili pomembno pogosteje brez povečanja nivoja protiteles proti GAD (53% proti 43% v GAD-pozitivni skupini p = 0,0004), medtem ko je v skupini bolnikov srednjih let, ki met enakega genotipa pogosto (55% v primerjavi z 56% v GAD-pozitivni skupini). Zato genotip TCF7L2 izkazal delno primerne za diferencialno diagnozo samo pri mladih skupini.

Genotip variante povezano s tveganjem za diabetes tipa 2, pogostejši pri GAD-pozitivnih bolnikih srednjega starosti kot pri mlajših bolnikih s povečano koncentracijo protiteles za GAD (CT / TT: 55% v primerjavi s 43% p = 0.002- GG: 27% v primerjavi s 19% p = 0,01). verjetno, mladi bolniki imajo nekatere razlike v genetskem ozadju, v katerem se razvije sladkorna bolezen.

Raziskovalci ugotavljajo, da lahko skupna variante TCF7L2 gen pomaga identificirati mlade bolnike Gad-pozitiven, vendar ne GAD-pozitivnih bolnikov v srednji starostni skupini. To pomeni, da imajo mlajši bolniki brez poveča raven protiteles proti GAD sladkorno bolezen tipa 2, in da GAD-pozitivnih bolnikov v srednji starostni skupini imajo genetske značilnosti sladkorne bolezni tipa 2, precej razlikujejo od mlajših bolnikih GAD-pozitivnih.

strokovnjak komentar International Diabetes Monitor

Obstoj majhen delež posameznikov s pozitivnimi označevalcev avtoimunskih sladkorne bolezni pri bolnikih fenotipsko s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so registrirana v številnih državah po svetu. Ta pojav je dodeljen drugačno ime - latentne avtoimunski diabetes odraslih (LADA) počasi progresivno od insulina odvisni diabetes, diabetes mellitus tipa 1.5. Vendar pa še vedno obstajajo težave v jasnega razlikovanja med LADA in sladkorno boleznijo tipa 1, zlasti v ljudje srednjih let. V zgodnjem razvoju bolezni se ne razlikujejo od sladkorne bolezni tipa 2, it Klinične značilnosti mnogih bolnikih z LADA. Klinični rezultati so v teh bolnikih je definiran kot prisotnost odpornost na inzulin (Ker je pri bolnikih z diabetesa tipa 2) In avtoimunska uničenje beta celic (kot pri bolnikih s diabetesom melitusom tipa 1). Hipoteza "pospeševalnik" pomeni, v diabetesa tipa 1 in diabetesa tipa 2 so podobni mehanizmih poškodb beta celic s hiperglikemijo inducirane, vendar diabetesa tipa 1 se doda k temu avtoimunskih patogenetske funkcije. Zato raziskovalci in testiranje možno skupno razvojno pot med dvema glavnima vrst diabetesa z analizo gena - napovednik sladkorne bolezni tipa 2 v veliki kohorti bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1. Od vseh znanih genetskih markerjev diabetesa variante TCF7L2 gen povezan z delovanjem okvarjeno beta celic, imajo zelo izrazite regija z diabetesom tipa 2. Aleli, povezanimi z diabetesom tveganja najdemo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 v različnih starostnih kategorijah so bili bolj pogosto kot v populaciji. V tej študiji je kombinacija genetskega testiranja z določitvijo avtoimunskih markerjev omogočiti boljše razumevanje patofiziologije sladkorne bolezni. Med skupini mlajših bolnikov s povišanimi nivoji protiteles proti GAD imela nižjo alele frekvence, povezane z diabetesom tveganjem tipa 2. Te alelov so bili prisotni pri približno 50% bolnikov je povprečna starost skupina ne glede na prisotnost imunskih označevalcev. Mlajši bolniki so bili genetsko podobni skupini bolnikov, srednjih let, o razširjenosti genotipa HLA-DQBI, PTPN22 CT / TT, INS VNTR razred I / I in INS VNTR razred IIIA / IIIA.

Rezultati številnih študij kažejo, da je kljub immunonologicheskoe in genetske podobnosti med sladkorno boleznijo tipa 1 in diabetes LADA tudi bistvene razlike med tema dvema vrstama protiteles proti T-celic in genetskih dejavnikov. Predpostavlja se, da različnih postopkov in avtoimunski odziv na antigene v teh bolezni. Mnogi bolniki z LADA so debelost in odpornost na inzulin. Možno je, da odpornost na inzulin povečuje pojav diabetesa diabetes pri imunsko posredovane uničenje beta celic. Soobstoj genetskega dejavnika tveganja TCF7L2 in avtoimunskih označevalci ne izključuje sladkorno bolezen tipa 1: 43% mladih bolnikov GAD pozitivne imel alelov, povezanih s tveganjem za diabetes tipa 2. Tako je vrednost genskega testiranja zelo omejena tudi pri mlajših bolnikih. Diagnozo diabetesa tipa LADA še vedno precej težko klinično izziv, še posebej v skupini bolnikov, srednjih let. Nejasnosti v genetskih in imunoloških lastnosti so za nadaljnji študij glede na starost, narodnost, in hitrost uničenja beta celic.

Original članek: Skupno genske variante TCF7L2 pomaga razlikovati avtoimunski diabetes pri mlajših bolnikih (15-34 let), ne pa tudi v srednjih letih (40-59 let).

Bakhtadze E, Cervin C Lindholm E, Borg H Nilsson P Arnqvist HJ, Bolinder J Eriksson JW, Gudbjornsdottir S Nystrom L, habitatih užitne C-D, Landin-Olsson M, Sundkvist G Groop LC. Diabetologia 2008- 51: 2224-32.