Mehanizem poškodbe celic pri diabetesu

V središču "nespecifični reakcije" Gre za kršitve bariero celice in znotrajceličnih membrane in ionov črpalke nogama. To pa je skupaj s kršitvijo distribucije materialov (Kompartmentalizacija) v celici in med okvaro sistema oskrbe z električno energijo v celico in okolje, motnje znotrajcelične presnove in. Vse druge manifestacije nespecifične reakcije je posledica primarnih sprememb. Najbolj znani taki manifestacije nespecifične reakcije, kot spremembo stanja proteinov in znotrajcelične aktivnosti encimov, organelov in otekanje povečanje volumna celic kot celote (odebeljenim celic in tkiv edem), dobitkom kalijevih ionov iz celice in vstop kalcijevih in natrijevih ionov v notranjosti.

Povečanje obsega celic - ena od prvih znakov poškodb. Shranjevanje normalno obliko in prostornino celice povezane s stanjem citoskeleta in ohranja določeno razmerje med osmotskega tlaka beljakovin in elektrolitov in zunaj celice. Kalcijevih ionov začeli pronica v celici, kar ima za posledico povečanje koncentracije kalcija med 108-107 mol / L (normalna) do 106-105 mol / l.

Nato aktivira različne znotrajcelično sistem: .. protein kinaze, fosfolipaze A, biosinteze proteinov sistem, fosfodiesteraze ciklične nukleotide, adenilat ciklazo, na kontraktilnih aparat celice, itd To je prvi reverzibilni fazi do neke mere usmerjena na kompenzacijo škode, ki škodijo sredstvom povzroča, ali je plačilo na raven celice ali celotnega organizma. Ko otekle oblika netopen kalcijev vključena v mitohondrijski matriks, poškodba znotrajceličnih membranah in splošne motnje metabolizma.

Glede na to, da insulin je glavni regulator celične membrane prepustnost za ione, vsaka škoda prizadene razmerje inzulin-receptor. Vendar pa je vzrok otekline na diabetes, menimo, da je povezana s prekomerno uživanje substratov v celico, če je izpostavljeno hiperinsulinemija na celice s povečanim povpraševanjem po energiji in plastičnih podlag, tj povečanje števila receptorjev na celični površini membrane na - povečano občutljivost na inzulin.

To je mogoče, na primer, hiperinsulinemije zaradi stresa. V naslednjih poglavjih monografije bo preučila možnost takem položaju, pogostnost, in tesnem sodelovanju z dejavniki tveganja za sladkorno bolezen.

poškodbe celic zgodi in insulinska rezistenca. Znano je, da je pomanjkanje energije homeostatski sistem prilagojen bolje kot oteklina, ki uporabljajo različne načine, na gospodarno uporabo materialov, upočasnitev življenjske procese apoptozo. Preiskava vloge apoptoze v razvoju sladkorne bolezni je postala ena izmed najpomembnejših trendov v diabetologije [Dogadin SA, 2005]. V ekstremnih pogojih stradajočih celic s spodbujanjem preživetje ostalo populacijo celic liziranih.

Spremembe v majhnih krvnih žil sistem, ki združuje čas mikroangiopatije, so funkcionalne in strukturne. Značilnost strukturnih sprememb je odebelitev kapilarno bazalne membrane. Najpomembnejša funkcionalna okvara povečujejo žilno prepustnost, hemodinamičnih motnje, spremembe v viskoznosti krvi, trombocitov funkcijskih motenj. Debelina bazalne membrane korelaciji s tlakom v kapilaro sistemu [Galstyan GR, 2002].

Poškodbe malih krvnih žil, pri diabetikih - mikroangiopatije - je značilna zadebelitev bazalne membrane (BM), endotelijske proliferacijo in odlaganjem pretirane količine RAS- pozitivnih snovi. Take spremembe se pojavijo v kapilarah veliko tkiv in organov (srce, živce, kožo, centralnega živčnega sistema, in drugi.).

Žilne endotelijske markerji škode na SD1yavlyayutsya:

zgodnje biokemični kazalci endotelijske poškodbe - povečanjem koncentracije Willebrandov faktor, endotelin-1, C-reaktivnega proteina;

Imunološke označevalci lepilnih sposobnosti aktiviranja endotelijske - povečana aktivnost ICAM-1 adhezijske molekule in E-selektina;

Bolezni vazomotorični markerjev funkcije endotelija, ki označujejo motnje endotelijsko sintetizirati antiatherogenic faktor - molekulo dušikovega oksida;

morfostrukturnih označevalci poškodbe sten ožilja - povečano debelino intime medijev skupne karotidne arterije.

Ker endotelijske disfunkcije povezane vse glavne faktorje kardiovaskularnega tveganja: hipertenzija, hiperholesterolemije, diabetesa, kajenje, hiperhomocisteinemije. Nepravilnosti v funkcijo endotelija zasede eno izmed prvih mest na razvoj številnih bolezni srca in ožilja (preeklampsije, kronično srčno popuščanje, koronarna bolezen).

Največji pomen v mehanizmu endotelijske disfunkcije so oksidativni stres, proizvodnja močnih vazokonstriktorji (endoperoxides, bioaktivni lipidi, AII), kot tudi citokini in faktorji tumorske nekroze, ki inhibirajo produkcijo dušikovega oksida.

Razlogi se lahko poškodujejo celične membrane, znotrajcelično regulatornih mehanizmov kršitve spremembo nevroendokrini, pospešeno inaktivacijo endotelijske sproščujoče faktorja na visoki ravni kisika proste radikale prekomernim vazokonstriktorji. [YB Belousov, Namsaraev JN, 2004].

Disfunkcijo endotelija celica primarna okvara insulinske rezistence. Že v zgodnjih fazah žilnih zapletov pri bolnikih s sladkorno boleznijo je določena stopnja škode na endotelijske celice [Jensen T., 1998]. Študije kažejo retinopatija v 36% japonskih otrok v času diagnoze sladkorne bolezni tipa 1. Mikrovaskularne zapleti so poročali pri otrocih s sladkorno boleznijo tipa 2 [diabetes T. Reinehr, 2005].

Te spremembe poveča glede na težo napredovanja vaskularnih zapletov diabetesa. Tudi pri posameznikih s predhodnih fazah diabetes - motene tolerance za glukozo - zgodnjih znakov žilnega endotelija škode je bilo ugotovljeno. Identične motnje v žilah mrežnice in ledvična glomerulnimi kapilar, pri čemer so poleg zgoščevanje BM kapilar, ki nastanejo pri njihovi mezangijskih gomoljev, ki vsebujejo učinkovino BM. Ti procesi niso odvisne od starosti, pri kateri je razvil diabetes, njegovo resnost, preostala prostornina B-celic, da izločajo insulin, frekvenca ketoatsidoticheskaya komo, hipoglikemično zdravljenje prevodnost.

Ena od bistvenih značilnosti morfološko slike je mozaik sprememb tkiva. endothelium je neenakomeren. Endotelijskih celic koronarnih, pljučna, cerebralne vaskularne zelo razlikujejo genska in biokemijske specifičnosti tipe receptorjev določenih belkov- predhodnikov, encime, nevrotransmiterjev. Endotelijske celice pljučni arteriji vsebujejo več ACE od cerebralnih arterij in, po drugi strani, ACE izločanje možganskih arterijah pojavi hitreje. V eksperimentalnih raziskavah se je pokazalo, da je transendotelijski migracija monocitov največja v karotidnih arterijah, manjši prsni aorti in ledvičnih arterij minimalno [BAUDIN B, s sod., 1997]. Patoloških stanj v populacijah endotelijskih celic in selektivno razvili: celice niso enako občutljivi na ateroskleroze, ishemične motnje, razvoja edema, itd Te značilnosti so bistvene za razvoj endotelijske disfunkcije in ostalih patologij .. Vzporedno dalo povečanje volumna akumulacije zunajcelične tekočine v svojih lipidov in proteinov, odebelitev BM mikrovaskularizacije, eritrocitov aglutinacijo izražena venske in kapilarne zastojev. Gornji mozaik morfološke vzorca pojasnjeno fiziološko utemeljene heterogenih presnovne procese. Tkanina je lahko razporejen sosednje celice z različnimi stopnjami diferenciacije.

Klasičnih del na fiziologijo znan [Sarkisov DS 1977], ki je odvisna od katerega koli organa dinamičen, se okrepila, potem oslabljena, in te spremembe v intenzivnosti funkcionalno delovanje organov in tkiv je univerzalna oblika telesa, da se odzove na spreminjajoče se okoljske razmere.

Menimo, da je stanje mikrovaskularizacije pri sladkorni bolezni je sestavljena iz številnih sodelujočih obstoječih procesov:

• Prvič, ker presežne inzulinski dejavnosti na celicah, ki se manifestira v oteklina, edem in pretrganja celic;
• drugič, mehanizme preprečevanja neželenih učinkov (inzulinsko rezistenco v širšem pomenu);

Učinek hiperglikemije na mikrocirkulacijo

Hiperglikemiji - eden glavnih vzrokov biokemijskih motenj, ki so osnova za spremembe v žilni steni. Hiperglikemija vodi do povečane vaskularne permeabilnosti, ki omogoča plazemske proteine ​​kraju extravasal prostor. Gre za kršitve prepustnosti je posledica dejstva, kopičenja plazemskih proteinov v steni kapilar, arteriol in ekstrasosudistogo matriksu. Akumulacija proteinov prispeva k širitvi mezangijskim matriksa v plovila (vključno ledvic), ki vodi v naslednjo okluzijo žil.

Povečane ravni glukoze je vzrok za kopičenje proteina glikozilacijskih in končnih glikozilacijsko proizvodov, ki so primarni začetek točke, kar vodi do kaskado zaporednih dogodkov v steno posode, morfoloških in strukturnih sprememb. glikozilacijsko končne proizvode (dodatek glukoze amin - NH2 skupino lizina aminokisline koli beljakovine) veže ireverzibilno beljakovine spremenijo lastnosti in kakovost ustreznega proteina. Dlitelnozhivuschie proteini (kolagen, itd), so odgovorni za številne funkcionalne lastnosti BM vključno vaskularne permeabilnosti, funkcijo "sito" s sod.

Prekomerno kopičenje teh proteinov v glikozilacijskih končnih proizvodov vodi do motenj prepustnost žil, kopičenje v ekstravaskularnem matrični glikoziliran albumina, imunoglobulinov in imunskih kompleksov oz. Takšni kompleksi so "tujec" na telo, ki vključuje postopek imunske celice v telesu. Beljakovine vsebujejo glikozilacijsko končne izdelke, ki medsebojno delujejo z receptorji makrofagov, ki v odgovor nanj sintetizira in izloča več citokinov (tumorje nekrotizirajoči faktor, IL-1, IGF-1), po drugi strani prispeva k celično proliferacijo in matrice žilne stene.

Te iste izdelke v interakcijo z receptorji endotelnih celic prispevajo k povečanju sinteze, pri kateri ti celični dejavniki, kot endotelina-1, ki je močan vazokonstriktor dejavnik, ki vodi k lokalnemu tromboze. Tako je v endotelijskih celicah zmanjšane sinteze prostaciklina. Poleg tega se lahko pod vplivom glikozilacije končnih proizvodov kopičenja trombocitov poveča tromboksana sintezo [veliki VK, 1981]. Sprememba v razmerju prostaciklina in tromboksana v smeri povečanja slednjega, ki je tudi dodaten razlog motnje mikrocirkulacije, povečano nastajanje trombusov. Zaradi gornjih postavk razvija tako imenovano diseminirano intravaskularno koagulacijo [VK Velikov, 1989].

Interakcija glikozilacijsko končnih produktov s receptorje vaskularne gladke mišice, ki vključuje fibroblastov proliferacije vodi k slednji, povečuje kopičenje mezangijskim matriksu in celic.