Internalizacija in subcelična lokalizacija receptorja insulinu

Naslednja faza - oblikovanje retseptosom ali endosomov. Verjetno je, da ko se zapiralo vrat aktivni transport ionov povzroči povečanje hidrostatičnega tlaka znotraj meji jame, ki povzroča, da se podolgovato. Nato retseptosoma ločen od mejijo jam in nasloviti na Golgi kompleksa, ali kondenziran z lizosome. Sekundarne lizosome, ki izhajajo iz tega fuzije, vsebovan znotraj membrane, receptorjem in matičnih encimov primarni lizosome.

V takem sistemu lahko hormon pretepevat delno degradacijo in inaktivacijo (enako očitno nanaša na receptor) v avtofagotsitiruyuschey lizosomska. Vendar pa lahko hormon opravi le delno degradacije funkcionalno modificirano lizosomska, imenovano regulatorni. Nato hormon in njegov biološko aktiven del sprosti iz lizosomska in lahko zdaj interakcijo z različnimi komponentami citoplazmo ali jedra. Opisani pojav imenujemo internaliziranje. Z drugimi besedami lahko hormon vstopiti v celico in se veže na znotrajceličnih receptorjev.

Elektronskim mikroskopom študije so pokazale, da je celoten kompleks potopljen v citoplazmi po vezavi na celice inzulinskega receptorja, doseže lizosomska, kjer je uničena. Razpolovna doba samega receptorja 7-12 ur, vendar pa se zmanjša za 2-3 ur v prisotnosti insulina. V lizosomih pod vplivom proteolitičnih encimov insulinoretseptornogo disociacijo kompleksa, in receptor nazaj na celične membrane (funkcijo shuttle) v. Pred receptor opraviti degradacije, lahko vedno znova premikajo od membrane v lizosomih in nazaj (recyclization receptor).

Pojem ujetja v past peptidnih hormonov, povezanih na specifične receptorje, sistem "pokrita poglabljanje - lizosome" To je dobro znano. Mnoge klasične študije so pokazale, da je ta sistem bistven za prevoz hranil in tujih snovi v celico. Ko so ti procesi niso neposredno povezane z insulinom. Čeprav je v prvi vrsti inzulina in univerzalni regulator transmembranski prometa.

Znano je, da so receptorji za insulin v najvišje koncentracije v plazemskih membranah. Vendar pa so se receptorje in znotrajcelične organele - membrane endoplazemski retikulum in Golgi kompleksa. Ponotranjena že povezan z membranami insulina. Nastavitev specifično in reverzibilno vezi insulin z izoliranimi jeder in plazemskih membranah celic. Vendar jedrskih membran v primerjavi s plazmo vsebuje manj beljakovin, vezave insulina. Po inkubaciji z insulinskimi jeder, povezanih z insulinskih jeder je prisotna predvsem v membranah jedra. Zaznali smo dva razreda insulina receptorje z nizko in visoko afiniteto. Receptorji v jedrskem membrane še eno manjšo afiniteto insulina kot njegova plazemske membrane receptor. Avtoprotitelesa proti insulinu iz bolnikov z odvisni diabetes mellitus inhibira vezavo inzulina jedrskih membran, vendar v precej manjšem obsegu kot s plazemsko membrano. Pri nizkih koncentracijah (1RM) inzulin stimulira mRNA izhod jeder v prosti celičnem sistemu in povzročila povečanje aktivnosti, povezane z jedrskimi membran nukleozidtrifosfatazy. To dejstvo pomeni, da so receptorji za insulin v jedrskem membrano skupaj z plazemske membrane receptor vključen v vezavo hormona pri izvajanju njegovo biološko aktivnost.

Strukture, ki nastanejo Golgi sploščene vreče (votlinic), ki vsebuje izločevalnih zrncih in anastomozo, ki se nanašajo na endoplazmatskem retikulumu. V teh proteinov, namenjenih za izločanje s skupinami ogljikovih hidratov so konjugiran. Velikost aparata Golgi povezan s sintetičnim aktivnost celic, in je bodisi zaradi zunanjih sekrecijskih nivojev, npr, v jetrih in trebušne slinavke, ali sintezni intenzivnosti, ki je potreben za življenje celice, na primer v nevronih. Golgijev aparat je podstruktura v endoplazemski retikulum je povezana s citoplazemsko membrano. Votlinic, sekretornih granule, so anastomoz prirejeni dopolnilni strukture endoplazemski retikulum in njihovo izražanje je zaradi funkcionalna nujnost biokemijske procese, ki so usmerjeni k ohranjanju integritete celične strukture v celoti, zato je treba upoštevati, da je treba povezati znotrajcelično organizacije z zunanjim okoljem, pri čemer je pregrada, ki jo citoplazemske membrane. tako citoplazme membrana, endoplazemski retikulum in Golgijev kompleksne so struktura sama celica, vendar je stopnja celične homeostaze je odvisna od okolja, in s tem, v patoloških procesih je zelo pomembna. Očitno receptorji premakniti z membrano od znotraj navzven kot kartuše v vložku pasov.

Prej je prikazano [Lopez S., Desbuquois B., 1983], da je uporaba glukoze podganam (300 mg) povzroči petkratno povečanje nivojev plazemskega inzulina in posledično zmanjšanje vezavo na plazemskih membranah jeter 20-25%, vendar povečanje vezavo na membrane Golgi kompleksu pri 50-70%. Te spremembe so po 5-15 minut maksimalno in popolnoma izginil po 1 uro. Bili so zaradi povečanja števila insulinskih receptorjev v frakcije Golgi in zmanjšanje njihovega števila v plazemsko membrano. Zato povečanjem koncentracije inzulina v krvi vodi do hitre in reverzibilno translokacijo inzulinski receptor od površine celice v jetrnih celicah brez spremembe njihove skupno število.