Kombinirana terapija z oralnih hipoglikemičnih sredstev pri zdravljenju diabetesa tipa 2

Odpornost na insulin v mišičnem tkivu je prvi in ​​morda genetsko določena napaka, ki je daleč pred klinične manifestacije sladkorne bolezni tipa 2. Sinteza glikogena v mišicah igra ključno vlogo pri privzem glukoze odvisen od inzulina v normalnih in sladkorno boleznijo tipa 2. Vendar kršitve sinteze glikogena je sekundarni pomanjkljivosti prevoz in fosforilacija glukoze.

Kršenje insulinu delovanja v jetrih odlikuje pomanjkanje zaviralnim učinkom na glukoneogenezo procesov, zmanjšanje sintezo glikogena v jetrih, aktivira proces glikogenolizo, ki vodi k povečanju produkcijo glukoze v jetrih (R. A. DeFronzo Lilly predavanje, 1988).

Še en element, ki ima pomembno vlogo pri razvoju hiperglikemije, je upor maščobnega tkiva insulin ukrepa, namreč odpornost proti antilipolitično delovanja inzulina. Neuspeh insulina zatreti oksidacijo lipidov rezultatov sproščanja velike količine prostih maščobnih kislin (FFA). Povečanje ravni FFA povzroča inhibicijske postopkov in transporta in fosforilacija glukoze znižana koncentracija glukoze v oksidacijski in sintezo glikogena v mišicah (M. M. Hennes, E. Shrago, A. Kissebah, 1998).

Odpornost na insulin in večje tveganje za diabetes razvoju tipa 2, označen s osebam z visceralno namesto s periferno distribucijske maščobe vzorec. To je zaradi biokemičnih lastnosti trebušne maščobnega tkiva: to je slabo odziven na antilipolitično učinka insulina. Visceralna maščoba omeniti povečano sintezo faktorja tumorske nekroze, ki zmanjšuje tirozin kinazno učinkovitost, insulinske receptorje in fosforilacijo inzulinske receptorske substratnih proteinov. Adipocitih hipertrofija v trebuhu tipa debelosti povzroči spremembo konformacije molekule inzulina receptorja in njene prekinitve vezave procesov z insulinom.

Insulin odpornost - je nezadostno biološki odziv celic je inzulinski dejavnosti na svojem taki koncentraciji v krvi. Odpornost na insulin tkivo pojavi že dolgo pred razvojem sladkorne bolezni in je odvisno od genetskih dejavnikov in okoljskih dejavnikov (način življenja, prehrana znakov).

medtem &beta - trebušne celice so sposobni proizvesti dovolj inzulina za nadomestitev teh napak in vzdrževanja stanja hiperinsulinemija, bo hiperglikemija izpusti. Vendar pa se z izčrpavanjem rezerv &beta - celice stanje relativnega pomanjkanja inzulina, ki se kaže z zvišanjem nivojev glukoze v krvi in ​​manifestacijo diabetesa. Kot je razvidno iz rezultatov raziskav (Levy et al., 1998), pri bolnikih z diabetesom tipa 2, ki so samo na dieti po 5-7 letih po začetku bolezni je znatno zmanjšano delovanje &beta - celice, medtem ko je občutljivost tkiv na insulin skoraj nespremenjeno. Mehanizem delovanja zmanjšanja postopnega &beta - celic ni popolnoma pojasnjen. Dokazi iz številnih študij kažejo, da je padec regeneracijo &beta - apoptoza celic in povečano pogostost je posledica genetsko pogojene motnje. Morda je presežek izločanje inzulina v zgodnjem obdobju bolezni prispeva k smrti &beta - celica ali povezan presežek izločanje amilin (amiloidni polipeptid sintetiziramo s proinzulina) lahko povzroči amiloidoza otočkov.

V diabetesom tipa 2 opazili po slabega izločanja insulina:

izgube ali znatno zmanjšanje v prvi fazi izločanja glyukozoindutsirovannoy insulina-

zmanjšanje ali nezadostnega izločanja stimulirano insulina-

zlorabo izločanje pulzator- insulina (običajno na razpolago bazalni insulin periodična nihanja z obdobji 9-14 min) -

povečano izločanje proinsulina-

reverzibilna izločanje zmanjšanje insulina in lipotoxicity glukoze zaradi.

Zdravljenje diabetesa tipa 2 taktike morajo biti usmerjena na normalizacijo patogeni procesov temelji bolezen, tj. E. zmanjšanje inzulinske rezistence in izboljšanje funkcije &beta - celice.

Splošni trendi pri zdravljenju sladkorne bolezni:

zgodnje odkrivanje (v fazi moteno toleranco za glukozo) -

agresivno strategijo zdravljenja namenjen zgodnjemu doseganju ciljne vrednosti glikemii-

prevladujoča uporaba kombinirane terapii-

zdravljenje učinkovino insulin doseči nadomestilo metabolizma ogljikovih hidratov.

Sodobna merila odškodnine sladkorno boleznijo tipa 2, ki ga International Diabetes Federation evropski regiji, predlagani v letu 2005, na kažejo na tešče glikemije pod 6,0 ​​mmol / l in 2 uri po obroku - pod 8 mmol / l, vrednost HbA1c glikiranega hemoglobina pod 6,5% , normolipidemiyu, krvni tlak pod 140/90 mmHg. v., telesne mase indeks nižji od 25 kg / m2. Rezultati UKPDS je pripeljala do zaključka, da se je tveganje za razvoj in napredovanje zapletov sladkorne bolezni in prognozo tipa 2 neposredno odvisna od kakovosti in ravni urejenosti glikemije NbA1s (I. M. Stratton, A. L. Adler, 2000).

Trenutno obstaja nefarmakološke in farmakološke metode popravka insulinska rezistenca. Z nefarmakološke metode vključujejo nizkokalorično dieto, namenjen hujšanje in vadbo. Zmanjšanje teže je mogoče doseči z opazovanjem nizkokalorična dieta z vsebujejo manj kot 30% maščobe, 10% manj nasičenih maščob in več kot 15 g / kg vlaknin na dan, in tudi z rednim način telesne aktivnosti.

Bolniki se lahko priporočljivo redno aerobno vadbo poudarja povprečni intenzivnosti (hoja, plavanje, tek na smučeh, kolesarjenje), trajanje 30-45 min med 3 in 5-krat na teden, in tudi vse izvedljivo niz fizično vadbo (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Telesna dejavnost Non-insulin spodbuja privzem glukoze, rast povzroča telesna vadba v privzem glukoze je neodvisna od delovanja insulina. Poleg tega je med vadbo obstaja Paradoksalno znižanje ravni inzulina v krvi. Mišice povečanje porabe glukoze, kljub padec vrednosti insulina (N. S. Peirce, 1999).

Dieta in telesna napor sta temelj, na katerem temelji zdravljenje vseh bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, in je nujna sestavina zdravljenja diabetesa tipa 2 - ne izvedbenem hipoglikemičnega terapije.

terapija z zdravili je predpisana v primeru prehranskih intervencij in povečana telesna dejavnost za 3 mesece ne dosegajo ciljev zdravljenja. Odvisno od mehanizmi delovanja, se peroralnih antidiabetikov razdelimo v tri glavne skupine:

insulinski sekretagogi (sekretogeny):

- podaljšanim delovanjem - sulfoniluree derivati ​​2. in 3. generacije: gliklazida, glikidon, glibenklamid, glimeperid-

- Kratko delujoči (obroku regulatorji) - glinidov: repaglinida, nateglinid-

zmanjšanje inzulinske rezistence:

- bigvanidi (metformin) -

- tiazolidindioni: pioglitazon, rosiglitazon-

preprečuje absorpcijo ogljikovih hidratov v črevesju: inhibitorji &alfa - glukozidaze.

Peroralni antidiabetiki monoterapiji neposredno vpliva le eden od patogenezo sladkorne bolezni tipa 2. Pri mnogih bolnikih, ta obdelava ne zagotavlja ustreznega dolgoročnega nadzor ravni glukoze v krvi, in da je treba za kombinirano terapijo. Glede na rezultate UKPDS (R.C. Turner et al., 1999), je bila monoterapije s peroralnim proti sladkorni drog v 3 letih po začetku zdravljenja učinkovit le pri 50% bolnikov in pri 9 letih le 25%. To vodi do vse večjega zanimanja za različne kombinacije zdravljenje režimi.

Kombinirana terapija se izvaja v primeru okvare prvega monoterapiji antidiabetikov dodeljenih največjem odmerku. Priporočljivo je, da uporabite kombinacijo zdravil, ki delujejo tako na izločanje insulina in občutljivost perifernih tkiv na insulin.

Priporočene kombinacije zdravil:

sulfonilsečnine + biguanidy-

sulfonilsečnine + tiazolidindiony-

glinidov + biguanidy-

glinidov + tiazolidindiony-

bigvanidi + tiazolidindiony-

akarboze + koli hipoglikemična sredstva.

Kot rezultatov raziskav, najvišje znižanje stopnja v glikoziliranega hemoglobina v kombinacijski terapiji z dvema oralne pripravke ne presega 1,7% (J. Rosenstockom, 2000). Nadaljnja izboljšava nadomestila metabolizma ogljikovih hidratov se lahko doseže z uporabo kombinacije treh zdravil ali dodajanje insulina.

Taktike kombinirano zdravljenje sledi.

Sprva v prvem hipoglikemičnega monoterapiji z drogami, če je to potrebno, povečati odmerek do največ.

Če je terapija neučinkovita, se doda pripravo druge skupine v srednji terapevtskega odmerka.

V primeru nezadostne učinkovitosti kombinacije povečati odmerek drugega zdravila do maksimuma.

Kombinacija treh zdravil, če največji odmerek od predhodnih neučinkovita.

sulfonilsečnino zdravila za več kot 30 let zasedla glavno mesto pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2. Zdravila iz te skupine zaradi povečanega izločanja inzulina in povišane ravni krožečega inzulin, vendar s časom izgubijo svojo sposobnost za ohranjanje urejenosti glikemije in funkcijo &beta - celice (J. Rachman, M.J. Payne et al, 1998). Priprava izboljša občutljivost tkiv za ukrepanje insulina metformin. Glavni mehanizem delovanja metformina je namenjen odpravi jetrnega tkiva insulinske rezistence in zmanjšanje prekomerne produkcije glukoze v jetrih. Metformin ima sposobnost, da inhibira glukoneogenezo zavirajo encime v jetrih procesa. V prisotnosti insulina, metformin poveča periferni mišice porabo glukoze, aktiviranje insulinski receptor tirozin kinaze in translokacijo GLYUT4 in GLYUT1 (glukoznih prenašalcev) v mišičnih celicah. Metformin izboljšuje črevo izrabe glukoze (povečanje anaerobne glikolize), ki se odraža v zmanjšanju ravni glukoze v krvi, ki izhaja iz črevesa. Dolgotrajna uporaba metformina ima pozitiven učinek na presnovo maščob: znižuje raven holesterola in trigliceridov v krvi. Mehanizem delovanja metformina - antihiperglikemično in ne hipoglikemijo. Metformin ni zmanjšati raven glukoze v krvi pod normalno raven, tako da je metformin monoterapijo ni hipoglikemično stanje. Po mnenju nekaterih avtorjev, metformin anorektični dejanje. Bolniki, ki prejemajo metformin, zmanjšanje telesne mase, predvsem zaradi zmanjšanja maščobnega tkiva. Pozitiven vpliv metformina in fibrinolitičnimi lastnosti krvi zaradi zatiranja aktivatorja plazminogena inhibitorja-1.

Metformin je vnos zdravila, ki znatno zmanjšuje celotne pogostost makro- in mikrovaskularnih zapletov pri diabetesu in vpliva na življenjsko dobo bolnikih z diabetesom tipa 2. Rezultati prospektivni študiji v Veliki Britaniji (UKPDS), so pokazale, da metformina po diagnozi zmanjša smrtnost zaradi vzrokov, povezanih z diabetesom za 42%, skupno smrtnost - 36% in pogostosti diabetičnih zapletov - 32% (IM Stratton, al Adler et al., 2000).

Kombinacija bigvanid derivatov in sulfoniluree zdi smotrna, ker vpliva na obe vezi patogenezi diabetesa tipa 2: stimulira izločanje inzulina in izboljša občutljivost tkiv za inzulin.

Glavni problem pri razvoju kombiniranih pripravkov je izbrati komponente, ki imajo želeno biološko učinka in primerljive farmakokinetiko. Pomembno je upoštevati sestavine izhodne hitrosti tablete, da bi dosegli optimalno koncentracijo v krvi ob pravem času.

Nedavno sprosti formulacijo glyukovans tabletno, učinkovitost in varnost katere so bili dobro raziskani v velikih, dobro oblikovanih kliničnih raziskavah.

Glyukovans je formulacija za tablete kombinacija, ki vsebuje metformin in glibenklamid. Trenutno sta dozirne oblike zdravila, ki vsebujejo v 1 tableti predstavljeno v Rusiji: metformin - 500 mg, glibenklamidom - metformina in 5 mg - 500 mg, glibenklamidom - 2,5 mg.

Obstajajo določene tehnične težave za združevanje metformin in glibenklamid v 1 tableto. Glibenklamid je slabo topen, vendar se hitro absorbira iz raztopine v gastrointestinalnem traktu. Zato, farmakokinetika glibenklamida je v veliki meri odvisna od njegove dozirni obliki. Bolniki, zdravljeni z mikronizirani in konvencionalne oblike glibenklamida bistveno drugačne med največjo koncentracijo zdravila v krvni plazmi.

glyukovansa edinstvena tehnologija izdelave (S.R. Donahue, K. C. Turner, S. Patel, 2002): glibenklamid v obliki delcev je strogo definirano velikost je enakomerno porazdeljena v matriksu topna metformina. Ta struktura določa izhodno hitrost glibenklamida v krvni obtok. Pri sprejemu glibenklamid glyukovansa se pojavi v krvi hitreje kot pri uporabi glibenklamid v ločeni tableti. Prej doseže največjo koncentracijo v plazmi glibenklamida ob prejemu glyukovansa omogoča, da se zdravila s hrano (H. Howlett, F. Porte, T. Allavoine, G. T. Kuhn, 2003). Vrednosti maksimalne koncentracije glibenklamida pri sprejemanju kombinirano zdravilo in monopreparation isto. Farmakokinetika metforminom, komponento glyukovansa, ne razlikuje od metformina prihaja v obliki monoterapiji.

ni bil dosežen Raziskave glyukovansa učinkovitosti, ki se izvajajo v skupinah bolnikov, ki imajo ustrezno urejeno glikemijo pri zdravljenju z metforminom in glibenklamidu (M. Marre, H. Howlett, P. Lehert, T. Allavoine, 2002). Rezultati v multicentrični študiji so pokazali, da so najboljši rezultati pri bolnikih, ki jemljejo glyukovans doseči. Po 16 tednih parametrov obdelave HbA1c in ravni glukoze v plazmi na tešče pri bolnikih, ki jemljejo glyukovans, z razmerjem metformina + glibenklamida 500 mg / 2,5 mg padla na 1,2% in 2,62 mmol / l, v razmerju metformina + glibenklamida 500 mg / 5 mg 0,91% in 2,43 mmol / l, medtem ko je v skupini, zdravljeni z metforminom, ti indeksi zmanjšala le za 0,19% in 0,57 mmol / l, in v skupini bolnikov pokazal glibenklamid, 0,33% in 0, 73 mmol / l. Tako je bil večji učinek kombiniran pripravek doseže na spodnjem koncu metformina in glibenklamidom odmerkih v primerjavi s tistimi, ki se uporabljajo v monoterapiji. Tako, za pripravo kombiniranega maksimalni odmerek glibenklamida in metformina v 1225 znašala mg / 6,1 mg in 1170 mg / 11,7 mg (odvisno od dozirne oblike zdravila), pri najvišji monoterapija odmerka metformina in glibenklamida, medtem ko je znašala 1660 mg in 13.4 mg. Tako je kljub manjši odmerek antidiabetičnih zdravil je sinergistično interakcija metformina in glibenklamida, ki se uporablja kot kombiniran tablete, zagotavlja večje znižanje nivojev glukoze v krvi, kot monoterapija.

V povezavi s hitrejšim dotoka glibenklamidu kombiniran pripravek v krvi med zdravljenjem glyukovansom doseženi boljši nadzor nad koncentracijo glukoze po obroku v primerjavi z monoterapijo njene sestavne dele (S.R. Donahue in sod., 2002).

Retrospektiva Analiza je tudi pokazala, da glyukovans bolj učinkovito znižuje raven HbA1c kot kombinirano glyukofazh uporabe in glibenklamida. Rezultati študije so pokazali, da glyukovansa je bila pri bolnikih z prevajalske skupno glyukofazh vloge in glibenklamida na recepciji znatno zmanjšanje HbAlc (povprečje - 0,6%), je bil učinek najbolj izrazita pri bolnikih, ki so imeli izhodiščno raven HbA1c > 8%. Dokazano je bilo tudi, da glyukovans omogočilo boljše nadzorne obroku nivoje glukoze v krvi, kot sočasni glibenklamida in metformina (S. R. Donahue et al., 2003).

Navedba za glyukovansa je: diabetes tipa 2 pri odraslih s predhodnim neučinkovitosti monoterapiji z metforminom ali glibenklamidom in nadomestne terapije od predhodnih dveh zdravil: metformin in glibenklamid. Kontraindikacije za metforminom in glibenklamidom so tudi kontraindikacije za imenovanje glyukovansa.

Glavne probleme glede prenašanje glyukovansa kot kombiniran pripravek, ki obsega glibenklamida in metformina, so simptomi hipoglikemije in stranski učinki gastrointestinalnega trakta. Zmanjšanje odmerka antidiabetičnih zdravil zmanjšuje pojav stranskih učinkov. Pogostnost hipoglikemije in dispeptičnimi motenj pri bolnikih niso bili zdravljeni z antidiabetikov tabletiranih, ko je prejemala glyukovansa bistveno nižje kot pri monoterapiji metformina in glibenklamida. Pri predhodno zdravljenih bolnikih z sulfonilsečninami ali metforminom je bila pojavnost teh neželenih učinkov na splošno enak kot monoterapija njenih posameznih komponent ob prejemu glyukovansa. pri bolnikih so opazili Večina simptome hipoglikemije med glibenklamidu zdravljenja (v monoterapiji in v kombinirani obliki) z izhodiščno NbA1s pod 8,0 mmol / l. To se je izkazalo tudi, da se starejšim v glyukovansom zdravljenja ne pogostejše hipoglikemije.

Slaba upoštevanje priporočil zdravnika je ena od glavnih ovir za uspešno zdravljenje bolnikov z različnimi patologij, vključno s sladkorno boleznijo tipa 2. Številne študije so pokazale, da je le ena tretjina bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 v zadostni meri izpolnjujejo priporočene terapijo. Morajo prejeti več drog hkrati negativno vpliva na zmogljivost bolnikov z vsemi priporočili zdravnika in bistveno poslabša kakovost zdravljenja. Retrospektivna analiza je bila izvedena na 1920 bolnikov preklopi z oralno monoterapije z metforminom, glibenklamidom za sočasno sprejem teh zdravil za sprejem ali fiksno kombinacijo metformina / gliburid. Rezultati so pokazali, da pri bolnikih, zdravljenih z režimom Kombinacija zdravil opazili pogosteje kot pri bolnikih, ki preidejo na sočasno prejme metformina in glibenklamida (77% in 54% v tem zaporedju). Pri prenosu paciente monoterapij naenkrat kombiniran pripravek so začeli bolj odgovoren za upoštevanje zdravljenja (od 71 do 87%).

Glyukovans jemati med obroki. Odmerek določi zdravnik individualno za vsakega bolnika posebej - odvisno od ravni glukoze v krvi. Značilno je, da je začetni odmerek 1 tableta glyukovansa 500 / 2,5 mg na dan.

S substitucijo prejšnje kombinirano zdravljenje z metforminom in glibenklamidom začetnem odmerku 1-2 tablet 500 / 2,5 mg na dozirno odvisno od prejšnjih monoterapiji. Popravljanje odmerek vsakih 1-2 tednov po začetku zdravljenja - glede na raven glukoze. Največji dnevni odmerek 4 tablete glyukovansa 500 / 2,5 mg ali 2 mg tableta glyukovansa 500/5.

Sedaj pa smo razvili in se pogosto uporablja kombinacijo zdravil z metforminom fiksnih odmerkov in sulfonilsečnine derivatov. Eden od teh zdravil je glibomet predstavlja kombinacijo glibenklamida (2,5 mg) in metformina (400 mg). Indikacije za uporabo zdravila za diabetes tipa 2 s slabo prehrano ali monoterapijo z ustnim proti diabetesu zdravila. Priporočeni režim za dajanje snovi vključuje na začetku enkratnem odmerku 1 tablete na dan med obroki, s postopnim korakih titracijo. Optimalni odmerek je 2-en odmerek 1 tableta. Največji dnevni odmerek 4 tablet - 2 tableti 2-krat na dan. Glibomet - to je prvi kombinirani antidiabetična zdravila, registrirana v Rusiji. Klinične študije so dokazale svojo visoko učinkovitost, varnost, odlično prenašanje in enostavno uporabo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (MB Antsiferov, AJ Mayorov, 2006). Povprečna dnevna doza vsake komponente pripravo substrata je bila dvakrat manjši odmerek v monoterapiji od predhodnih in hipoglikemičnega učinka je občutno višja. Bolniki so poročali zmanjšan apetit, stabilizacijo teže, pomanjkanje hipoglikemije držav.

Glitazoni (sensitayzery) predstavljajo nov razred zdravil, ki povečajo občutljivost tkiva za inzulin in so se izkazali za učinkovitost pri zdravljenju diabetesa tipa 2 (Clifford J. Bailey in sod., 2001). Zdravila v tej skupini (pioglitazona, rosiglitazona) so sintetične ligandi g jedrskih receptorjev, peroksisom-proliferator aktiviran (PPARg). Aktivacija PPARg spremeni izražanje genov, ki sodelujejo pri metabolnih procesih kot adipogenesis, insulinom prenos signala, glukozni prometa (Y. Miyazaki et al., 2001), kar vodi do zmanjšanja odpornosti tkiv ukrepom insulinom v tarčne celice. V mastno glitazoni tkivnega ukrep vodi do inhibicije postopka lipolizo, akumulacije trigliceridov, kar ima za posledico zmanjšanje FFA v krvi. Po drugi strani pa zmanjšanje FFA v plazmi spodbuja aktiviranje procesov absorpcije glukoze v mišicah in zmanjšuje glukoneogenezo. Ker FFA imajo lipotoksicheskoe vpliva na &beta - celic, njihovo zmanjševanje izboljšuje delovanje slednjega.

Glitazoni sposobne povečati izražanje in translokacijo na transporter glukoze GLYUT4 adipocitih na površino kot odgovor na inzulinski dejavnosti, ki aktivira izkoriščanje glukoze z maščobnega tkiva. Glitazoni vplivanje na diferenciacijo preadipocit, ki povečuje delež manjši, ampak bolj občutljiva na delovanje inzulina celice. In vivo in in vitro glitazoni zmanjša ekspresijo leptin, ki vplivajo tako posredno na maso maščobnega tkiva (B. M. Spiegelman, 1998), kakor tudi spodbujanje diferenciacije rjavega maščobnega tkiva.

Glitazoni izboljšati izrabo glukoze v mišicah. Znano je, da pri bolnikih s diabetesa tipa 2 prekršku opazovane aktivnosti inzulina stimulirane fosfatidilinozitol-3-kinazo aktivnosti inzulinskega receptorja v mišico. Primerjalna študija je pokazala, da je troglitazon zdravljenje insulina aktivnosti fosfatidilinozitol-3-kinazo aktivnost se je povečala za skoraj 3-krat. Proti opazili ozadje metformina sprememb v delovanju encima (Y. Miyazaki et al., 2003).

Rezultati laboratorijskih testov kažejo, da imajo glitazoni (rosiglitazon) zaščitni učinek proti &beta - celice, preprečuje smrt &beta - celice z zvišanjem proliferacijo (str Beales et al ,. 2000).

Glitazoni ukrep namenjen premagovanju odpornost na inzulin in izboljšane funkcije &beta - celice ne samo omogoča, da ohrani zadovoljiv glikemije, ampak tudi preprečuje napredovanje bolezni, funkcija nadaljnje zmanjšanje &beta - celice in napredovanje makrovaskularnih zapletov. Vpliva praktično vse komponente metabolični sindrom, glitazoni lahko zmanjša tveganje za bolezni srca in ožilja.

Trenutno odobrena za uporabo dveh zdravil iz skupine tiazolidindionoma: pioglitazon (Actos) in rosiglitazona.

Indikacija za uporabo glitazone kot samostojnega je na novo zboli za sladkorno boleznijo tipa 2 z dokazi inzulinske rezistence po neuspehu prehrane in vadbe režima.

Kot kombinacijski terapiji glitazoni uporablja v odsotnosti ustreznega glikemičnega nadzora metformin ali sulfonilsečnino derivatov. in trojne kombinacije lahko uporabimo za izboljšanje glikemične kontrole (glitazoni, metformin in sulfonilsečnina derivate).

Učinkovito in izvedljiv je kombinacija metformina in glitazoni. Oba zdravila imajo hipoglikemično in hipolipidemično ukrepe, čeprav mehanizem delovanja se razlikuje rosiglitazon in metformin (V. A. Fonseca in sod., 1999). Glitazoni predvsem okrepiti odvisna od insulina privzema glukoze v skeletne mišice. Delovanje metformina je usmerjena k preprečevanju jetrno sintezo glukoze. Študije so pokazale, da glitazoni, in metformin ne poveča za več kot 3-krat aktivnost fosfatidilinozitol-3-kinazo, velik inzulin prenosa signalov encimov. Poleg tega je dodajanje glitazoni metformina rezultatov terapije v znatnem izboljšanju v funkciji &beta - celic v primerjavi z zdravljenjem z metforminom.

Trenutno je nova kombinacija zdravil - AVANDAMET. Predpostavlja se, da se obe obliki zdravila z različnimi metforminom fiksno odmerka rosiglitazona: 2 mg rosiglitazona in 500 mg metformina in rosiglitazona 1 mg v kombinaciji z 500 mg metformina. Priporočena Način sprejema - 2 tableti 1-2 krat dnevno. Zdravilo ni le bolj izrazit hipoglikemično učinek v primerjavi z učinkom zgolj ene komponente, temveč tudi zmanjša količino podkožne maščobe. Leta 2002 je bila AVANDAMET registrirana v ZDA v letu 2003 - v Evropi. V bližnji prihodnosti pojav denarja v Rusiji.

Glitazoni kombinaciji s sulfonilsečninami lahko vplivamo na dva glavna povezavo v patogenezi diabetesa tipa 2: insulinski sekretagogi aktiviranje (sulfonilsečnino derivatov) in poveča občutljivost tkiv za inzulin (glitazoni). V bližnji prihodnosti pojav kombiniranega pripravka avandarila (rosiglitazona in glimepirida).

Vendar pa, kot kažejo rezultati študiji pri bolnikih z diabetesom tipa 2, zdravljenih z monoterapiji sulfonilsečnine imel dekompenzacije in metabolizem ogljikovih hidratov, dodajanje rosiglitazona (Avandia) povzročila znatno zmanjšanje ravni glukoze v plazmi in HbA1c 2 uri po obremenitvi z glukozo.

Pri 50% bolnikov, ki so potem, ko je bil dosežen 6 mesecev kombiniranega zdravljenja ogljikovih hidratov nadomestila presnove (IV Kononenko, T. Nikonov, A. Smirnov, 2006). Izboljšanje metabolizma ogljikovih hidratov spremlja povečanje občutljivosti tkiv na delovanje endogenega insulina, zmanjšan tešče in po obroku hiperinsulinemija. Rezultati naše raziskave so pokazali dobro prenašanje kombinaciji rosiglitazon s sulfonilsečnino.

Obstajajo naslednje prednosti kombiniranega zdravljenja sulfonilsečnin in glitazone primerjavi s sulfonilsečnin monoterapiji:

najboljši diabetes nadomestil s pravočasno imenovanje kombinirano terapii-

preprečuje razvoj hiperinsulinemija, zmanjšal insulinorezistentnosti-

izboljšanje delovanja &beta - celice - s tem dosegli možnost, da se prenos zdravljenja z insulinom.

Tako je za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, da se doseže in vzdržuje učinkovit nadzor ravni glukoze v krvi, saj so tveganje razvoja in napredovanja zapletov diabetesa tipa 2 in prognozo bolezni neposredno odvisna od kakovosti in ravni urejenosti glikemije NbA1s. Da bi dosegli nadomestilo za presnovo ogljikovih hidratov po algoritmu za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 je mogoče zagotoviti glede na raven glikiranega hemoglobina. Kombinirana terapija je eden z diabetesom tipa 2 glavnih fazah zdravljenju pacientov in ga je treba uporabiti že v zgodnejši fazi, kot je navadno predpisana saj omogoča najučinkovitejše glikemični nadzor in učinkovito vplivajo na metabolični sindrom. Ko je ta kombinacija zdravil s fiksnim odmerkom sestavin ima številne prednosti.

Zaradi nižjih terapevtskih odmerkov zdravil, ki se kombinirajo najbolje poudariti njihovo prenosljivost, in tam je manj stranskih učinkov kot pri monoterapiji ali z ločeno jemanje zdravil, ki se kombinirajo.

Po prejemu združene pripravki imajo večjo skladnost, pada frekvenca tabletah višini in doziranje.

S kombinacijo zdravil daje možnost imenovanja Trokomponentna terapija.

Prisotnost različnih odmerkih zdravil, ki so del kombiniranega zdravila, omogoča bolj fleksibilno izbiro optimalnim razmerjem jih kombiniramo pripravke.

Članek je bil objavljen v reviji lečečega zdravnika

Zdieľať na sociálnych sieťach: