OA Nagibovich "cevasta disfunkcija pri diabetična nefropatija"

Ruski vojaški Medicinska akademija, St. Petersburg.

Eden od glavnih zapletov sladkorne bolezni (DM) je diabetična nefropatija (DN). Bolezen ledvic ne razvija resnih kliničnih simptomov in 5-10% bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 konča v končnem stadiju ledvične odpovedi (TSPN) [22]. Nam je tretjina vseh povzroči TSPN [18,23,24]. Razvoj KOL zmanjšuje kakovost življenja, zmanjša njegovo trajanje, kar ima za posledico velike materialne stroške [3,13,14]. Znano je, da je bilo zdravljenje začne v predklinični fazi DN, da se prepreči napredovanje te strašne zapletov. Vsi zgoraj razpisov za zgodnje odkrivanje DN.

izraz "diabetična nefropatija" razumevanje različnih degenerativne spremembe glomerularne vaskularno cevasto napravo. Večina avtorjev v patogenezo diabetična nefropatija, vključno s temi zgodnjimi simptomi njej kot povečanje hitrosti glomerularne filtracije in mikroalbuminurijo, vodilno vlogo glomerulne škode, v zvezi s katerimi so disfunkcija ledvičnih tubulih in intersticijsko tkivo sekundarni [17,21,25]. To se odraža v sodobnih fazah klasifikacijske diabetična nefropatija [20], pri čemer so funkcija ledvičnih cevkah pozni patološkega procesa.

Poleg tega obstajajo dokazi, ki kažejo ne le vzporedno, ampak tudi na prejšnji vključenosti tubulov v patološkega procesa. Znano je, da je vzrok proteinurije ne sme povečati le glomerularno filtracijo proteina, ampak tudi naglušne cevasta reabsorpcijo filtriranega proteina. Dokazano je, da v odsotnosti proteinurije pri 75% bolnikov v serumu NIDDM imajo protitelesa proti antigenom nefritogennoy frakcija epitelijske krtačke meji proksimalnih tubulih. [4] Giperfermenturiya karakterizacijo disfunkcijo tubuli odkrili pri 66-100% v prisotnosti klinično pomembne Vietnam in 15-65% bolnikov s sladkorno diabetom brez proteinurije [6,7]. Pri preučevanju nefrobioptatov bolnikih z diabetesom v zgodnjih fazah Nam brez znakov okužbe in pielonefritis Zaznali granulah, hialina kapljic včasih degeneracija epitela proksimalnega in distalnega cevkami na nefron [6,10]. V poskusi na živalih pokazali, da so cevni kršitve odkriti pred zazna določene spremembe v glomerula [1].

Namen te raziskave je bil oceniti funkcionalne ledvičnih tubulov pri bolnikih T2DM imajo različne stopnje NAM. niso bile izvedene take študije.

Skupno 34 bolnikov, starih od 46 do 69 let, ki je potekala v bolnišnično zdravljenje v ambulantah Ruske akademije vojaške medicine. Diagnozo sladkorne bolezni tipa 2 smo naravnali na podlagi kronične hiperglikemije pacientov starosti, starejših od 40 let v običajnih ali visokih odmerkov C-peptida v krvi posta. Kot kontrolo, je bila sprejeta 28 zdravih osebah, ki se ujemajo za starost in spol s pregledano skupino. Delovanje ledvic je ocenil fermenturii tubulih. Aktivni encimi krtača mejni epitelne cevaste celice - levcin-aminopeptidaze (LAP) in alkalne fosfataze (AP), in citoplazemskega encima laktat dehidrogenaze (LDH), merjeno v urinu v treh izvodih. Zjutraj urina v količini 20 ml smo dializirali preko polprepustno membrano proti vodi za en dan, nato koncentrirali proti saharoze v 200 p, l in 100-kratno povečanje koncentracije. Določanje encimske aktivnosti v urinu smo izvedli na biokemijske Abbot spektralnega analizatorja firme (ZDA).

Kreatinina v serumu in urinu določimo z barvno reakcijo Jaffe metodo Popper. Merjenje koncentracije so bile izvedene na biokemijske Abbot analizator SPECTRUM družbe (ZDA). Proteinurija je bila izmerjena s standardiziranim Brandberg-Roberts-Stolnikova. Ravni albuminov smo določili v trojniku v enem vzorcu urina kompetitivnega encimskega testa receptorskih protiteles je zamenjal za rekombinantni albumin vezave receptorja protein Streptococcus skupina G [5]. Hiperfiltracija prilagodi s povečanjem hitrosti glomerularne filtracije več kot 140ml / min / 1,72m², in na podlagi odsotnosti funkcionalnega ledvične rezerve (IDF). FPR določimo z uporabo protein manj nakladalnega 1,5 gramov beljakovin na 1 kg teže pacienta. Povečanje glomerularne filtracije manjša od 10% ali zmanjšanje šteti odsotnosti fpr [11].

Po klasifikaciji diabetične nefropatije pri bolnikih (S. E. Mogensen, 1983) so bile razdeljene na 4 skupine. 1. - (DN0) vključenih 5 bolnikov (2 moških in 3 ženske), 2. (DNIII) skupina je bila sestavljena iz 8 bolnikov (5 moških in 3 ženske), tretja (DNIII) - 15 bolnikov (5 moških in 10 žensk), 4. (DNIV) skupina sestavljena iz 6 bolnikov (4 moških in 2 ženski). Kratek klinične in laboratorijske značilnosti anketiranih bolnikov skupin so predstavljeni v tabeli 1 in 2.

Tabela 1. Klinični rezultati pregleda bolniki T2DM vključeni v študijo (M + m)

kazalniki	Nam 0 (n = 5)	DVI-II (n = 8)	DNIII (n = 15)	DNIV (n = 6)
spol, (M / g)	2/3	5/3	5/10	4/2
starost, let	55,8 + 2,4	50,4 + 1.7	60.4 + 2,4	55.5 + 4.2
Trajanje sladkorne bolezni, let	7.8 + 2.2	6.1 + 1.2	10.1 + 2.0	10.4 + 1.0
ITM, kg / m2	28.9 + 0.6	29.7 + 1.8	29.2 + 1.3	25.4 + 1.5
AD (C), mm Hg. Art.	144 + 8.	135 + 6	161 + 7	152 + 10
AD (D), mm Hg. Art.	82 + 2	83 + 2	90 + 4	91 + 3

Tabela 2. Laboratorijski parametri preučiti bolniki T2DM vključeni v študijo (M + m)

kazalniki	Nam 0 (n = 5)	DVI-II (n = 8)	DNIII (n = 15)	DNIV (n = 6)
HbA1c, %	7.3 + 1.3	10.6 + 0,2	6.9 + 0.4	6,3 + 0,5
holesterol mmol / l	5.5 + 0,5	6.0 + 0.4	5,1 + 0,2	6,5 + 0,5
trigliceridov mmol / l	1,4 + 0.4	1.8 + 0,3	1.8+ 0,2	2.1 + 0.6
Kreatinin krvi, mmol / l	0,09 + 0,01	0,08 + 0.004	0,1 + 0,01	0,21 + 0,03
GFR, ml / min / 1,72m2	88 + 12	188 + 11	88 + 10	67 + 10
FIU, %	44.1+10.3	-14.9+8,8
albuminurija mg / l	2.0 + 0.6	11.0 + 1.7	49.2 + 7,0	390,5+ 20.0

Tabela 3. Primerjalni lastnosti nekaterih značilnih parametrov funkcionalnega stanja ledvične tubule po stopnji Nam (M + m)

kazalniki	nadzor (N = 28)	DN 0 (N = 5)	DVI-II (N = 8)	DNIII (N = 15)	DNIV (N = 6)
Krog, U / L	6.7 + 0.8	10.6 + 1.0^	14.0 + 2.8*	45,8 + 10.8**	64.4 + 12.2***
Alkalna fosfataza, E / l	11.2 + 3.0	10.6 + 3.5	16.3 + 4.9	31.9 + 11.3**	52.5 + 14.3***
LDH, U / L	8,8 + 1.6	11.1 + 3.4	13.8 + 2,9	25.3 + 11.4	54.9 + 16.3***

Legenda: ^{^} - točnost kontrol razlika c (p<0,05)- ^* - Bistvene razlike med 1. in 2. skupine (p<0,05);

^** - Točnost razlik med drugo in tretjo skupino (p<0,05)- ^***- Bistvene razlike med 3. in 4. skupine (p<0,05).

Pri preučevanju fermenturii privlači pozornost, da je bila aktivnost krogov bolnikih skupine 1 znatno višja kot pri kontroli in ravni alkalne fosfataze in LDH niso bili pomembno različni od izvedbe zdravih osebah (Tabela. 3). Če primerjamo encimsko aktivnost med 2. in 1st skupinah bolnikov opazili znatno povečanje le enega od encimov v okviru študij - cevi (14,0 + 2,8 enot / l in 10,6 + 1,0 U / l) . Pri primerjavi 3rd in 2. skupine statistično pomembna razlika je bila že dva urofermentam opazili - cevi (45,8 + 10,8 U / L in 14,0 + 2,8 U / l) in alkalne fosfataze (31, 9 + 11,3 U / L in 16,3 + 4,9 U / l). Primerjava 4. in 3. skupine pokazale znatno razliko med tremi encimov - cevi (64,4 + 12,2 U / L in 45,8 + 10,8U / l), alkalna fosfataza (52,5 + 14 3. U / L in 31,9 + 11,3 U / l) in LDH (54,9 + 16,3 U / L in 25,3 + 11,4 U / l).

Pomanjkanje korelacije med obravnavanega urofermentami in od starosti pacienta, trajanje sladkorne bolezni, stopnja glikemične kontrole, ravni krvnega tlaka navedena možnost uporabe teh encimov v diagnozi cevastega disfunkcije pri bolnikih z diabetesom tipa 2.

Naj nam več podrobnosti o mehanizmih, ki so odgovorni za giperfermenturii. Znano je, da ko se epitela poškodovana zaporedno urinu dodeljenih encimov z različno znotrajcelične lokalizacije. Tako okrepljeno reabsorpcijo lizosomotrofnyh snovi vodi do eksocitoze lizosomov z giperenzimuriey. Poskus kaže, da dobiček zaradi induciranih endocitozo procesov v epitelnih celicah ledvičnih cevkah poveča funkcionalno aktivnost lizosomska in se lahko pojavijo "osmotski nefropatija"Značilna otekanje in vakuolizacija epitelijskih celic [15]. Tako lahko v urinu prihajajo iz lizosomih znatne količine lizosomskega encima N-acetil-B-D-glucosaminidase (NAG). Ugotovljeno je bilo, da NAG dejavnost začne naraščati od tretjega leta NIDDM, ki planoto med 3-10 let, je hitro narašča po 10 letih po nastopu bolezni [19]. Po navedbah raziskovalcev [9,11,16], povečana aktivnost lizosomskega encima karakteristiko proksimalnih cevastega škode, čeprav vsebuje lizosomski encimi, čeprav v manjših količinah, v vseh delih nefron.

Drug mehanizem vodi do fermenturii lahko poškoduje krtača mejni epitelne tubularnih celic, na primer proteinskih makromolekul, detergentov in sproščanje encimov, povezanih z njim. Najbolj razširjena v skupini proučili encimi levcin-aminopeptidaze (LAP) in alkalno fosfatazo (ALP) [2]. Tako je pri 44% bolnikov z NIDDM imajo normoalbuminurijo, ugotovljeno povečanje vrednosti kreatinina razmerjem LPA / urina v primerjavi s tisto pri zdravih posameznikih. V prvih desetih letih sladkorne bolezni manifestacijo vrste je 2 porasle odnose tace / kreatinin pri 61,3% bolnikov, medtem ko je mikroalbuminurija diagnosticirali le 35,5% bolnikov [12]. Ti rezultati zagotovili podlago avtorji trdijo, da je povečanje kroga v urinu bolj občutljiv ukrep izhodiščna nefropatija kot mikroalbuminurijo.

Pomemben mehanizem enzimurii so nekroza epitelnih celic, kar ima za posledico izolacijo citosolne urina, na primer laktat dehidrogenaze (LDH) in mitohondrijske encima [2,8]. Glede na navedeno, je mogoče domnevati, da je uporaba encimskih testov diabetesa obetaven za diagnozo cevastega disfunkcije.

Bolniki s sladkorno boleznijo, ki imajo giperfiltratsionnuyu korak Nam disfunkcija cevke je minimalen in se kaže s povečano aktivnostjo kroga v urinu. Pri bolnikih z diabetesom mellitusom in mikroalbuminuricheskoy koraku Nam tubulov disfunkcijo se kaže s povečano aktivnost encimov le čopič meja trebušnega in alkalna fosfataza in kažejo bolj izrazit poškodbe. Pri bolnikih z diabetesom in proteinuric fazi NAM dalo povečano aktivnost v urin v obliki krtače mejnih encimov - tacami, alkalne fosfataze in citosolno encima - LDH, kar kaže znatno izgubo renalne tubularne sistema.

tako:

1. Tubular disfunkcija je opaziti v zgodnjih fazah diabetične nefropatije, pred razvojem mikroalbuminurijo.

2. Funkcija ledvic tubulih, ocenjena s stopnjo aktivnosti encimov izločajo poslabša z rastjo resnosti diabetične nefropatije.

3. Med preučevanem urofermentov levcin-aminopeptidaze ima največjo občutljivost.

literatura

1. Bazarov A. Karakterizacija ledvično funkcijo tubulov pri bolnikih z diabetesom mellitusom: avtorja. Dis. cand. med. nauk.- M., 1989.- 22 str.

2. Bazarov AV, Mamaev GG, Karelin AA ledvična tubularna funkcija diabetes mellitus: [pregled] // problemov. 1990.- endokrinologii.- T.36, N 3.- S.87-91.

3. Breyer JA Diabetična nefropatija // nefrologije seminarska 95: sat tr. III ezhegod. Petersburg. nefrol. seminara.- SPb., 1995.- S.280-285.

4. Giorgadze ZO Zlasti ledvična bolezen diabetes inzulinsko odvisnega: avtorja. Dis. ... cand. med. nauk.- M., 1994.- 24 str.

5. Gupalova Tatiana Orlova SN, Palagnyuk VG, Volchek NA, Kuzmin MS, AA Totolian Določanje mikroalbuminurijo uporabo rekombinantnega albumina receptor // Clin. lab. diagnostika.-1997.- N2.- S.14-16.

6. Božiček II Moukhin NA, Pal'tsev M. A. s sod. Fermenturiya kot označevalec predklinični diabetične nefropatije // terapevt. arh.- 1989.- T.61, N12.- S.73-76.

7. Delektorskaya LN, smuč D. Yu, M. Shestakova B. fermenturii vrednost v zgodnjem diagnosticiranju diabetične nefropatije // Lab. delo.- 1990.- N7.- S.10-14.

8. Lavrenova TP encimov urina ter njihov pomen za diagnozo okvare ledvic: (. Pregled literature) // Lab. delo.- 1990.- N7.- S.3-6.

9. Lukomskaya JS, Lavrenev TP, Tomilina N. A. s sod. Diagnostična vrednost za določanje aktivnosti nevtralnega a-glukozidaze in N-acetil-B-D-hexosaminidase v urinu ledvične patologije // Vopr. med. himii.- 1986.- T.32, vyp.5.- S.112-116.

10. Severgina ES, Ponomarev AB morfološke manifestacije predkliničnih diabetična nefropatija // Arch. patologii.- 1991.- T53, vyp.7.- S.55-60.

11. Shestakov MV Santa II Moukhin NA Sheremetyeva OV Presnovi in ​​hemodinamske vidiki diabetično nefropatijo // probl. 1993.- endokrinologii.- T.39, N 3.- S.55-57.

12. Bedir A., ​​Ozener i.c., Emerk K. urinske levcin-aminopeptidaze je bolj občutljiv pokazatelj zgodnje poškodbe ledvic pri diabetikih od insulina odvisni od mikroalbuminurijo // Nephron.- 1996.- Vol.74, N1.

R.110-113.

13. Biesenbach G., Zazgornik J. visoki umrljivosti in slabe kakovosti življenja v predializnem obdobjem diabetikih tipa II z diabetično nefropatijo // Ren. Fail.- 1994.- Vol.16, N2.- P.263-272.

14. Bouhanick B., Berrut G., Fabbri P. et al. La nephropathie chez le diabetique ne insulino odvisne // Presse Med.- 1996.- Vol.25, N27.- P.1251-1256.

15. Burchardt U. Peters J.E., Neef L. et al. Der diagnostische Wert von Enzymbestimmungen im Harn // Z. Med. Lab. Diagn.- 1977.- Bd18, N3.- S.190-212.

16. Guder W. G. Ross B. D. Encimsko porazdelitev po nefron // ledvični int.- 1984.- Vol.26, N2.- P.101-111.

17. Hasslacher C Ritz E. diagnosticiranje der diabetischen nephropathie // Dtsch. med. Wochenschr.- 1985.- Bd110, N43.- S.1662-1663.

18. Lapuz M.H. Diabetična nefropatija // Med. Clin. Severna Am.- 1997.- Vol.81, N3.- P.679-688.

19. Močan Z., EREM C, Yildirim M. s sod. Urinska beta vrednosti 2-mikroglobulin in sečil encimske aktivnosti N-acetil-beta-D-glucosaminidase v zgodnjo diagnozo od inzulina odvisen diabetes melitus nefropatije // diabetes Res.- 1994.- Vol.26, N3.- P.101 -107.

20. Mogensen C.E., Christensen C.K., Vittinghus E. postopka na diabetične bolezni ledvic. S poudarkom na odru začetna diabetična nefropatija // Diabetes.- 1983.- Vol.32, suppl.2.- P.64-78.

21. Mogensen S. E., Schmitz 0. diabetična ledvična: od hiperfiltracija in mikroalbuminurijo do končne ledvične odpovedi // Med. Clin. Severna Am.- 1988.- Vol.72, N6.- P.1465-1492.

22. Mogensen C.E., Damsgaard E.M., Froland A. s sod. Mikroalbuminurijo pri diabetesu neodvisnem od insulina: [Pregled] // Clin. Nephrol.- 1992.- Vol.38, suppl.1.

P.528-539.

23. Raine A.E. Epidemiologijo, razvoj in zdravljenje končne ledvične odpovedi tipa 2 (od insulina odvisna) diabetike Evropi // Diabetologia.- 1993.- Vol.36, N10.- P.1099-1104.

24. Schernthaner G. Diabetische nephropathie bei Vrsta-2-diabetes- epidemiologie, fruhdiagnostik und therapiestrategien // Klin. Wochenschr.- 1992.- Bd 69, Suppl.29.- S.28-34.

25. Suzuki Y., Ueno M., Hayashi H. et al. Svetilo mikroskopsko preučevanje glomeruloskleroze pri japonskih bolnikih z diabetesom mellitusom noninsulin odvisna od: razmerje med kliničnih in histoloških značilnostih // Clin. Nephrol.- 1994.- Vol.42, N3.- P.155-162.

Vir: https://farosplus.ru/index.htm?/mtmi/mt_4_6/disfunction.htm

Zdieľať na sociálnych sieťach: