Uravnavanje izločanja inzulina pri ljudeh

Kot avtor govoril o nauku homeostaze Claude Bernard: "Dve operaciji uničenja in obnove, obratno glede na drug drugega, sta povezana neločljivo in gotovo je vsaj občutek, da je neuspeh nujen pogoj za posodobitev. Pojavi funkcionalne uničenja so sami predhodniki in materialne storilci prenove. Izgube so nagrajeni takoj, takoj, ko zazna težnjo k motenj". Ta položaj nam omogoča, da sprejme nov pogled na regulacijo inzulina dejavnikov.

V zvezi z anaboličnim delovanjem insulina stimulacije simpatičnega živčnega sistema zavira izločanje inzulina in parasimpatično poveča izločanje inzulina. To je povezano z cirkadianega ritma in izločanje inzulina. Kot veste, simpatično sistem je bolj aktivni podnevi in ​​parasimpatične - ponoči. Pričakovali bi znižanje izločanja inzulina podnevi in ​​ponoči spodbujevalec. To je res, glede na bazalno izločanje, ki je zasnovan tako, da se zagotovi metabolizem celic. Poleg tega se izvajajo bolj obilno prandialne izločanje. Uživanje v sodobni družbi pogosto ne strinja z vsemi presnovnih potreb, ali celo obstoj lakote in apetita. Zato se pojavlja obroku izločanje v drugačnem času, kar je v nasprotju skladnost delovanja vej avtonomnega sistema.

izločanje insulina je minimalna med postom, mišic in živčnega obremenitve, kakor tudi druge oblike stresa, ko povečujejo potrebo po uporabi ogljikovih hidratov in maščob. Logično, da je inhibitorji izločanja inzulina snovi aktiviranja simpatičnega sistema: somatostatin, hipofiznih hormonov (ACTH, GH, TSH, prolaktin, vazopresin), kortizola, tiroksin, prostaglandini, adrenalina, noradrenalina, serotonina. Enako hormon ima lahko na določene funkcije v odvisnosti od odmerka, poveča ali zmanjša učinek [Sarkisov DS 1977] Insulin tudi, odvisno od koncentracije, zviša ali zniža svojo izločanje. Ali se pojavi v tako imenovani "povratna mehanizem regulacijo hormonov" ali zaradi odpornosti proti insulinu treba razjasniti.

Vendar pa je veliko dela [DeFronzo R. A., Ferrannini E., 1991- Ginzburg MM Kozupitsa G., 1996], ki so namenjeni za analizo mehanizmov diabetesa z navedbo mnenje stimulirajočega učinka insulinske rezistence na "nadomestni" hipersekrecije insulina. Mehanizmi, s katerimi se to zgodi, ni znano.

Molekularni mehanizmi izločanja razpravljali podrobno Peter R. Flatt, Clifford J. Bailey (1991), ki je umaknjen vodilno vlogo pri uravnavanju izločanja inzulina hrane dražljaje. Glukoza vstopajo v krvni obtok iz gastrointestinalnega trakta in spodbuja bolj pomembno sproščanje inzulina iz B-celic v krvnem serumu pankreasa in višjo stopnjo inzulina v primerjavi z enako količino glukoze, vendar dajemo intravensko.

Ta razlika v sproščanje insulina v odgovor na enako količino glukoze zaradi dejstva, da je ravnala v glukozo gastrointestinalnega trakta, spodbuja izločanje inzulina, ne le s povečanjem njegove ravni v krvi, ampak tudi z aktivacijo mehanizma, vključno izločanje različnih hormonov v prebavnem traktu: gastrin, sekretin, pancreozymin, glukagon, gastrični inhibitorni polipeptid, glukoza-insulinotropni peptid. Izločanje insulina krmili in različne nevrotransmiterjev (acetilholin, VIP, kolecistokinin, glukagonu podoben peptid). Ti hormoni in nevrotransmiterji narekujeta tako imenovani enteroinsulyarnye spodbuda za izločanje inzulina.

Študije so pokazale, da so NEFA potrebni za normalno izločanja insulina glyukozostimulirovannoy. [Balabolkin MI, Klebanova E., 2001]. FFA kot glukoza, ima lahko tako stimulatorne in deluje zaviralno na rast celic B, biosintezo in izločanje inzulina. Zlasti so raziskovali odnos med prekomerne telesne teže in lipidov &beta - celice v vzorcu trebušne slinavke pri podganah z debelostjo in diabetesom, katerega začetna hiperplazije &beta - celice prispeval k nadomestila inzulinske rezistence. Nato smo staranje opazili v prvem obdobju neobstoj sprememb, in potem je bilo ugotovljeno postopno zmanjšanje mase &beta - celice trebušne slinavke.

Vzporedno izrazito zmanjšanje izločanja inzulina, kar vodi do razvoja hudih diabetesa pri končni. Ta proces je posledica 7-krat pomnoževanje apoptoze &beta - trebušne slinavke celice, medtem ko replikacija in neogenesis &beta - celice ostale normalne [Pick et al, 1998]. V zvezi s tem, kar je bilo predlagano, da se lahko stimulacija apoptoze posledica velikega kopičenja trigliceridov v notranjosti otočkov celic [Lee et al., 1994- Unger et al., 2001].

Znano je, da so proste maščobne kisline pomemben vir energije za večino tkiv v telesu, ki predstavlja primarno oksidacijo "gorivo" za jetra, skeletnih mišic potnike, kortikalne ledvic in srčni mišici [Coppack S.W. et al., 1994]. V primeru povečanja povpraševanja "gorivo" v maščobnem tkivu lipolizo stimuliranih postopkov, zagotavlja večjo koncentracijo prostih maščobnih kislin, kot tudi varnost rezerv glukoze za potrebe možganov.

Eksperimentalne raziskave so pokazale, da je izpostavljenost otoček pri povišani koncentraciji FFA in nizko stopnjo zmanjšanje izločanja glukoze. Povečanje SLC vzroki zmanjšano ekspresijo insulina gena, proizvodnjo proinzulina, medtem ko je dolgotrajno izpostavljenost razvije B-celično smrt. Ko se poveča oba faktorja, progresivna poškodba pojavi število celic [OM Smirnov, 2005]. Številni raziskovalci so povezani podobno reakcijo glukoze in lipo-toksičnosti, po našem mnenju celičnih poškodb, povezanih z odvečno vnosa v substratu &beta - celic, kar ima za posledico otekanja in raztrganje celične membrane.

moč receptorji &beta - celice zaznavajo minimalne odklone v krvi kalorij gena molekule, ki vsebujejo glukozo, aminokisline, ketonska telesa in maščobnih kislin. Fiziološke koncentracije D-glukoza, L-amino kislin, ketonov organov in maščobnih kislin stimulira izločanje, medtem ko je metabolit (laktat, piruvat, glicerol) ne vpliva. Treba je poudariti, da, in v zvezi s tem, da bi bilo stimulatorne učinek ketonskih teles, maščobnih kislin in nekaterih prikazanih na (substimuliruyuschem) glukoze aminokislin pravilneje sklicevati na te snovi glyukozavisimymi stimulatorje izločanja insulina.

Menijo, da je spodbujanje koncentracije glukoze v krvi 9,6 mmol / l. Zaviranja izločanja trigliceridov, prostih maščobnih kislin in ketonov organov opazili pri koncentracijah povezana s hudo metaboličnih motenj. Možno je, da je njihova povečanje povezano z zmanjšanjem izločanja insulinske rezistence zaradi tkivo. Sekrecijski stimulansi tudi kofein, kravje mleko, meso itd .. beljakovine kravjega mleka (zlasti goveji albumin in B-kazein) lahko sodelujejo v patogenezi diabetesa pri otrocih, ki so nagnjeni k bolezni [širina LN, 1996].

Izkazalo se je, [Polosky KS, 1988.], da debeli ljudje proizvajajo več bazalno prandialne insulina, kot pri tistih z normalno telesno težo. S povečanjem telesna teža poveča potrebo po insulinu. Inzulin direktno v možganski strukturi zavira sintezo in sproščanje nevropeptid Y v in areksigennogo spodbuja sitost - zmanjšuje potrebo po hrani in porabo energije, s čimer se zmanjša telesno težo [Wood s.c. 2002].

Študija na izločanje inzulina v odzivu na različna živila niso opravili. Obseg, v katerem vsak od njegovih sestavin vpliva na izločanje zahteva pojasnilo. Vendar pa je težko predvidevati, da je tesno povezana s hiperglikemijo dejavnikov. Znan [Sharafetdinov HH, 1997], da je stopnja poslepischevoy glukoze v krvi pri sladkornih bolnikih, ki ni odvisna samo od količine ogljikovih hidratov v živilih, ampak tudi njihovo kakovostno sestavo, količino in kakovost sestave beljakovin, količina maščobe, prehransko vsebnosti vlaken, prisotnost antinutrients (saponini, lektini, tanini, inhibitorjev amilaze), metode tehnoloških proizvodov predelave. Potrebne so raziskave, podobno kot tistih, ki so IP Pavlov za preučevanje učinka različnih vrst hrane na izločanje želodčne kisline.

Mimogrede, smo ugotovili, da je poleg vpliva elementarnih sestavin hrane pomembno ugotoviti vpliv nadomestnih snovi (sladil, arom simulatorji, arom, barvil, konzervansov in drugih, ki niso živila bogata sodobnega človeka). Danes je znano, za približno 70 zunanjih naravnih snovi, ki vplivajo na receptorje za končnih izdelkov glikozilacije, ki vodi do motenj na žilne stene. So, ne da bi vire energije, aktiviranje mehanizmov učnih izdelkov, okus, katerega so pretvarjajo. Zdravstvene težave ljudi v industrijsko družbo, kjer so enostavno dostopne z visoko kalorično hrano, zaradi pojava nove umetne hrane, se razlika med količino energije, pridobljene iz hrane in svoje izdatke.

Skrbništvo L-dope povečuje raven glukoze, inzulina in glukagona pri zdravih posameznikih, verjetno s stimulacijo hipotalamusa dopaminergične receptorje ali &alpha-- in &beta - celice v pankreasa ostrovkah.Issledovaniya prikazanega [Shestakov MV, 2005], da ciklooksigenaze derivati, predvsem prostaglandina E2, inhibirajo inzulinski odziv na glukozo stimulacijo, medtem lipoksigenaze derivati ​​stimulira izločanje inzulina. Zdravila, kot so kolhicina ali furosemid povečanje sinteze prostaglandinov, zmanjšanje izločanja insulina in nesteroidna protivnetna zdravila, predvsem salicilati, ciklooksigenaze antidepresivi, izboljša odziv insulina na različne stimulanse. Dolgotrajna uporaba peroralnih kontraceptivov pri ženskah lahko pivodit za moteno toleranco za glukozo.

Glavni farmakološki insulinski sekretagogi so sulfonilsečnine in podobne njihov mehanizem delovanja meglitinidov (sekretogogi). Njihov mehanizem delovanja je podoben stimulitsii izločanje glukoze, in ni odvisna od koncentracije glukoze na tej točki. Vse sulfoniluree spodbujajo izločanje inzulina pod pogoji hiperglikemijo in hipoglikemije v pogojih. Največja akcija insulinosekretornoe povzroča glibenklamid. Ko normalne ravni glukoze vezan na hipoglikemijo.

V obdobjih, skupaj z aktivnim rasti (dojenčka, adolescence, nosečnost), je pospeševalec izločanja insulina poveča. Znano je, da placente hormoni, zlasti laktogena, stimulira povečanje mase B celic. Zgodi se kot posledica hiperplazije (povečanje števila celic) in hipertrofija (povečanje volumna celic) .V tako puberteta dokazi [Nobels F., Dewailly D., 1992] opazili hiperinsulinemije, aktivacijo proteina anabolizem, učinkovito sintezo glikogena v jetrih v ozadju normoglikemije. Ugovor je razlaga teh rezultatov kot manifestacijo inzulinsko rezistenco.

F.Nobels D.Dewailly in izrazil mnenje, da je prekomerno postopki kopiranja, ki se pojavijo v puberteti sindrom policističnih jajčnikov. Ko se to stanje določeno z presežnega izločanje inzulina.