Sekundarni farmakološki preprečevanje kardiovaskularnih komplikacij pri bolnikih s koronarno srčno in sladkorno boleznijo: kraj statinov

Trenutno v razvitih državah zelo velik pomen sta dve medicinsko-socialni problemi so kardiovaskularne bolezni (CVD), da ohrani svoj vodilni položaj med umrljivosti iz vseh vzrokov, in sladkorna bolezen (DM), katerih pojavnost se nenehno povečuje, in v prvi vse zaradi diabetesa tipa 2 (od insulina diabetes mellitus), Kar predstavlja več kot 90% vseh primerov bolezni. Na sladkorna bolezen v svetovnem merilu prizadene približno 250 milijonov ljudi [1]. Večina teh bolnikov umre ali so onemogočeni zaradi različnih kardiovaskularnih zapletov (MTR) bolezni [2-4]. V strukturi bolezni srca in ožilja na svetu in v naši državi, ki jih zaseda vodilni položaj koronarno bolezen srčni (CHD).

Glavni vzrok smrti pri bolnikih z DM tipa 2 so makrovaskularnih komplikacij, kot so miokardni infarkt, kronične odpovedi srca, kapi in sod., Ki temeljijo na aterosklerotično lezij večjih arterijske postelje, ki vodi do bolezni srca in ožilja, cerebrovaskularne bolezni, Obliteracijski lezije nižjih arterij udov in tako naprej. v središču razvoja mikrovaskularnih zapletov pri diabetesu je specifičen za poškodbe mikrovaskularno povezano z zadebelitev bazalne membrane Kapil grape [5].

Velik klinično preskušanje UKPDS mogoče ugotoviti najpomembnejše dejavnike za bolezni srca in ožilja in njenih zapletov pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Ti vključujejo (po pomembnosti): povišane vrednosti holesterola (LDL), lipoproteina nizke gostote (LDL) - visok krvni tlak (BP) - Kajenje je nizka stopnja visoko gostoto lipoproteinov (HDL) holesterol - dvigne raven glikoziliranega hemoglobina [6].

Zmanjšanje kardiovaskularne umrljivosti in tveganja makrovaskularnih in mikrovaskularnih zapletov - glavni namen zdravljenja bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. Najbolj pomembni dejavniki, ki vplivajo na tveganje MTR Pri bolnikih z diabetesom tipa 2 so: krvni tlak, stanje presnove glukoze in lipidov profil [4, 7, 8].

S tega vidika je jasno, da mora biti preprečevanje MTR pri bolnikih s sladkorno boleznijo ne vključujejo le ustrezen nadzor ravni glukoze v krvi, ampak tudi ukrepe za učinkovito in celovito vpliva na dejavnike tveganja za razvoj in napredovanje arterijske hipertenzije (AH), ateroskleroze, ishemične bolezni srca. V zvezi s tem, so vprašanja, povezana z racionalno izbiro zdravil, ki omogoča ne le za izboljšanje kliničnega stanja bolnikov, temveč tudi za zmanjšanje kardiovaskularno tveganje [9, 10].

Značilnosti farmakoterapijo CAD pri bolnikih s sladkorno boleznijo

Kombinacija diabetes in bolezni srca in ožilja škodljivo v smislu napovedi, še posebej, če nenadzorovano hiperglikemije. Diagnoza bolezni koronarnih arterij na ozadju sladkorne bolezni je pogosto težko. Non-drog preventivni ukrepi, izbira Antianginozno in ishemično terapija s kombinacijo sladkorne bolezni s koronarno srčno boleznijo imajo številne funkcije.

Značilnosti razvoj in potek bolezni koronarnih arterij pri bolnikih s sladkorno boleznijo:

tveganje za bolezni srca in ožilja pri bolnikih z diabetesom povečala za 3-5-krat, za bolezen koronarnih arterij o ozadju diabetesa v veliki meri odvisna od trajanja sladkorne bolezni kot težnosti;

CHD zapleti razvije na ozadju sladkorna bolezen, preden v njegovi odsotnosti, do 50 let, 40-50% bolnikov s pojavi diabetes v vsaj eni od MTR;

Ishemična bolezen srca na ozadju diabetesa pri mnogih primerih so asimptomatski kot tihi miokardni ishemiji, dokler neboleče miokardni infarkt;

Ishemična srčna bolezen v ozadju diabetesa pogosto zapletena zaradi nestabilne angine pektoris, miokardnega infarkta, motenj življenjsko nevarne srčnega ritma;

sredi v IHD odpoved STO srca razvija hitreje v t urah po miokardnem infarktu ..;

z obolenjem koronarnih arterij pri bolnikih z diabetesom pogosto diagnosticirana difuzna koronarna bolezen, vključno distalnih odsekov koronarnih arterij, kar otežuje koronarnih arterij bypass in koronarno angioplastijo.

Farmakoterapija bolezni srca in ožilja, je treba kombinirati z aktivnimi ukrepi za obravnavo in odpravo dejavnikov kardiovaskularnega tveganja.

Če je potrebno, izberite beta blokatorji (BAB) mora biti le zelo selektivne zaviralce - bisoprolol, betaksolol in Bab z vazodilyatiruyuschimi lastnosti - nebivolola.

Pomen nadzor vsebnosti lipidov v krvi ni dvoma trenutno kot za zdravljenje hipertenzije in sladkorne bolezni [11].

Bolniki z diabetesom tipa 2 skupina z visokim tveganjem za koronarno bolezen srca in drugih vaskularnih dogodkov na podlagi svojih obstoječih lipidnih motenj in napredovanje ateroskleroze. Rezultati velikem kliničnem EuroHeart ankete, izvedene v 110 središčih v 25 državah, je pokazala, da je med bolniki z akutnim miokardnim infarktom v 35% pokazala motene tolerance za glukozo, in 25% bolnikov je imelo sladkorno bolezen [12].

SD predstavlja ne le sindrom hiperglikemije (m. E. povišan krvni sladkor), v resnici je bolezen, pri kateri je sistemska metabolična motnja (motnja lipidtransportnoy sistem, aktivacija nevrohumoralnimi dejavnikov in sprememb ionsko izmenjavo), kar pomeni, da obstaja številne presnovne motnje. V času prvega obiska do zdravnika v večini bolnikov s sladkorno boleznijo je pokazala več dejavnikov tveganja, ki združujejo pospešiti razvoja aterosklerotičnih žilnih poškodb na vitalnih organov.

Pogosto bolnikih z diabetesom imajo hudo hiperholesterolemijo (GCN), vendar je njihova delcev LDL v primerjavi z normativom več preventiva pred rakavimi obolenji, imajo manjšo velikost, večjo gostoto, bolj vselej peroksidacijo. Druga značilnost presnovo lipidov pri bolnikih z diabetesom tipa 2 je prevlada hipertrigliceridemijo (TG). hiperglikemija in odpornost na inzulin spodbuja intenzivnejše formaciji lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL) v akumulaciji v plazmi prostih maščobnih kislin v lipoprotein jeter (FFA). Povečanje koncentracije lipoproteinov z visoko vsebnostjo trigliceridov (TG) vodi do zmanjšanja koncentracije HDL. Vse te motnje metabolizma lipidov privede do nastanka preventiva pred rakavimi obolenji dislipidemijo. Številne študije so pokazale, da bolniki nadzora diabetes tipa diabetesa 2 samo hiperglikemija Preprečuje razvoj predvsem mikrovaskularne zapleti in le malo vpliva na preprečevanje makrovaskularnih zapletov, kot so miokardni infarkt, kapi, periferne arterijske bolezni. Izbor zdravil za zniževanje lipidov je odvisna od specifične situacije.

Statini pri preprečevanju MTR pri bolnikih z bolezni srca in ožilja ter sladkorne bolezni

Statini - so zdravila, ne vodi le k normalizaciji presnovo maščob, ampak tudi pripomore k izboljšanju stanja na žilne stene in zmanjša aktivnost pro-aterogenih imunske in vnetne procese pri bolnikih z aterosklerotičnih sprememb vseh lokacijah, vključno s tistimi v kombinaciji s sladkorno boleznijo, na podlagi tega, kako stabilno CAD in po akutnim koronarnim sindromom. Statin terapija je prikazan v večini primerov zaradi trdne dokaze iz randomiziranih raziskav za zmanjšanje umrljivosti zaradi koronarne srčne bolezni pri bolnikih z diabetesom - 4S [13], HPS [14], KARTICE [15]. Po evropskih in ameriških smernicah [16-18] Statini so med najbolj učinkovitimi inhibitorji endogenega sinteze holesterola. Preprečujejo 3-hidroksi-3-metilglutaril-koencima A reduktaze (HMG-CoA) - glavni encim regulacijo sintezo holesterola v stopnji pretvorbo HMG-CoA v mevalonske kisline.

Z uvedbo statinov v klinični praksi, kot tudi vrsto briljantno odkritij v zadnjih dveh desetletjih, zlasti receptorja lipidov teorijo presnove, je bilo mogoče zdravljenju ateroskleroze. V mnogih pogledih je to prispevalo k nauku parakrin funkcije endotelija, lipidi in sintezni sistem L-arginin-dušikovega oksida (ON), in praksa medicinske raziskave temeljijo na zanesljivih dokazov.

Statini kompetitivno inhibirajo (skrči) aktivnost encima HMG-CoA reduktaze v jetrnih celicah, s čimer se zmanjša sintezo holesterola. Kot rezultat, je bolj protein sintetiziran za LDL receptor, ki je bila pred tem inhibira znotrajcelično holesterola. Količina receptorjev bistveno povečala, kar vodi do povečane ekstrakcijo LDL iz krvi in ​​njihovih predhodnikov - VLDL, kot receptorji priznavajo Apo B in Apo-E, ki so prisotne v obeh lipoproteinov. To vodi do zmanjšanja ravni LDL-C in celotnega holesterola (TC) v krvi. Vendar pa v celicah ima zadostno količino holesterola vedno zagotoviti normalno delovanje ni opaziti, in nastanek motenj nadledvične steroidnih hormonov. Statini lahko inhibira jetrno sintezo apolipoproteina B-100, C-II, C-III, E, kot tudi sintezo in izločanje lipoproteinov, bogatih z trigliceridi. Rezultati statinov v rahlo povečanje ravni HDL holesterola, mehanizem, ki se še ni popolnoma znan (so predlagali neposreden učinek na sintezo statinov HDL) [19, 20].

Statini ne vplivajo na vsebino lipoprotein (a) (Lp (a)), ki se šteje kot dodaten dejavnik tveganja za aterosklerozo. Vpliv statinov na vsebino TG in HDL-C je zelo odvisna od začetne vrednosti. Uporaba statinov na zmerno hipertrigliceridemijo upravičena, če TG vsebina &le- 4,4 mmol / l. Tako je mogoče zmanjšati TG za približno 1/3 začetne vrednosti. Ko je izrazil TG (TG > 10 mmol / l), zdravljenje statinom je upravičena le v kombinaciji s fibrati ali nikotinske kisline.

Pleiotropski učinki statinov

Statini imajo širok nabor dodatnih lastnosti, ki niso povezane z njihovo hipolipidemično delovanja. Ta tako imenovana pleiotropen, t. E. Dodatne učinke zdravil, ki niso odvisni od njihove primarne akcijski mehanizem [21, 22]. Vse lastnosti statinov so povzeti v tabeli.

Dokazano je, da je pri bolnikih z diabetesom, zdravljenju s statini zmanjšuje tveganje večje kardiovaskularne bolezni, povezane z aterosklerozo. Vendar pa je za dolgo časa ostala številna odprta vprašanja, predvsem, kako učinkovito lipidih zniževanje zdravljenju s statini vpliva na srčno-žilnih dogodkov pri bolnikih s sladkorno boleznijo, kot so miokardni infarkt, možganska kap, smrtnost koronarne bolezni srca, ali je njihova profilaktično uporabo na bolnikih s sladkorno boleznijo porazdeljene brez ugotovljenega aterosklerotične bolezni, Ali lipidni profil izhodiščno in tip diabetesa o učinkovitosti statinov. Da bi lahko odgovorili na ta vprašanja, je mednarodna skupina raziskovalcev na zdravljenje holesterola (holesterola Zdravljenje Trialist Sodelavci *) izvedli meta-analiza 14 randomiziranih raziskav statinov, ki je skupaj vključenih 90,056 udeležencev, od katerih jih je 18.686 imeli sladkorno bolezen pri naključnih, vključno 1466 - CD 1 Tip th. V skupini statinov znižanje LDL po enem letu zdravljenja pri bolnikih brez sladkorne bolezni in z diabetesom tipa 2 je bila podobna kot v DM tipa 1 - malo manj.

V tem meta-analiza je pokazala, da pri bolnikih s terapijo tipa statinov za približno 20% pri 1 mmol zmanjšanje / L LDL zmanjša pojavnost 5 let večjih koronarnih dogodkov, možganske kapi in miokardnega revaskularizacije. Glede na dejstvo, da standardni odmerek statina običajno vodi do zmanjšanja LDL za 40% (približno 1,5 mmol / l), pri večini diabetikih zdravljenju s statini preprečuje velike vaskularnih dogodkov pri tretjini bolnikov. Resnost učinka statinov pri preprečevanju večjih bolezni srca in ožilja je bila približno enaka pri različnih podskupinah diabetičnih pacientov in primerljive trdnostjo in tistih brez sladkorne bolezni.

Rezultati te meta-analize kažejo, da je treba znižanje LDL s statini pri vseh bolnikih s sladkorno boleznijo, ne glede na to, ali so ugotovili žilno bolezen in vir profil lipidov. Izjeme so primeri, v katerih so statini ni mogoče pripisati varnostnih razlogov (npr pri nosečnicah) ali nizko kratkoročno tveganje vaskularnih (npr pri diabetesu tipa 1 pri otrocih) [16].

Nedvomno pri pacientu s hudo diabetesom hiperlipidemije (TCH več kot 6 mmol / l) v odsotnosti hipotiroidizem - osnova za vseživljenjsko zdravljenje zdravil za zniževanje holesterola (zdravili prve izbire in - statini). Vendar pa v praksi majhno število bolnikov s sladkorno boleznijo in hiperlipidemija izrecnega pripravljeno statinov terapijo. To je predvsem zaradi ekonomskih razlogov, kot tudi slabe sprejem pacientov terapije, ki ne spremeni razpoloženje, temveč ščiti le pred prihodnje težave. Poleg tega je skoraj 70% bolnikov s sladkorno boleznijo, ne verjamem, da pripadajo velikim tveganjem za bolezni srca in ožilja. Nizka spoštovanje zdravljenju s statini in rezultati kažejo program "epidemiologije in zdravljenje bolnikov z visokim tveganjem v realnem klinični praksi 2005-2006. (OSCAR-2006) ". Analiza podatkov iz te študije so pokazali izredno nizek odstotek uporabe statinov med bolniki z visokim tveganjem - 5,3% ciljne vrednosti lipidov dosegle le 4,3% bolnikov, in vsi bolniki so imeli dejavnike tveganja za srčno-žilnih dogodkov [23].

Smernice, ki jih ESC je razvil skupaj z EASD in povzemamo najpomembnejše priporočila za zdravljenje bolnikov z moteno presnovo glukoze in srčno-žilni sistem, zaradi česar je mogoče razviti skupen pristop k problemu kardiologov in endokrinologi, diabetologi, ki bo izboljšala kakovost diagnoze in zdravljenja bolnikov ki so označene sochetannye kardiovaskularnih in presnovnih boleznih [18].

V skladu s temeljnimi določbami dokumenta kronično zdravljenje s statini je treba dodeliti večji delež bolnikov s sladkorno boleznijo, posebej na visoki ravni LDL holesterola. Če bolnik diabetes diagnozo bolezni koronarnih arterij, je treba začeti zdravljenja s statinom ne glede na izhodiščno LDL-C za doseganje ciljnih vrednosti (< 1,8-2,0 ммоль/л). Больным СД 2-го типа без установленной ИБС терапию статинами надо начинать, если уровень ОХС > 3,5 ммоль/л. Если лечение статинами в максимальных дозах не привело к достижению целевого уровня триглицеридов < 2 ммоль/л, целесообразно присоединить терапию фибратами, никотиновой кислотой или эзетимибом. Целью лечения является снижение уровня ХС ЛПНП на 30-40% (класс IIb, уровень доказательности B).

Zaradi visokega tveganja umrljivosti CVD diabetes tipa 1 Vsi bolniki, starejši od 40 let, je pokazala, zdravljenju s statini. Odločite se, ali statini bolnikov imenovanja v starosti 18-39 let, ki trpijo zaradi sladkorne bolezni tipa 1 ali tipa 2, je potrebno upoštevati tudi druge dejavnike tveganja, kot so nefropatijo, slaba urejenost glikemije, retinopatije, hipertenzija, hiperholesterolemija, metaboličnega sindroma ali simptomov družina podatki zgodovina zgodnjih vaskularnih lezij (razred IIb, razred C) [18].

S temi "visokih" priporočil o uporabi statinov temelji na dejstvu, da je zmanjšanje tveganja za srčno-žilnih dogodkov v večjih študij teh zdravil v glavnem neodvisne od začetne ravni lipidov, ampak določi le začetno tveganja in absolutni odmerek zdravila. To je, če ima bolnik z normalnim holesterol in diabetes visoko tveganje za žilne nesreč, uporaba statinov je promovira enako relativno zmanjšanje tveganja (npr, za 30% - odvisno od odmerka in vrste zdravil), in da je pri bolnikih z visoko stopnjo holesterola. V tem kronično statinov terapiji je ugodno razmerje med "stroški / učinek", kar pomeni, da je stroškovno učinkovito: .. mogoče preprečiti stroške zdravljenja posledic srčno-žilnih dogodkov je večja od samih stroškov terapije. Ta pristop prav tako podpira vodilnih ruskih strokovnjakov [24, 25].

6 mednarodno nelastniško ime statini registrirana v ruski: lovastatin, pravastatin, simvastatin (pridobljen s glivičnega vrenja) - fluvastatin, atorvastatin, rosuvastatin (sintetični proizvodi). Pri imenovanju za zniževanje lipidov internist terapije je potrebno rešiti problem drog izbire, s podatki o klinični učinkovitosti in varnosti posegov voden. Zato mora zdravnik zelo jasno razumevanje obstoječe zbirke podatkov za vsako zdravilo.

Ena od bolj znan in je že dolgo uporablja v klinični praksi, statin je simvastatin. Njegova sposobnost, da vplivajo na kardiovaskularno obolevnost in umrljivost dokazano v veliki raziskavi 4S (skandinavska simvastatina preživetje Študija), ene od najbolj reprezentativne v zdravljenje in sekundarno preprečevanje pri bolnikih s koronarno boleznijo s statini. V raziskavi je sodelovalo 4444 bolnikov ob simvastatin v povprečju 5,4 let, do največjega odmerka 40 mg. Na koncu raziskave smo dobili naslednje rezultate: skupni holesterol, LDL in TG zmanjšala za 25%, 35% oziroma 10%, in povečana raven holesterola HDL za 8%. Zmanjševanje tveganja smrti, ko je simvastatina zdravljenje 30% in relativno tveganje za smrt zaradi koronarne srčne bolezni zmanjšala za 42%. zmanjševanje tveganja večjih zapletov pri zdravljenju simvastatina je bila 34% in potrebo po operaciji srca zmanjšala za 37%. Smrtnost od cerebrovaskularnih dogodkov v simvastatina in placebo skupini (kot tudi smrti zaradi ne-srčnih vzrokov) ni bil signifikantno različen. [13]

Učinek simvastatina na obseg aterosklerotičnih poškodbami ožilja je prepričljivo prikazano v študiji Maas (Multicentrična proti ateromov študija). Bolniki, zdravljeni z simvastatina, zmanjšanje stopnje stenoze koronarnih arterij (v povprečju 3,6%), število novih področjih stenozo in skupnih primerov okluzije. [26]

No preučevali učinkovitost in varnost simvastatina v kliničnih preskušanjih odprtih v Rusiji. Največje število objavljenih rezultatov raziskav, namenjenih za oceno Vazilip® drog, ki zagotavljajo vpogled v visoki učinkovitosti Vasilip v popravku dyslipoproteinemia, saj poleg zmanjšanja stopnje aterogenih lipoproteinov, njegova uporaba vodi do znatnega povečanja natančnosti antiaterosklerotičnega indeks - ravni HDL holesterola, kot tudi na zmanjšanje indeksa aterogene - razmerje LDL / HDL holesterola.

Vasilip je ena izmed najbolj raziskanih v Rusiji statin, da je dokazano, da se zelo učinkovito in dobro prenašajo. V odprti študiji OSCAR, obiskovalo 7098 bolnikih z obolenjem koronarnih arterij pri starosti 57,7 ± 0,2 let, v 8 tednih Vasilip 20 mg / dan je bilo opaženo zmanjšanje celokupnega holesterola za 22,7%, LDL holesterola za 26,7 % in TG za 24%, kar je spremljala zmanjšanje tveganja za MDA za 33% [23].

Številne študije so tudi pokazale pozitiven vpliv na morfološke in funkcionalne parametre Vasilip srca vazodilyatiruyuschuyu in endotelijske funkcije pri bolnikih s CAD, izboljšuje kognitivne funkcije pri bolnikih z MMSE lestvici, zmanjšanje hiperlipidemije pri bolnikih z FH in sočasno dislipidemijo. Poleg hipolipidemično ukrepov je Vasilip več pleiotropični učinke, kot tudi izredno ugodno razmerje cena / zmogljivost, ki omogoča aktivno uporabo tega zdravila v klinični praksi [27-29].

zaključek

Tako je pri bolnikih s sladkorno boleznijo so z velikim tveganjem za razvoj MTR in jim preprečuje vmesnem pregledu, ki so glavni vzrok smrti, bi bilo razslojevanje tveganja izvede s tem v mislih, da imenuje celovito zdravljenje odvisnosti od drog, vključno z zdravili, ki so se izkazali za učinkovite proti srčno-žilnih tvegati in ne poslabša potek sladkorne bolezni.

Ciljne vrednosti so glavni dejavniki tveganja, vključno s stopnjo celotnega holesterola in LDL holesterola, pri bolnikih z diabetesom so strožje, ki ustreza njihovi stopnji pri bolnikih z miokardnim infarktom in kapjo. Definiranje parametrov lipidnega profila (ne samo skupna raven holesterola), je treba vključiti na seznam obveznih diagnostičnih postopkov za vse bolnike s sladkorno boleznijo, ne glede na starost in spol. Popravljanje dislipidemije, zlasti holesterola, pri bolnikih z diabetesom obvezno za pravo znižanje kardiovaskularnega rizika in uporaba statinov pri bolnikih diabetes To je, kot je potrebno, kot je imenovanje antidiabetiki.

literatura

Zimmet P., Shaw J. Alberti G. Preprečevanje sladkorne bolezni tipa 2 in sindrom dismetaboličnih v resničnem svetu: realističen pogled // Diabet sredozemskega. 2003- 20: 9: 693-702.

Haffner M., Lehto S., Ronnemaa T. in sod. Smrtnost od koronarne srčne bolezni pri osebah z diabetesom 2 in nondiabetic osebah z in brez predhodne miokardnega infaction // N. Engl. J. Med. 1999, 339, 229-234.

Hunt K. J., Resendez R. G. Williams K., Haffner S. M., Stern M. P. San Antonio Heart StudyNational holesterola izobraževalni program v primerjavi s Svetovne zdravstvene organizacije metabolnega sindroma v odnosu do vseh vzrokov in kardiovaskularne umrljivosti v San Antonio Heart Study // obtoku. 2004 sep 7- 110 (10): 1251-1257.

Stamler J., Vaccaro O., Neaton J. D., Wentworth D. Za multiplo dejavnik tveganja intervencijah Trial Research Group. Sladkorna bolezen, drugi dejavniki tveganja, in 12-letna kardiovaskularno umrljivost za moške pregledanih v Multiple dejavnik tveganja posredovanje sojenja // Diabetes Care. 1993- 16: 434-444.

Juutilainen A., Lehto S., Ronnemaa T. in sod. Sladkorno boleznijo tipa 2 kot "koronarne srčne bolezni enakovredno»: 18-letno študijo o možnostih, ki temelji prebivalstva v finskih predmetov // Diabetes Care. 2005. Vol. 28. P. 2901-2907.

UK Bodoči Diabetes Study Group. Tesna krvnega tlaka in nevarnost makrovaskularnih zapletov pri diabetesu tipa 2. UKPDS 38 // Br Med J. 1998- 317: 703-13.

Sowers J.R., Epstein M. Frohlich E. D. diabetes, hipertenzija in kardiovaskularne bolezni. Posodobitev // hipertenzija. 2001 37: 1053-1059.

Parving H.-H. Hipertenzija in sladkorna bolezen: obseg problema // krvnega tlaka. 2001 10 (Suppl 2): ​​25-31.

Algoritmi specializirano zdravstveno oskrbo bolnikov s sladkorno boleznijo. Ed. Dedov II, MV Shestakova (2. izd-e). Moskva, 2006.

Standardi za zdravstveno varstvo v Diabetes 2009. Ameriško diabetološko združenje // Diabetes Care. 2009: Vol. 32, Suppl 1, S13-60.

Sever P.S. Dahlof B., Poulter N. R. et al. Za Ascot preiskovalcev. Preprečevanje srčno-žilnih in možgansko kap dogodkov z atorvastatina pri bolnikih z visokim krvnim tlakom, ki imajo povprečne ali nižje od povprečja koncentracije holesterola, v anglo-skandinavski Srčne rezultati sojenja - zdravila za zniževanje lipidov Arm (ASCOT-LLA): multicentrično randomizirano kontrolirano preskušanje // Lancet. 2003- 361: 1149-1158.

Bartnik M. s sod. Razširjenost prekomerne regulacije glukoze pri bolnikih s koronarno boleznijo po vsej Evropi. Raziskava Euro Heart o sladkorni bolezni in srce // Eur Heart J. 2004-25: 21: 1880-1890.

Scandinavian Simvastatin Študijska skupina. Randomizirano preskušanje za znižanje holesterola pri 4444 bolnikih s koronarno srčno boleznijo. Simvastatin Survival Study Skandinavski (4S) //

Lancet. 1995. V. 345.

Collins R. Študija Heart Protection (HPS). Prispevek je bil predstavljen na: Ameriške zveze za srce // znanstvenih srečanjih. 2001 11-14.

Colhoun H. M., Betteridge D. J., Durrington str N. in sod. Kartice Raziskovalci: Primarno preprečevanje kardiovaskularnih bolezni pri atorvastatina pri diabetesu tipa 2 pri Atorvastatin Diabetes Study sodelovalno (CARD): multicentrični naključno s placebom nadzorovano preskušanje // Lancet. 2004. Vol. 364. P. 685-696.

Holesterol Zdravljenje Trialists "(CTT) sodelavci. Učinkovitost, ki znižuje holesterol terapija pri 18,686 ljudi s sladkorno boleznijo v 14 randomiziranih raziskav statinov od: meta-analiza //

Lancet. 12. januar 2008- 371: 117-125.

Diagnoza in odpravljanje motenj metabolizma lipidov pri preprečevanju in zdravljenju ateroskleroze. All-ruski znanstveni Society of Cardiology. Moskva, 2008, 35 str.

priporočila ESC / EASD (2007): zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo, da bi zmanjšali tveganje za bolezni srca // Rational farmakoterapijo. 2007. № 2.

19. Thompson GR vodnik hiperlipidemije. MSD, 1991 255.

20. Aronov DM pleiotropski učinki statinov // pr. T. 2001. 9, № 13-14, str. 578-589.

21. Laufs U., La Fata V., Plutzky J. s sod. Regulacija navzgor endotelijske sintaze dušikovega oksida s reduktaze HMG CoA // obtoku. 1998- 97: 1129-1135.

22. Feron O., Dessy C, Desager J.P. et al. Hidroksi-metilglutaril-koencima A reduktaze inhibicija spodbuja endotelijske dušikov oksid sintaze aktivacije skozi zmanjševanje caveolin številčnost // obtoku. 2001- 103: 113-118.

Shalnova SA, Deev D. OSCAR študija lekcije - "epidemiologijo in zdravljenje bolnikov z visokim tveganjem v realnem klinični praksi 2005-2006." // srca in ožilja, zdravljenje in preprečevanje. 2007- 6: 47-53.

Shestakova MV endokrinolog Pripombe priporočila o sladkorni bolezni, pre-diabetes in bolezni srca in ožilja ESC-EASD 2007 // sladkorno boleznijo. 2008, № 1, str. 97-99.

Galyavich A. Kraj statinov pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 // Consilium MEDICUM. 2005. Vol. 9. str 754-757.

Maas preiskovalci. Učinek simvastatin na koronarnih ateromov: multicentrični Anti-ateromov študija (Maas) // Lancet. 1994- 344: 633-638.

Dzyak GV Koval EA, Lutai MI et al. Učinkovitost in varnost zdravila Vasilip v sekundarni preventivi bolezni srca in ožilja. health-ua.com/articles/951.html.

Kazantsev NN, Anikin TI, Golevtsova Z. SH, Gaydamak VI kliničnih izkušenj Vasilip v subakutni fazi miokardnega infarkta // Cardiology Update 2005, številka 1.

Adasheva T. Ruski izkušnje Vasilip // Medical sveta. številka izdaje 1. 2009. str. 58-60.

TE Morozova, MD, profesor

OA Vartanova, izredna profesorica

MMA. Sechenov, Moskva