Mravyan VP, Kalinin ap «patogeneze hipertenzije pri učinkov diabetesa in stranskimi uporablja antihipertenzivov"

MONICA njih. MF Vladimir

V povezavi s staranjem populacije razvitih držav je prišlo do znatne rasti v obeh primerih arterijske hipertenzije (AH) in odvisni diabetes mellitus (NIDDM). Po nekaterih raziskovalcev 35-75% zapletov diabetesa kardiovaskularnih ali ledvic je lahko povezana s hipertenzijo [1, 17, 24, 25, 49]. AG opazili pri posameznikih, ki trpijo zaradi diabetes mellitus, 2-krat pogosteje kot druge skupine ljudi [4, 19, 49]. Pomembno pri razvoju obeh bolezni so življenjski slog in dednost. AH tudi pospešuje diabetično retinopatijo, ki je glavni vzrok slepote v ZDA [19]. Na podlagi teh ugotovitev hipertenzijo in sladkorno boleznijo čim prej je treba diagnosticirati in aktivno lecheny.

Večina bolnikov z NIDDM, ki predstavljajo približno 90% ljudi s sladkorno boleznijo in hipertenzijo, pravi osnovna hipertenzija [19, 25]. Diabetična nefropatija pojavi pri tretjini bolnikov z od insulina odvisni diabetes mellitus (IDDM), in 20% - z NIDDM in je pomemben patogeni dejavnik pri razvoju hipertenzije. AH, v kombinaciji z diabetična nefropatija, označen z zadrževanjem tekočin in natrija, povečane celotnega perifernega upora. Za diabetike značilno razvojem sistoličnega krvnega tlaka in povezuje avtonomne nevropatije povzroča zelo redka so ortosticheskoy hipotenzijo [19, 25, 48].

Mehanizmi patogenezo vaskularnih motenj pri diabetičnih bolnikih s hipertenzijo, se lahko predstavi na naslednji način:

1. Povečana adhezijo in agregacijo trombocitov;

2. Nepravilnosti koagulacije;

3. patologije lipoproteini;

4. endotelijska disfunkcija;

5. inzulinu podoben rastni faktor-1 in vaskularna kontraktilnosti;

6. Učinek hiperglikemijo na žilnih anomalije Endokrinologija [24].

Bolniki z diabetesom so zelo podobni hemodinamične motnje v žilnem in ledvično cirkulacijski sistem [60]. Splošnost funkcionalnih in morfoloških sprememb v mikrocirkulacije mrežnice in ledvic glomerulov. Videz albuminurijo pri diabetičnih bolnikih kažejo ne le razvoj nefropatije, temveč tudi proliferativne retinopatije [57]. Podobno, spremembe glomerulne sprememb aparati mikrocirkulacije v mrežnici se pojavijo nekaj let pred razvojem retinopatije. mrežnice hiperperfuzije z dilatacijo arterij in ven najdemo pri bolnikih s prvimi znaki IDDM, v fazi, ko retinopatije ali nezaznavno ali minimalno izražen [21, 35]. Podobno hiperperfuzije opazili v kapilarah kože in podkožnega tkiva podlakti pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Glomerulne teorija hiperfiltracija podpirajo poročil o povečani plazemski toka v ledvicah večini bolnikov sladkorno boleznijo in brez Albuminuria. Povečana filtracijo v ledvicah pojavi akutno po razvoju IDDM, ki je posredovana z naslednjimi dejavniki: hiperglikemije, hiperinsulinemije, povišane ravni številnih hormonov (rastni hormon, glukagon, natriuretični peptid, inzulinu podoben rastni-1 faktorja), ketonov organov itd [28, 44].

Kršitve perifernega avtoregulacije pretoka kapilarne krvi ustrezajo mikrocirkulacije odklopne glomerularne naprave [27]. Transcapillary izhod albumin (TBA) posredno odraža prehod plazemskega albumina v ledvicah in drugih tkiv in velja marker vaskularni poškodbi rotsirkulyatornogo mikro kanala [44]. TBA ni pokazala sprememb pri bolnikih, kronično bolnih IDDM brez znakov zapletov bolezni. Hkrati je ugotovljeno povečanje TBA pri bolnikih z napredovalo ledvično boleznijo in pri bolnikih brez hipertenzije, vendar z mikroalbuminurijo. Stopnja TBA vplivajo razichnye dejavnikov. Tako večjih nihanj glukoze v kratkem času prispeva k povečanju vaskularne permeabilnosti pri bolnikih z diabetesom. Prisotnost hipertenzije pri esencialne hipertenzije povzroči povečanje TBA, neposredna korelacija opazili [44] med temi parametri. Vendar je zmerno hipertenzijo v IDDM ne šteje kot točko sprožitvi pri prehodu albumina skozi membrano kapilar. Pri teh bolnikih so opazili povečanje TBA le s povečano proteinurijo. V primerih esencialne hipertenzije (esencialna ali diabetesa) TBA povečanje predvsem posledica hemodinamičnih abnormalnosti v mikrovaskulaturi kot poškodbe ledvic filtracijsko zmogljivost. Tako se je izkazalo, da so mehanizmi za začetek in vzdrževanje hipertenzije pri bolnikih IDDM s diabetična nefropatija in razlikujejo od tistih pri bolnikih brez albuminurijo.

Na podlagi teh podatkov, teorije generalizirane hiperperfuzije šteje kot osnovi patogeneze zapletov sladkorne bolezni, kot so mikroangiopatije mrežnice, ledvične glomerulih in perifernega ožilja posteljo. Daljinsko hiperglikemije je posledica izrazitega povečanja volumna zunajcelične tekočine, kar vodi do zmanjšanja renina in povečano vsebnostjo natrijevega ureticheskogo peptida v krvni plazmi, ki skupaj s spremenjenimi stopnjami drugih vazoaktivnih hormonov povzroči vazodilatacijo v opazili generalizacijo. Splošni vazodilatacija povzroči odebelitev bazalne membrane v vseh porastu kapilare kapilarnega tlaka v ledvicah in očesni mrežnici [13].

Trombocitov adhezijo in agregacijo je pri bolnikih z diabetesom mellitusom in pri bolnikih s hipertenzijo [47, 50, 54] znatno povečala. Mehanizmi odgovorni za agregacijo trombocitov pri obeh boleznih dovolj medsebojno povezani. Očitno je v teh boleznih je vloga znotrajcelično presnovo dvovalentnih kationov. V zgodnjih fazah aktivacije trombocitov velikega pomena vezan na znotrajceličnih ionov kalcija in magnezija [6, 42, 55]. Agregacija trombocitov je povezan s potrebno postopek za začetek rasti intracelularne kalcijeve [55]. Povečanje intraceličnega magnezija in vitro ima inhibicijskega učinka na agregacijo trombocitov [52]. Znatno število študijah z visokim krvnim tlakom in sladkorno boleznijo, so pokazali povečanje kalcija in koncentracija magnezija zmanjšanje števila trombocitov [26, 35, 36,42, itd]. Tako lahko neravnovesje znotrajcelične vsebine dvovalentnih kationov vlogo pri povečanju združevanje trobmotsitov pri bolnikih s sladkorno boleznijo in hipertenzijo.

nepravilnosti trombocitov pri bolnikih z diabetesom in hipertenzijo lahko predstavimo kot sledi:

1. Povečanje adhezivnosti trombocitov;

2. Povečanje agregacije trombocitov;

3. Zmanjšanje trombocitov življenjska doba;

4. Večja nagnjenost k nastanka strdka in vitro;

5. Povečano nastajanje tromboksana ga trombocitih in drugih vazokonstriktorskih prostanoidov;

6. Zmanjšanje prostaciklina trombocitov in drugih vazodilatacijskih prostanoidov;

7. Poročilo homeostaze dvovalentne katione trombocitov;

8. Povečana glikoliza trombocitov neencimatskimi proteini, vključno z glikoproteini IIB in IIIA [24].

Pri bolnikih z diabetesom mellitusom odnos med sistemi koagulacije in antisvertyvayuschey več mehanizmov [18, 32, 47] podpira. Koagulacije in fibrinolize sistem škode v kombinaciji z hiperaktivnih trombocitov pri diabetičnih bolnikih povzroča visok krvni tlak, glikemični motenj in lipidemicheskim znaki, vaskularni poškodbi [18, 32, 45]. Tako, diabetičnih bolnikih, zlasti v primeru poškodbe endotelijskih celic, mikro- in makrovaskularnih motnjami in nezadovoljive glikemične kontrole opazili povečano aktivnostjo več komponent sistema strjevanja krvi, vključno Willebrandov faktor, ki ga proizvaja endotelij [18, 32, 45] je pokazala, da je visoka koncentracija komponent VIII faktor vodi v hiperglikemijo, poveča hitrost tvorbe trombina in višino okluzije vaskularnih lezij pri diabetičnih bolnikih [45].

Povečana vezavo fibrinogena in agregacije trombocitov pri sladkornih bolnikih kot odgovor na adenozin difosfata ali kolagena je posredovano s povečanjem tvorbe prostaglandina H2, tromboksana A2 ali oba [22, 23]. Številni avtorji pokazali, da se poveča proizvodnja tromboksana lahko bolj povezano z visokimi koncentracijami glukoze v krvi in ​​lipidov (ali oboje) kot z naraščajočimi vzamodeystviya trombocitov in stenah žil [41]. Vendar pa je bila veljavnost teh vitro študije vprašljiva kasneje deluje in vivo. Pri določanju izločanje večine encimskimi metabolitov tromboksana B ni zaznati statistično pomembne razlike v diabetičnih bolnikih z ali brez retinopatije in v kontrolni skupini [11].

Lipoprotein motnje in patologija koagulacijskega sistema, ki povzroča inzulinsko rezistenco in hipertenzijo v INZD se lahko predstavi na naslednji način:

1. povečanje plazemske koncentracije lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL), lipoprotein z nizko gostoto (LDL) in lipoproteinov (a);

2. Zmanjšanje visoko gostotnega lipoprotein (HDL);

3. povečanje plazemskih trigliceridov;

4. Povečanje lipoproteinov oksidacijo;

5. Povečana lipoproteini glikolize;

6. Povečanje LDL proizvodov;

7. Zmanjšanje lipoproteinske lipaze aktivnosti;

8. Rast fibrinogena in aktivatorja plazminogena inhibitorja-1;

9. Zmanjšanje aktivatorja plazminogena in fibrinoliticni;

10. Zmanjšanje angiotenzin III koncentracije proteina C in S. [2, 39, 61].

V Endokrinologija razvije številne anatomskih in funkcionalnih motenj vaskularnega endotelija:

1. povečanje vsebnosti Willebrandov faktor v krvni plazmi;

2. Višje izražanje stopnjah sinteze in plazmi endotelina-1;

3. Omejitev nastajanje prostaciklina;

4. zmanjša nastajanje endotelijsko odvisne sproščujoči faktor (NO) in zmanjšana občutljivost na njem;

5. Poškodbe fibrinoliticni;

6. Poročilo degradacija plazmin fibrin, glikiranega;

7. Povečana endotelijske celične površine trombomodelina;

8. Povečana endotelnih celic prokoagulantno aktivnost;

9. Povečanje stopnje končne izdelke glikosilatsii [24].

Predloženi hiperglikemije lahko odvisna od endotelija funkcijo [16, 24]. V posameznih žilnih segmentih pridobiva pri živalih s sladkorno boleznijo, prikazanih zlorabo endotelija odvisne sprostitev, ki bi lahko povzročile in običajnih inkubacije plovila pri visokih koncentracijah glukoze [29, 46]. Hiperglikemije pri endotelijskih celicah aktivira protein kinazo C, kar povzroči lahko povečano produkcijo prostaglandinov vazokonstriktorja, endotelina in angiotenzin konvertirajočega encima, ki se neposredno ali posredno škodljiv učinek na vazomotorne reaktivnostjo [3, 46, 56]. Še več, hiperglikemije daje endotelijske celice proizvajajo matriko, ki bi lahko vodila do povečanja debeline bazalne membrane. Hiperglikemija endotelijske celice poveča sintezo kolagena tipa IV in fibronektina s povečano aktivnostjo encimov, ki sodelujejo pri sintezi kolagena [16]. Hiperglikemija zavira tudi replikacijo in povzroči rast mrtvih endotelijskih celic, verjetno zaradi povečane oksidacije in glikolize [46].

Številne metaboličnih in hemodinamičnih faktorjev lahko vpliva na endotelijske disfunkcije pri bolnikih z diabetesom in hipertenzijo. Hiperholesterolemije in morda krši hipertrigliceridemijo in endotelijsko odvisne sprostitev [20]. Ker ima lahko inzulina in inzulinu podobnega rastnega faktorja (IGF) učinek na endotelijskih celicah s stimulacijo sinteze DNA [34]. Obstaja hipoteza, da je endotelijske disfunkcije pri sladkorni bolezni povezane s povečano aktivnostjo protein-kinaze C v žilnega endotelija, kar vodi do povečanja žilni tonus in ateroskleroza [33].

IGF-1 je izražen, sintetizira in izloča iz celic gladkega mišičja. IGF-1, kot tudi na inzulin, poveča aktivnost K-Na-ATP-ASE gladkih mišičnih celicah in zmanjša žilne kontraktilnost [51].

Stalno hiperglikemije izboljšuje bolezni ožilja, povezanih z diabetesom in hipertenzijo. Na imajo visoke koncentracije glukoze neposredno (neodvisno od osmolarnosti) toksični učinek na žilnih endotelijskih celic [37]. To toksični učinek lahko privede do zmanjšanja endotelijsko odvisne vaskularno sprostitev, povečanjem vazokonstrikcijo, stimulacija gladkega hiperplazije mišičnih celic, in vaskularno remodeliranje ateroskleroze.

Hiperglikemija tudi povečuje glikosilatsii izdelke tvorbo, ki se kopičijo v steno posode [58]. Neencimatskimi proteini glikosilatsiya skozi tri faze, ki vivo odvisna od stopnje in trajanja hiperglikemije, beljakovin razpolovno dobo in prepustnosti tkiva proste glukoze. Preko različnih mehanizmov glikosilatsii neencimatskimi proteini lahko vplivajo ključne procese ateroskleroze in vaskularno remodeliranje [58]. To prikazuje razmerje med akumulacijo končnem beljakovinskih izdelkov glikosilatsii in ožilja [58]. Tako se nadaljuje hiperglikemija povzroča povečano proizvodnjo ekstracelularnega matriksa in proliferacijo gladkih mišičnih celic s hipertrofijo in preoblikovanje plovil. Hiperglikemija je povezana z zmanjšanjem arteriolar stenah vezivnega elastičnosti tkiva in povečanja pulza tlaka. Poleg tega, hiperglikemija vodi do povečanja glukoze filtriranje, ki stimulira transporter natrijev glukoze v proksimalnem tubulih. [30] retencija natrija s hiperglikemijo povzročil lahko pojasni povečanje celotne vsebnosti natrija diabetičnih pacientov [7]. Kršitev natrijev izločanje v IDDM vpliva različnih patogenih faktorjev, povezanih s povečanjem natrijevega reabsorpcijo v ledvičnih cevkah. natrijev reabsorpcijo poveča v prisotnosti teles glukoze in ketonov. Antinatry-uretichesky učinek je pri uporabi insulina in vivo, kjer je inzulinski pospešuje le natrijev reabsorpcijo v proksimalnem ali distalnih ledvičnih tubulih opazili. [38]

Obravnava razmerja med sladkorno boleznijo in hipertenzijo vsi avtorji izvedena s poudarkom na bolezni ledvic. Diabetična nefropatija je vodilni vzrok poznim stadijem ledvične bolezni v ZDA [24]. Hipertenzija je pomemben dejavnik tveganja za napredovanje okvare ledvic pri sladkorni bolezni. Končno, lahko ocena odnosa sladkorne bolezni, visok krvni tlak in diabetično nefropatijo igrajo pomembno vlogo pri izbiri racionalno drog, zdravljenje.

Obolevnosti in smrtnosti pri bolnikih z NIDDM in IDDM, ki je v veliki meri določena z razvojem diabetična nefropatija [12, 15, 43]. Na primer, pri bolnikih z IDDM prehodno umrljivosti proteinurijo v 37-80-krat višji kot v splošni populaciji zdravih ljudi [21, 15].

Patogeneza diabetična nefropatija že preučevali [14, 24]. Bolniki z genetsko nagnjenost k diabetesom, hipertenzijo, ali obojih bolezni so bolj dovzetni za razvoj vaskularnih lezij z znatnim hiperglikemijo kot bolniki z enako stopnjo hiperglikemije, vendar brez genske predispozicije.

Subklinične faza nefropatija označen s mikroalbuminurijo, hipertenzije ali pred ali njegov razvoj pojavi enako z visokim krvnim tlakom. Uporaba 24-urno merjenje krvnega tlaka pri bolnikih z IDDM z mikroalbuminurijo brez hipertenzije pokazala fiziološki nočni padec krvnega tlaka. To dejstvo je tesno povezana z razvojem avtonomne nevropatije, ki lahko vplivajo na razvoj diabetične nefropatije preko dnevnih variacij profila krvnega tlaka [40, 48, 52].

Patogeneza odpornost na insulin in hiperinsulinemijo vpliva na razvoj hipertenzije, je jasno, do konca. Vendar pa je pokazala, da lahko hiperinsulinemija privede do hipertenzije zaradi učinkov žilne preoblikovanja in aterosklerotičnih sprememb.

Tako je, ko je v odsotnosti diabetične nefropatije IDDM BP pogosto ostaja normalna, a se je kmalu povečala (1-2 let) po pojavu znakov zgodnji fazi nefropatijo - mikroalbuminurijo od 30 do 300 mg / dan - in hitro napreduje, kot pojava kliničnih znakov nefropatija in odpoved ledvic. To pomeni, da je podlaga ledvična mehanizem (y) parenhimske hipertenzija [9].

V nasprotju z NIDDM, lahko hipertenzija pojavijo pred simptomi diabetično nefropatijo in v 50% primerov je že na voljo pri bolnikih, pri diagnozi NIDDM, kot tudi nekatere druge presnovne motnje, kot so debelost in dislipidemijo. To daje razlog za domnevo, da je pri teh bolnikih, preden bi bilo treba pojav sladkorne bolezni že določene hormonske in presnovne motnje v AG, kot tudi dejstvo, da ima obe bolezni skupno patofiziološko podlago [9].

Izbira antihipertenziv pri bolnikih z diabetesom

Izbira antihipertenzivi pri sladkornih bolnikih ni enostavna, saj ta bolezen nalaga številne omejitve uporabe zdravila, glede na spekter stranskih učinkov in predvsem učinki na ogljikove hidrate in metabolizma lipidov. Pri izbiri optimalne antihipertenziv pri bolnikih z diabetesom morajo upoštevati povezane vaskularnih zapletov [10].

diuretiki

Uporaba drog v tej skupini bolnikov s sladkorno boleznijo je upravičeno, glede na opaženo zadrževanja natrija in fluidov pri bolnikih tako IDDM in NIDDM.

Vendar, tiazidni diuretiki pri višjih odmerkih (50 mg hidroklorotiazida ali ekvivalentnih doz drugih diuretikov) poveča koncentracijo glukoze na tešče in glikoziliranih koncentracije hemoglobina, in tudi prekiniti toleranco za oralno in intravenozno obremenitvi z glukozo. Predlagani mehanizmi motene tolerance za glukozo pri zdravljenju tiazidnih diuretikov vključujejo zmanjšanje izločanja insulina in zmanjšano občutljivost tkiv za inzulin (insulinske rezistence) [8, 31]

Poleg tega lahko uporaba tiazidnih diuretikov povečuje tveganje za sladkorno bolezen pri starejših osebah. Po študiji 10-letni, tiazidni diuretiki povečajo tveganje za razvoj diabetesa tipa II, ki je neodvisna od drugih dejavnikov tveganja [53]. Končno, po katerem retrospektivne študije, tiazidni diuretiki pospešiti razvoj diabetične nefropatije pri diabetičnih bolnikih s hipertenzijo [59].

Tako je pri zdravljenju hipertenzije pri sladkornih bolnikih in samo diuretikov zanke tiazidni zdravila lahko uspešno uporabimo. Prvi ni imel Dijabetogena učinek, ne kršijo presnovo maščob in blagodejno vpliva na ledvico hemodinamskih. Slednji nimajo vpliva na metabolizem ogljikovih hidratov in maščob, ter ne vplivajo na delovanje filtracije ledvic, zaradi česar so varno uporabo pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic.

b-blokatorji

Kot tiazidnih diuretikov, B-blokatorji imajo spekter neželenih presnovnih učinkov: motijo ​​ogljikovih hidratov toleranco, povečano odpornost na inzulin, imajo hiperlipidemičnih učinek. V bistvu se vsi presnovni učinki B-blokatorji, povezana z blokado B2-adrenergične receptorje. Zanimivo je, da b-blokatorji z intrinzično simpatomimetskega dejavnosti imajo malo vpliva na presnovo ogljikovih hidratov.

Prinašajo B-blokatorje v veliki meri možno odpraviti škodljive presnovne učinke te skupine zdravil. Kljub temu, da je pomembno, da se spomnimo, da je z naraščajočimi odmerki kardioselektivnih b zaviralcem učinka kardioselektivnih "je izgubljen". Ni priporočljivo za B-blokatorji pri bolnikih s sladkorno boleznijo in s pogostim hipo- in hiperglikemija, kot tudi pri bolnikih z okvarjeno priznanje hipoglikemije držav (zaradi razvoja avtonomno nevropatijo). Subjektivni občutki razvoju hipoglikemijo, povezano z aktivacijo adrenergičnih receptorjev. zadnja blokada lahko vodi do kome brez subjektivnih predhodnimi sestavinami [10].

in blokatorji

Te droge ne uniči presnovo maščob, ampak zmanjšanje aterogenih krvnega seruma, zmanjšanje LDL in trigliceridov. Pomemben stranski učinek a-blokatorji je razvoj posturalno hipotenzijo. To pogosto otežuje potek razvoja sladkorne bolezni zaradi avtonomnega polinevropatija [10].

Delujejo na centralno živčevje

Centralno delujoča sredstva imajo veliko stranskih učinkov, ki so lahko zelo zaželeno pri sladkornih bolnikih (zaspanost, sedacijo, suhih ust, izraženo odtegnitveni sindrom in hipertenzivnih kriz provokacijo).

Nova skupina zdravil v te serije - 12 antagonistov imidazolin receptorjev (moksonidin) - brez teh stranskih učinkov in so se izkazali ravno pri sladkornih bolnikih z najboljšimi kartami [10].

kalcijevih antagonistov

Droge v tej skupini nimajo vpliva na ogljikovih hidratov in presnovo maščob, tako da so brez strahu in se lahko uporablja z veliko učinkovitost pri bolnikih s sladkorno boleznijo in hipertenzijo.

inhibitorji ACE

V zadnjih letih so ta zdravila postala najbolj priljubljena zaradi svoje visoke hipotenzivnemu in nekaj stranskih učinkov. Ker so kalcijevi antagonisti metabolično nevtralna, odpraviti odpornost na inzulin in sposobna, da zmanjša zgoden vrh izločanja insulina. inhibitorji ACE imajo močan organo učinek, ki je še posebej pomembno pri bolnikih z diabetesom, ki trpijo zaradi bolezni srca, bolezni ledvic, mrežnice plovila. Poleg tega je ta skupina zdravil ima antiproliferativnim učinkom na gladkih mišičnih celicah arteriol.

Edina kontraindikacija uporabe zaviralcev ACE pri bolnikih z diabetesom je obojestransko stenozo ledvične arterije. Ta zaplet je treba spomniti, pri bolnikih s generalizovanym ateroskleroze [10].

Tako lahko bolniki z diabetično nefropatijo, zaviralcev ACE in verapamil in diltiazem šteje prvega izbora antihipertenzivi. V primeru nezadostne učinkovitosti inhibitorja monoterapije ACE treba dodati kalcijevimi antagonisti ali diuretik (predvsem indapamid) [8]. Ti podatki kažejo, da so pristopi k zdravljenju hipertenzije pri bolnikih s sladkorno boleznijo bistveno razlikuje od pristopov k zdravljenju nezapleteno hipertenzijo. Slednja trditev je v veliki meri temelji na poznavanju praktičnih zdravnika stranski učinki širok arzenal uporablja antihipertenzivnih zdravil.

VIRI

1. Ametov AS, Balabolkin MI, Mojzes B.C. Diabetes mellitus tipa II: metabolna in vaskularnih zapletov vidik // klin. FARMACOL. in terapijo. 1994. N3. S.64-65.

2. Gromnatsky NI Melchinskaya SL Lipidnega metabolizma pri diabetičnih bolnikih s sočasno boleznijo hipertenzijo // Diagnostics, primarno. in sekundarni. preprečevanje bolezni srca in gipert.bolezni (klinični in poskusa raziskovanju Kursk, 1994. S.35-37 ...

3. TY Demidov Značilnosti patogenezi hipertenzije in uporabe zaviralcev konverterske aluminijaste folije pri bolnikih z različnimi kliničnih oblik sladkorne bolezni tipa II: Avtor. Dis. cand. med. Vede. Moskva, 1997 22c.

4. Dzhonssen D., F. Derks hipertenzija in diabetes // Diabetografiya. 1995. N2. S.4-6.

5. Zimin YV Arterijska hipertenzija pri sladkorni bolezni: značilnosti patogenezo in zdravljenja (ocene) // Ter. arhiv. 1999. N10. S.15-20.

6. Orlov SN, pusto IY, Pokudin NI Kuharenko Vy Transport kationov in kalcijev povzročene hemolize v eritrocitih bolnikih s hipertenzijo in spontano hipertenzivnih podganah (primerjalna analiza) // Kardiologija. 1989. N7. S.89-95.

7. Oslopov VN, VV Talent, Hasanov SL Razmerje hipertenzije in sladkorne bolezni z vidika kršitev ionske prometa preko celične membrane // zakona. Klinichev vprašanja. diabetologije. Nauchn. deluje. Kazan, 1994. V.3. S.22-27.

8. spremenitev DV, Sidorenko BA. Hipertenzija v diabetikov / ruski medu. revija. 340-344

9. Shestakova MV, Shamkhalova M.Sh. Ukhanova TY itd Glyurenorm diabetična nefropatija :. vpliva na delovanje ledvic in žilnega endotelija // probl. Endocrinol. 1996. N2. S.8-11.

10. Shestakova MV Arterijska hipertenzija in diabetes: mehanizmi za razvoj in zdravljenje taktike / Diabetes. 1999. N3. S. 19-23.

11. Alessandrini P., McRae J. Feman S., FitzGerald G. A. Tromboksan biosinthesis in funkcija trombocitov diabetes mellitus tipa I // N. Engl. J. Med. -1988. Vol.319. P.208-212.

12. Andersen A.R., Sandahl Christiansen J. Andersen J.K., Kreiner S. s sod. Diabetična nefropatija tipa I (od insulina odvisni diabetes): epidemiološke študije // Diahetologia. -1983. Vol.37. P.1499-1504.

13. Anderson S., Brenner B.M. Eksperimentalni diabetesa in hipertenzivna vaskularne bolezni // V: hipertenzija patofiziologijo diagnosticiranju in. Ed. z Laragh J.H., Brenner B.M. New York: Raven Press. 1990. P.1677-1687.

14. Barkis G.L. Patogeneza hipertenzije pri sladkorni bolezni // Diabetes Rev. 1995. Vol.3. P.460-476.

15. Borch-Jehnsen K., Andersen P.K., Deckert T. Učinek proteinurije na relativne umrljivosti tipa I (insulinsko odvisna) diabetes melitus // Diabetologia. 1985. Vol.28. P. 590-596.

16. Cagliero E. Roth T. Roy S., Lorenzi M. Značilnosti in mehanizmi visoko glukozo inducirane prekomerno izražanje bazalne membrane komponent v gojenih endotelijskih celicah človeških // diabetesa. 1991. Vol.40. P.102-110.

17. Bolezni srca in ožilja in njegove dejavnike tveganja v sladkorno boleznijo in v Evropi. EURODIAB IDDM. Zaplet Študija Groop / Koivisto V.A.et al. // Diabetes Care. 1996. Vol. 19. N7. P.689-697.

18. Carmassi F., morale M., Puccetti R. et al. Koagulacija in motnje fibrinolitična sistem inzulinsko odvisni diabetes mellitus // Thromb. Res. 1992. Vol.67. P.643-654.

19. Stol H., Sowers J.R. Nacionalna visoka poročilo delovni Program izobraževanja krvni tlak Groop na hipertenzije pri sladkorni bolezni // hipertenzije. 1994. Vol.23. P. 145-158.

20. Creager M.A., Cookovo G.P., Mendelsohn M. s sod. Oslabljeno vazodilatacija za podlaket odpornost plovil v hiperholesterolemije ljudeh // J. Clin. Invest. 1990. Vol.86. P.228-234.

21. Cuncha-Vaz J.G., Fonseca J.R., Abreu J.R.F., Lima J.J.R. Študije o mrežnice pretok krvi. II. Diabetična retinopatija // Arch. OPHTHALMOL. 1978. Vo.96. P.809-811.

22. Davi G., Catalano I., Averna M., Notarbartolo A. s sod. Tromboksan biosinteze in funkcija trombocitov diabetes mellitus tipa II // N. Engl. J. Med. 1990. Vol.322. P. 1769-1774.

23. Di Mino G., srebro M.J., Cerbone A.M. s sod. Povečana vezavo fibrinogena na trombocitni diabetesa: vloga prostaglandinov in tromboksana // krvi. 1985. Vol.65. P.156-162.

24. Epstein M. Endokrinologija: Slaba tovariši // J. hipertenzije. 1997. Vol.l5 (Suppl 2). S55-S62.

25. Epstein M., Sowers J.R. Sladkorna bolezen in hipertenzija // hipertenzija. 1992. Vol. 19. P.403-418.

26. Erne P., Bolli P., Burgisser E., Buchler F.R. Korelacija kalcija trombocitov s krvnim tlakom: Učinek antihipertenzivno zdravljenje // N. Engl. J. Med. 1984. Vol. 310. P.1084-1088.

27. Pariz J., Vagn Nielsen H., Henriksen O., Parving H.-H. s sod. Oslabljeno avtoregulacijo pretokom krvi v skeletne mišice in podkožnega tkiva v dolgoročne tipa I (insulinsko odvisna) diabetičnih bolnikih z mikroangiopatije // Diabetologia. 1983. Vol.25. P.486-488.

28. Fioretto P., Sambataro M., Copollina M.R. s sod. Vloga atrijski natriuretični peptid v patogenezo natrijevega retension v IDDM z in brez glomerularne hiperfiltracija // Diabetes. 1992. Vol.41. P.936-945.

29. Gianturco S.H., Bradley W.A. Lipoprotein posredovane celične mehanizme za ateroskleroze pri hipertrigliceridemijo // Semin. Tromb. Hemost. 1988. Vol. 14. P. 165-169.

30. Harris R.C., Brenner B.M., Seifert J.L. izmenjavo natrija vodik in glukoze prevoz ledvičnih plovila mikrovili membrane podgan z diabetesom mellitusom // J. Clin. Invest. 1987. Vol. 77. P.724-733.

31. Houston M.C. Učinek antihipertenzivnih zdravil na motene tolerance za glukozo pri hipertenzivnih nondiabetic in diabetikih / Amer. Srce J. 1988. Vol. 115. P.540-656

32. Ibbotson S.H., Wairnsley D. Davis J.A., Grant P. J. Generiranje trombin aktivnosti glede na faktor VIII: koncentracije in vaskularnih zapletov tipa I (insulinsko odvisna) diabetes melitus // Diabetologia. 1992. Vol.35. P.863-867.

33. Inoguchi T., Xia P., Kunisaki M., Higashi S. s sod. Insulin`s učinek na protein kinaze C in diacyiglycerol z diabetesom in glukoze inducira v vaskularnih tkiv // Am. J. Physiol. 1994. Vol.267. P.E369-E379.

34. Kralj G.L., Goodman A.D., Buzrey S., Masis A. et al. Receptorji in učinki, ki pospešujejo rast insulina in rastnih insulinlike dejavnikov na celicah iz govejega retinalnega kapilare in aorta // J. Clin. Invest. 1985. Vol. 75. P. 1028-1036.

35. Kohner E.M., Hamilton A.M., Saunders S.J. s sod. Retinala pretok krvi pri diabetesu // Dabetologia. 1975. Vol.11. P.27-33.

36. Levy J., Gavin J.R.III., Sowers J.R. Diabetes mellitus: bolezen abnormalne celične kalcijevega metabolizma // Am. J. Med. 19994. Vol.96. P.260-273.

37. Lorenzi M., Cagloero E., Toledo S. Glukoza toxity človekovih endotelijskih celic v kulturi: zapozneli replikacije, moteno celični cikel in pospešeno smrti // Diabetes. 1985. Vol.34. P.621-627.

38. Makimattila S., Mantysaari M., Groop P.H. s sod. Hiperreaktivnost da nitrovasodilatators v podlakti vaskulature je povezano toautonomic disfunkcije pri diabetes inzulinsko odvisnega // obtoku. 1997. Vol.95. P.618-625.

39. Modan M., Halkin H., Lusky A., Segal P. et al. Hiperinsulinemije je značilna skupaj moteno plazmi VLDL, LDL in nivoji HDL // arterioskleroze. 1988. Vol.8. P.227-236.

40. Monteagudo P.T., Nybrega J., Cezarini Ljudska republika s sod. Spremenjena profilom krvni tlak, avtonomna nevropatija in nefropatija pri sladkornih bolnikih insulina odvisni // Eur. J. Endocrinol -1996. -Vol.135. P.683-688.

41. Gorčica J. F., Packham M.A. Trombociti in diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1984. Vol.311. P665-667.

42. Nadler J.L., Alajski S., Luong H. Shaw S. s sod. Dokaz, da ima znotrajcelični prosti pomanjkanje magnezija ključno vlogo pri povečano reaktivnost trombocitov pri diabetes mellitus tipa II // Diabetes Care. 1992. Vol. 15. P.835-841.

43. Nelson R.G., Pettit D.J., Carraher M.J .. Baird H.R. s sod. // Vpliv proteinurije o umrljivosti v NIDDM // Diabetes. 1988. Vol.37. P.1499-1504.

44. Noorgaard H. hipertenzija pri insulina neodvisna sladkorna bolezen // Dan. Med. Bull. 1996. Vol.43. P.21-38.

45. Pasi K.J., Enayat M.S., Horrocks P.M., Wright A.D. s sod. Kvalitativne in kvantitativne nenormalnosti ofvon antigena Willebrandovega pri bolnikih z diabetesom mellitusom // Thromb. Res. 1990. Vol.59. P.581-591.

46. ​​Phillips G.B., Jing T.-Y., Resnick L.M., Barbagallo M. s sod. Sex gormones in gemostatic dejavniki tveganja za koronarno bolezen srca pri moških s hipertenzijo // J. Hypertens. 1993. Vol.11. P.699-702.

47. bazen P.E. Primer za presnovno hipertenzijo: je čas za prestrukturiranje hipertenzije paradigmo? // Progr. Cardiovasc. Dis. 1993. Vol.36. P.1-38.

48. Sowers J. Epstein M. sladkorna bolezen in povezana hipertenzija, vaskularne bolezni, in nefropatija: posodobitev // hipertenzija. 1995. Vol.26. P.869-879.

49. Sowers J. Epstein M. sladkorna bolezen in hipertenzija: nastajajoče terapevtske perspektive // ​​Cardiovasc. Drug Rev. 1995. Vol.13. P.149-210.

50. Sowers J.R., Sowers P. S., Peuler J. D. Vloga insulinske rezistence in hiperinsulinemije pri razvoju hipertenzije in ateroskleroze // J. Lab. Clin. Med. 1994. Vol.23. P.647-652.

51. Sowers J.R., Standley Ljudska republika, Ram J.L., Jacober S. hiperinsulinemije, insulinske rezistence in hyperglykemia: prispevek dejavnika pri patogenezi hipertenzije in ateroskleroze // Am. J. Hypertens. 1993. Vol.6 (Suppl.). P.260S-270S.

52. Spallone V., Gambardella S., Maiello M.R. s sod. Povezava med avtonomne nevropatije, 24-h profila krvnega tlaka in nefropatije pri normotenzivnih bolnikih IDDM // Diab. Care. 1994. Vol. 17. P.578-584.

53. Skarfors E.T., Selenus K.I., Lithell H.O. Dejavniki tveganja za razvoj sladkorne bolezni noninsulin odvisne v srednjih let moški / Brit. Med. J. 1991. Vol.303. P.755-760.

54. Standley Ljudska republika, Ali S., Bapna C., Sowers J.R. Povečana trombocitov citosolno kalcija odzive na lipoproteinov majhne gostote pri diabetesu tipa II z ali brez hipertenzije // Am. J. Hypertens. 1993. Vol.6. P.938-943.

55. Standley Ljudska republika, Gangasani S., Prakash R., Sowers J.R. trombocitov Mere človeškega kalcija: Metodološka ugotovitve in primerjave s kalcijevim mobilizacije celic vaskularnega gladkega mišičja // Am. J. Hypertens. 1991. Vol.4. P.546-549.

56. Testamariam B. Brown M.L., Cohen R.A. Zvišane glukoze oslabi endotelium odvisni sprostitev z aktivacijo protein-kinaze C // J. Clin. Invest. 1991. Vol.87. P.1643-1648.

57. Vigstrup J., Mogensen C.E. Proliferativna diabetična retinopatija: pri bolnikih s povečanim tveganjem, ki jih zgodnje odkrivanje mikroalbuminurijo // Acta OPHTHALMOL. 1985. Vol.63. 530-534.

58. Vlassara H. Nedavni napredek na biološke in klinični pomen napredne glikozilacije in izdelkov // J. Lab. Clin. Med. 1994. Vol. 124. P. 19-30.

59. Walker W.G. Herman J. Yin D.P. s sod. Diuretike pospeši diabetične nefropatije pri hipertenzivnih insulina odvisni in noninsulin odvisne predmetov / Trans. Amer. Izr. Phys. 1987. Vol. 100. P.305-315.

60. Zatz R., Brenner B.M. Patogenezo diabetične mikroangiopatije: pogled hemodinamični // Am. J. Med. 1986. Vol.80. P.443-453.

61, Zavaroni I., BONORA E., Pagliara M. s sod. Dejavniki tveganja za koronarne bolezni pri zdravih osebah z hiperinsulinemija in normalno toleranco za glukozo // N. Engl. J.M. 1989. Vol.320. P.702-706.

Prejeto 2000/05/05 G.