Diaforum: novi pristopi k zdravljenju diabetesa tipa 2

Kaj bi moral biti aktiven hipoglikemična sredstva za bolnike T2DM?

Ceniti celoti edinstvene možnosti za to zdravilo, je treba ponovno opozoriti, da je sladkorna bolezen tipa 2 - je večfaktorska bolezen, ki temelji na inzulinsko rezistenco in zmanjšano delovanje beta celic in njihovo kasnejše smrti, ki vodi do giperglikemii. To so "neuspeh" v telesu bolnikov s sladkorno boleznijo, kot je poudaril MD, profesorja Marina Shestakova, ki vodi Inštitut za diabetikov Enz, sprožilec za razvoj veliko zlo v svojem naslednjem življenju - visok krvni tlak, bolezni srca in ožilja, dislipidemija, da dejansko povečuje tveganje za smrt več krat.

Na žalost, mnogi bolniki na lastnih izkušenj prepričan, da kot "dolžina" diabetes sistolični krvni tlak se nenehno povečuje. In je znano, da v nasprotju z zmanjševanjem ECL, na primer pri 5,6 mm Hg To zmanjšuje verjetnost za smrt zaradi bolezni srca in ožilja za 18%! Še vedno tako bistvena točka: približno 80% bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, prekomerno telesno težo in debelost, ki vpliva tudi na kakovost in dolžino življenja. Toda vztrajno zmanjševanje telesne mase pri bolnikih znatno izboljša prognozo življenja.

Kot je razvidno iz 13-letni študiji nadzor STENO-2, le večfaktorska pristop s ciljem normalizacije glikemije, presnovo lipidov, visok krvni tlak, hujšanje vodi do zmanjšanja celotnega umrljivost 46% in kardiovaskularne smrtnosti za 57%. Toda ta pristop zahteva imenovanje velikega števila zdravil različnih skupin: proti diabetesu, antihipertenzivna, lipidov, spuščanje, in podobno, kar zmanjšuje kot pravijo zdravniki, skladnosti, tj upoštevanje da je zdravljenje bolnikov, povečuje verjetnost neželenih učinkov, bistveno povečuje stroške zdravljenja.

Kaj bi morali biti aktivni antidiabetična zdravila za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2? opomniti, da je zvočnik, zagotavlja učinkovito dolgoročno urejenost glikemije z nizkim tveganjem za hipoglikemijo, ne povzroči povečanja (ali bolje - prispevati k zmanjšanju) telesne teže, da ne bo negativno vplivala na srčno-žilni sistem, in v najboljšem primeru - lahko jo zaščititi, da bi lahko prihranili in celo obnoviti sekretornih delovanje beta celic. Pred nekaj leti, zdravilo ima kompleksne lastnosti, kot se je zdelo fantastično. Zdaj, z razvojem tako imenovane "inkretin učinek" za ustvarjanje inovativnih zdravil, so se razmere spremenile. Prvi analog glukagonu podobnega peptida 1, ob ohranjanju edinstvenih lastnosti nativnega GLP-1 kot tudi ob zadržal dnevno ukrep je bila droga Viktoza® (liraglutid).

Molekula tega pripravka smo sintetizirali z uporabo tehnologije genskega inženiringa in 97% ustreza nativne GLP-1. Učinkovitost in varnost liraglutida izkazala za mednarodne študije multicentrični Program LEAD ™, ki vključujejo 6500 bolnikov, od tega okoli 4500 prejetih inovativno zdravilo. Učinek je bil ocenjen kot liraglutida monoterapiji in v kombinaciji v primerjavi z večino vrst hipoglikemičnimi sredstvi.

Rezultat izkazala izrazit hipoglikemično učinek liraglutida (znižanje HbA1c 1,6% povprečno) večja od glavnih primerjalnih skupin. Skoraj dve tretjini bolnikov, ki so prejemali to zdravilo dosegla ciljno raven manj kot 7%. Omeniti je treba, da je bila izboljšana raven HbA1c opozoriti na različne začetne vrednosti tega parametra. Maksimalni zmanjšanje tega parametra bila 2,74% pri bolnikih z izhodiščno HbA1c 9,5% v skupini, kjer Viktoza® dodan zdravljenju samo z metforminom.

Liraglutid zmanjša tako prandialne in po obroku glikemije, glikemični profil z izdelavo "flat" - v tem primeru z glukozo-učinek, je praktično hipoglikemija.

LEAD liraglutid Raziskovalni program povzročila znatno zmanjšanje teže kot samostojnega zdravila in v kombinaciji s peroralnimi antidiabetiki zdravili. Izguba teže zaradi maščobnega tkiva je v povprečju od 2 do 7 kg, je potekala v prvih 3-4 mesecih zdravljenja, se je ohranila na tej ravni za 2 leti. V tem primeru se dinamika telesne teže odvisne od začetnega ITM in je bila najvišja pri bolnikih s hudo debelostjo.

Zanimivi rezultate smo dobili z redukcijo sistoličnega krvnega tlaka za 6,6 mmHg Med zdravljenjem z liraglutida. Ta učinek je dosežen že po enem tednu zdravljenja, in je bil neodvisen od hujšanje. In to ni edini pozitivni učinek zdravila za zmanjšanje kardiovaskularnega tveganja. V živalskih modelih je pokazala kardioprotektivno ukrepe liraglutid conski zmanjšanje eksperimentalni miokardnega, izboljšanje miokardni kontraktilnost, povečuje preživetje živali.

Funkcija Relativna beta-celic pri bolnikih, ki so izračunane ocene homeostaze model, ki se izračuna matematično ravni glukoze v plazmi in na tešče insulina. Zato med zdravljenjem z liraglutidom Ta kazalec izboljšati z 40-71%, kar presega sensitayzerov učinek.

V skladu z dokazi podprte medicine, sklenjen profesor Shestakova, nov projekt strokovnega sveta Consensus ruskega združenja endokrinologi na začetku in okrepitev zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2, ki je na voljo kot monoterapijo liraglutida (neobvezno začetno zdravljenje prekomerne telesne teže), in njegova uporaba v kombinaciji z metforminom in drugih drog.

V klinični praksi

Ogromna interes v Moskvi zdravniki imenovano analizo primerov Viktoza® uporabo zdravila pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 v klinični praksi, ki jo MD, profesor Gagik Galstyan (Enz) opravila. "V našem oddelku, 15 bolnikih, ki jemljejo to zdravilo sedaj, - je rekel - Izbrala sem tri" ...

Klinični primer 1: Bolnik je stara 52 let, podjetnik, sladkorno boleznijo tipa 2 v 5 letih. Ob pregledu glukoze na tešče 12,6 mmol / l, glikiranega hemoglobina 9,1%, indeksa telesne mase - 36,2 kg / m2.

Sladkorne bolezni zdravljenje ni nosil njegovo sistematično, kar predstavlja premik enega tabletah na drugi strani. V zadnjih dveh mesecih, je bolnik na priporočilo zdravnika prejeli metformin 1000 mg 2-krat na dan. Od treba opozoriti, nepredvidljivi delovni urnik, intenzivne gibalne aktivnosti 2-krat na teden (igra tenis) značilnosti življenjskega sloga. Glede na dejstvo, da je bolnik, potrebni za izboljšanje glukoze znižanje terapijo, kot tudi ob upoštevanju njegove želje za zmanjšanje teže in da imajo najbolj poenostavljen režim zdravljenja, je bila predlagana kombinacija z metforminom zdravila Viktoza®.

Dejansko je namen liraglutida ne more bistveno vplivati ​​na normalno življenje, saj je injekcija izvaja enkrat na dan, da ni vezana na vnos hrane, ne zahteva dodatnih meritev ravni glukoze v krvi, in ne predstavlja tveganja za hude hipoglikemija.

To je bila dodeljena 0,6 mg zdravilne učinkovine Viktoza® N / K 1 krat dnevno v prvih 7 dni, čemur sledi odmerek titracijo do 1,2 mg / dan. za en teden in nato 1,8 mg / dan. (Optimizacija Odmerek izvajati ob upoštevanju visoka stopnja prvotno NbA1s bolnika in v skladu s študijami odpremo kjer se je izkazalo, da je verjetnost doseganju ciljne stopnje zdravila v odmerku 1,8 mg Viktoza® višja kot pri odmerku 1,2 mg / dan.) Redukcijo je opozoriti na tešče nivo glukoze do 8,6 mmol / l prvi teden, nato pa je bil po 2 tednih 6,8 mmol / l in 8 tednov - 5,4 mmol / l. NbA1s indeks padel za 2,4% in je znašala 6 mesecev 6,7%, kar ustreza ciljni ravni, sprejete standarda oskrbe v naši državi, kot tudi mednarodnim standardom. Dinamično znižanje telesne teže v opazovanem obdobju 6 mesecev je 8 kg (118 kg - začetne, po 6 mesecih - 110 kg), kar je več kot 5% začetne mase.

Bolnik opazilo znatno zmanjšanje apetita, odsotnost kakršne koli neugodje s strani gastrointestinalnega trakta, možnost dolgih odmorov v sprejemnih obrokov čez dan, ne da bi prenajedanje kasneje.

To poročilo zadeva kaže na velik potencial Viktoza® antidiabetik droge in je v skladu s študijami svinca. Dodatna prednost kombinaciji z metforminom in Viktoza® zdravila za ta bolnik je bil, da je občutno zmanjšanje glukoze v krvi ni bila povezana z razvojem hipoglikemije epizod. Pomembno je tudi omeniti, da skupaj z zmanjšanjem NbA1s od začetne vrednosti, ki na splošno izboljša prognozo pacienta pred tveganjem kardiovaskularnih bolezni zmanjšanje telesne teže za več kot 5%.

Kliničnega primera 2 :. 62 let bolniku, upokojenec, diabetesa 10 let, stopnja NbA1s od 8,2% na kombinirano terapijo, metformina 3000 mg ± glyclazide 90 mg / dan, indeks telesne mase - 29,8 kg / m2, hipertenzije 20 let, krvni tlak - 164/90 mm Hg, 3 strel antihipertenzivnih zdravil droge, miokardnega infarkta, lipidov - v ciljnih vrednosti za sprejem ozadje antilipidemic drog.

Bolniki so bili na voljo dve možnosti za optimizacijo terapije: 1 - dodajanje dolgodelujoči insulin ponoči, 2 - dodati zdravljenja Viktoza® zdravila. Izbira je bila narejena v prid Viktoza® zdravila, pri čemer upošteva pacientovih zaskrbljenost telesne mase. To se upošteva kot visoko verjetnostjo znižala raven glukoze v krvi s kombinacijo zdravil in Viktoza® bolnikov prejela hipoglikemičnega terapije, kot tudi možni vpliv novega zdravila na sistoličnega krvnega tlaka.

Shema titracije - Viktoza® 0,6 mg prvi teden, nato pa še 1,2 mg podkožno 1-krat na dan. Stopnja NbA1s v 3 mesecih je bila 7,3%, brez pomembnih dinamiko telesne teže, številke krvnega tlaka znižal na 146/86 mm Hg (Povprečne dinamika SBP je 18 mm).

Ta primer kaže na možnost kombinaciji z Viktoza® s peroralnih antidiabetikov o. Zmanjšanje glikiranega hemoglobina je bila 0,9%, kar se lahko opredeli kot znatna - upoštevajoč trajanje bolezni in izvede prejšnje hipoglikemično zdravljenje. Najbolj pomembno v tem primeru - z vidika napovedi makrovaskularnih zapletov - je bil izboljšati krvni tlak, pomanjkanje telesne mase in razvoj hipoglikemije epizod.

Klinični Primer 3: Bolnik je stara 56 let, podjetnik, sladkorna bolezen, za 8 let. Zgodovina - akutno cerebrovaskularne (CVA), ne da bi motili govor z zmerno kršitve motoriko desne polovice telesa.

V obdobju rehabilitacije po možganski kapi bolniku je bila dodeljena zdravljenje intenzivno insulina v roku 6 mesecev, zoper katero je zaznamovala telesne mase 6 kg. Pozneje je bil bolnik prenese v zdravljenju z insulinom za kombinirano zdravljenje eksenatid (Baeta®) in oralnih hipoglikemičnih sredstev, vendar v povezavi z razvojem drog Baeta® intoleranco (slabosti in bruhanja), je potekala zamenjava zdravila v sitagliptin.

V času inšpekcijskega bolnika je hipoglikemično zdravljenje: glimepirid 6 mg / dan pioglitazon 30 mg / dan, sitagliptin 100 mg / dan ... Glikoziliranega hemoglobina je 8,2% njegove indeksom telesne mase - 38,6 kg / m2. Znaki krvnega tlaka in krvnih lipidov - znotraj ciljnih vrednosti obeh bolnikih, ki so prejemali antihipertenzivi in ​​antilipidemic terapij.

V tem primeru je cilj zdravljenja je izboljšati urejenost glikemije in zmanjšanje telesne mase. Zato je po razpravi z možnostmi bolnikov za nadaljnjo optimizacijo terapije, je bila izbrana kombinacija Viktoza® + glimepirida. Preklicano sprejem sitagliptin (zaradi neustreznega liraglutida kombinaciji z nekim inhibitorjem DPP-4), kot tudi pioglitazon, glede na prisotnost perifernih edemov. Zmanjšana Post glikemije 4 x obdobje opazovanja teden je v povprečju 2,4 mmol / l, telesna teža znižala za 2 kg. Dinamična opazovanje nadaljuje.

... Na koncu so udeleženci potekala interaktivna razprava občinstva mnenja o kdaj, komu in kako, da se predpiše zdravilo Viktoza®, ki je samozavestno vstopi v življenje ruskih bolnikov T2DM, ji daje novo kakovost, ki zagotavlja boljšo prognozo.

Originalni članek je na voljo na uradni spletni strani časopisa diaNovosti