Statini in Sladkorna bolezen: nevednost - ne argument

Nevednost - ni argument.

Spinoza

Statini pri bolnikih z diabetesom mellitusom (DM) tipa 2, je eden izmed osnovnih načel sodobnega antidiabetično terapijo. Njegove očitne prednosti, kot je navedeno v zmanjševanju srčno-žilnih dogodkov in kardiovaskularne umrljivosti pri uporabi statinov za primarno in sekundarno preprečevanje bolezni srca in ožilja pri bolnikih diabetes tipa diabetesa 2 večkrat izkazala in ne povzroča nobene resne dvome. Razumljivo je le, da so nekateri statini razlikujejo v njihovem učinku na učinkovitost pogostosti zapletov kardiovaskularnega sistema (sl. 1).

To Statini velja kot sredstvo prve izbire lipidih znižanje zdravljenja pri bolnikih z diabetesom tipa 2 v priporočilih Ameriškega združenja za diabetes (Ameriškega združenja za diabetes, ADA) in evropska združenja za diabetes študij (Evropsko združenje za preučevanje sladkorne bolezni, EASD) [1], in v algoritmu zdravljenja pridružitvenega diabetesa Ruske diabetesa [2]. Ruski priporočilo All-ruskega znanstvenega kardiološkega združenja (investicij v osnovna sredstva), za diagnosticiranje in odpravo motenj metabolizma lipidov pri preprečevanju in zdravljenju ateroskleroze (IV revizija, 2009) so v skladu z zgornjimi priporočili kot celote, ampak v poglavju 12.1.4.1. "Opozorila in kontraindikacije za statini," je ugotovil, da "statini uporabljati previdno, da osebe z nenadzorovano sladkorna bolezen ... in ..." [3]. Skrivnostni stavek. Ni jasno, kaj je mišljeno z avtorji nenadzorovane sladkorne bolezni in, zakaj pa bi bilo treba statini predpisano previdno, in kaj, da je skrb mora biti kaže.

In hkrati nenehno poudarja, da je pogostost statine receptov za osebe, ki so indikacije za njihovo uporabo daleč od ideala. V tej vlogi so odmerki statinov pogosto premajhen, da bi zagotovili doseganje ciljne ravni celotnega holesterola in LDL holesterola se priporoča pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 [2].

Zato po mnenju večine strokovnjakov je treba z vsemi sredstvi prispevata k povečanju pogostosti uporabe statinov in povečanje uporabljene količine za doseganje ciljnih vrednosti krvnih lipidov.

Dolgoročno kliničnih izkušenj s statini so pokazale, da je stopnja zmanjšanja lipidov v krvi v veliki meri odvisna od uporabljenega odmerka drog (Tabela 1). [4] in vrsta statina (tabela. 2).

Zato je uporaba visokih in zelo visokih odmerkov statinov postal zelo priljubljeno sredstvo za doseganje ciljnih vrednosti krvnih lipidov, vključno pri bolnikih z diabetesom tipa 2.

Dokazi pridobljeni v kliničnih študijah rezultatom Tate vzpostavili ugled statinov splošno sprejetih varnih in učinkovitih zdravil za zniževanje lipidov, kljub prisotnosti stranskih učinkov, kot je povečanje vrednosti jetrnih encimov in rabdomiolize pojav.

Povečana pojavnost usodne rabdomiolize zaznan pri uporabi Cerivastatin primerjavi z drugimi statini, dokazano očitno dejstvo, da so klinični učinkovitosti in varnosti niso enake za različne droge, ki spadajo v razred statinov [5]. V zadnjem času se je uradno seznanila in povečanje neželenih stranskih učinkov pri višjih odmerkih simvastatina. Junija 2011, je ameriško ministrstvo uprava za hrano in zdravila (Food and Drug Administration, FDA) priporoča, da omejijo uporabo simvastatin v odmerku 80 mg na dan, zaradi nevarnosti poškodb mišičnega tkiva (miopatije in rabdomiolize). So sorazmerno zmanjša (za 50% ali več), največjega varno odmerka simvastatina pri uporabi z zdravili, ki lahko poveča serumsko koncentracijo statin (zaradi interakcije drog).

Izkazalo se je, kljub temu, da je rabdomioliza ni edini stranski učinek statinov zdravil, ki jih je treba upoštevati pri izbiri drog v tej skupini, še zlasti pri bolnikih s prisotnostjo diabetes ali visoko tveganje za njen razvoj.

V zadnjih nekaj letih je bilo zelo agresivno obravnaval primere neželenih učinkov statinov na ogljikovih hidratov presnovo pri bolnikih s sladkorno boleznijo, kot pri posameznikih, ki ne trpijo v začetku bolezni. Najbolj pogosto povezana z njihovo uporabo atorvastatina.

Že eksperimentalni podatki kažejo posebno vpliv atorvastatina na metabolizem ogljikovih hidratov [6]. Ugotovljeno je bilo, da je uporaba atorvastatina 6 mesecev pri podganah z diabetesom-streptozocinu povzroča znatno škoduje ustna kazalnike testne glukozne tolerance.

Klinični rezultati atorvastatina v tem primeru niso bili dovolj homogeni.

Leta 2003, takoj po nastopu klinična uporaba atorvastatina neodvisna skupina japonskih raziskovalcev so opisani primeri diabetesa dekompenzacije pri uporabi tega zdravila [7]. Vsaj osem tovrstnih kliničnih primerih so poročali pri medicinskih posegih na Japonskem [8]. Prav tako je opisana CD, ki je razvil po pokazal atorvastatin [9]. Nato je nastal se je kraljevska hiperglikemije z insulinom in odpravo atorvastatina, vendar hiperglikemija pojavil pri uporabi pravastatina.

Druga skupina japonskih raziskovalcev ocenili učinek 3-mesečno atorvastatina 10 mg / dan na metabolizem ogljikovih hidratov pri 76 bolnikih z diabetesom tipa 2 [10]. V skladu s temi raziskovalci pri bolnikih, ki prejemajo atorvastatin, priložnostno ravni glukoze v krvi od 147 ± 50 mg / dl do 177 ± 70 mg / dl. Skladno s tem je sprememba koncentracije glikiranega hemoglobina (HbA1c) v krvi, če pokazal atorvastatin znašala 6,8 ± 0,9% na 7,2 ± 1,1%. Opazno povečanje indeksov je bila statistično pomembna.

Študija J-CLAS (1999) [11] ovrednotenje učinka atorvastatina 5-20 mg / dan na metabolizem ogljikovih hidratov pri 287 bolnikih z ravni holesterola > 220 mg / dl so opazili povečanje zvišanje nivojev glukoze v krvi višja kot normalna, zlasti v prvem letu zdravljenja. je bilo tudi ugotovljeno povečanje HbA1c v krvi.

V randomiziranih bila 2010 godu podatki objavljeni, s placebom kontrolirana študija, ki je ocenila učinek 2 mesecev zdravljenja z atorvastatinom v odmerkih 10, 20, 40 in 80 mg / dan za insulin, glukoze, glikiranega hemoglobina, lipoproteini, in apolipoproteina B v plazmi v primerjavi s placebom pri bolnikih s hiperholesterolemijo [12].

Atorvastatin v odmerkih 10, 20, 40 in 80 mg / dan pomembno znižal holesterol lipoprotein z nizko gostoto (LDL) (39%, 47%, 52% in 56%, v tem zaporedju) in raven apolipoproteina B (33%, 37%, 42% in 46%, v tem zaporedju) tako v primerjavi z začetno stopnjo (all str < 0,001), так и по сравнению с плацебо (p < 0,001). При этом аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут достоверно повышал тощаковый уровень инсулина плазмы (средние изменения: 25%, 42%, 31% и 45% соответственно) и уровень HbA1c (2%, 5%, 5% и 5% соответственно) по сравнению с исходным уровнем (все p < 0,05) или плацебо (p = 0,0009 для инсулина и p = 0,008 для HbA1c). Кроме того, аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут снижал чувствительность к инсулину (1%, 3%, 3% и 4% соответственно) по сравнению с исходным уровнем (p = 0,312, p = 0,008, p < 0,001 и p = 0,008 соответственно) или с плацебо (p = 0,033).

Tako je kljub veliki znižanje LDL holesterola in apolipoproteina B, atorvastatin zdravljenje povišane ravni inzulina na tešče in glikoziliranega hemoglobina v ozadju povečuje odpornost na insulin in povečanje naključnega glukoze v krvi pri bolnikih s hiperholesterolemijo.

Ugotovljeno je bilo tudi, da uporaba atorvastatina pri bolnikih presajena ledvica, lahko poslabšajo presnovo ogljikovih hidratov in prispeva k razvoju diabetesa po presaditvi [13].

Opozoriti je treba, da ugotovi, da niso vsi raziskovalci poslabšanje presnove ogljikovih hidratov med zdravljenjem z atorvastatinom.

Analiza 11 objavljene študije, v katerih so rezultati učinkov na glukozo in HbA1c v krvi po dajanju statinov pri bolnikih z diabetesom mellitusom [8], so avtorji Najdenih relativno dobljeni različni rezultati.

Pri 9 od teh študijah smo uporabili atorvastatin, kjer v 8 poskusih - v odmerku od 5 do 10 mg / dan. Študije so tudi manjše število bolnikov, od 14 do 180 ljudi. Vse študije so bile dokaj kratkotrajno, in samo eden od njih je trajal 1 leto.

Analiziranje tak material, avtorji niso opozoriti na pomemben vpliv atorvastatina na raven glukoze in HbA1c.

Veliko evropskih raziskovalcev niso vedno sposobni zaznati statistično pomembne spremembe v presnovi ogljikovih hidratov, pri uporabi atorvastatina. Tako je pri ocenjevanju 3,3 let učinkom majhnih odmerkov atorvastatina (10 mg / dan) in placebom na metabolizem ogljikovih hidratov pri 10,305 bolnikih s študijo arterijska hipertenzija ASCOT-LLA [14] niso opazili razlik v pojavnosti diabetesa primerjava med skupinami. Indeks tveganja za atorvastatin v primerjavi s placebom znašal 1,15 (95% interval zaupanja 0,91 do 1,44).

Uporaba majhnega dnevnega odmerka atorvastatina 4 leta pri bolnikih z diabetesom tipa 2 prav tako pokazala, v primerjavi s placebom, nobenega škodljivega vpliva na potek diabetesa (CARD, 2004) [15].

Kljub temu, priporočila vlagali v embalaži atorvastatin na Japonskem, omenja njene škodljive učinke na toleranco za glukozo v primerjavi z drugimi statini [10].

Priznavanje obstoja te vrste kliničnih težav pripeljala do gospodarstva specializiranih študij.

V letu 2009 se je število ameriških raziskovalcev [16] izvedla obsežno in zelo temeljito sistematično meta-analizo, ki je posvečena statini vpliva na presnovo ogljikovih hidratov.

Bilo je na podlagi podatkov iz podatkovnih baz MEDLINE in COCHRANE za naključno izbranih kliničnih raziskavah uporabljajo besede, kot so diabetes, statini, zaviralci hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze, pravastatin, atorvastatin, lovastatin, simvastatin, cerivastatin, rosuvastatin in fluvastatina.

Da bi izboljšali, izpolnjujejo ustrezne zahteve občutljivosti dela študije so bile navzkrižno preverjene s Science Citation Index (SCI). To si je ogledal tudi novo tiskano gradivo nacionalnih in mednarodnih kongresov, srečanj in konferenc. Prav tako smo analizirali vire informacij iz interneta. Raziskovalci so tudi stik s strokovnjaki na področju študija. V primeru ustreznih kliničnih študij statinov niso bile objavljene v svojih poročilih podatkov o razvoju sladkorne bolezni, so raziskovalci neposredno rafinirano teh vprašanj s posameznih avtorjev.

Tako ta metaanaliza je vključevala vse randomizirane, s placebom kontrolirana študija, ki opisuje rezultate pojavnosti diabetesa tipa 2 z opazovanjem bolnika.

Če želite ustvariti splošni statistični podatki vključujejo študijo tako primarni in na sekundarni srca in preventivo, vendar pred izključuje registre podatkov in druge študije ne-naključno, kot tudi študij oseb, ki trpijo za sladkorno boleznijo, ali je bila samo statin, v primerjavi z drugim. Poleg tega smo izločili dela, kjer je eno sredstvo za zniževanje lipidov zamenja ali doda druge statine. Študija je analizirala vlogo statinov v ne-kliničnih izidov, v katerem so bili prisotni v analizo niso bili vključeni podatki o sladkorni bolezni, kot tudi študij na specializiranih nekardiovaskulyarnym populacije.

Glavni cilj raziskave je bil razjasniti vprašanje o pogostosti sladkorne bolezni ponovno razvoju pri uporabi statinov. Glede na to, da je besedilo diagnozo ni bila enotna, posebej določa različne interpretacije v vsakem primeru. To omogoča uporabo izraza "novi-diabetes glede na zdravnika ali bolnika."

Kot rezultat, šest kliničnih študij izpolnjuje vsa merila vključevanja (sl. 2). Število pacientov v njih je 57,593 randomiziranih bolnikov (s statini - 28 842 in placebo - 28 751).

Tri študije (WOSCOPS Ascot in Jupiter), je bilo le delo namenjeno primarne preventive srčno-žilnih dogodkov. Druge tri študije (Študija varstvo Heart [HPS] - Long-Term intervencije s pravastatin v ishemične bolezni [lipidnega] in nadzorovanih rosuvastatin Multinational študij v srčnega popuščanja [CORONA]) so bile povezane s sekundarno preventivo srčno-žilnih dogodkov.

Začetna analiza teh raziskav so pokazali, da statini zmanjšajo tveganje za kardiovaskularne bolezni od 8% do 44%.

so poročali le 6 proučuje razvoj 2082 primerov diabetesa. Pri 4 od teh študij ni bilo mogoče najti med statinov in tveganje diabetesa, v eni (WOSCOPS) [17] pokazala statistično pomembno zaščitni učinek statinov na sladkorno bolezen (RR 0,70 [95% interval zaupanja 0,5-0,99] - p = 0.042) in ena (JUPITER) je bila značilna korelacija med uživanjem statina in razvojem sladkorne bolezni (1,25 [1,05-1,49] - p = 0,01). Kombinirana analiza vseh 6 študij, vključenih veliko materialno heterogenost bilo ugotovljeno, povezan predvsem z rezultati WOSCOPS.

Ob istem času, z izjemo WOSCOPS analize podatkov, preostalih 5 študije so pokazale, ne heterogenosti vključiti verodostojno gradivo in označene majhno, a statistično pomembno povezavo z rast DM dodeljevanje frekvenc statini, ne glede na njihovo vrsto in odmerek porabi.

Leto kasneje, leta 2010, je bil objavljen drugi meta-analiza 13 kliničnih študij, ki vključujejo več kot 90.000 udeležencev, med katerimi je bilo 4275 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. 2226 jih je za 4 leta je bila pripravljena statini in 2052 - niso prejeli droge te skupine. Ugotovljeno je bilo, da je tveganje za razvoj novih nastop sladkorne bolezni pri pripravi statinov, še posebej izrazito pri starejših bolnikih. Tveganje za to je povsem realna, vendar je relativno nizka. Na primer, en dodatni primer diabetesa tipa bolezni 2 4 leta statini 255 razvija zdravljenju pacientov ne trpi zaradi takšnega izhodiščne patologiji [18].

Ena od možnih razlag za podatke je predpostavka, da poleg zaščitnega učinka proti bolezni srca in ožilja, lahko statini vplivajo izmenjavo normalno ogljikovih hidratov. [8]

Ob istem času, primerjavo različnih statinov med seboj o vplivu na presnovo ogljikovih hidratov, je bilo ugotovljeno, naslednja dejstva.

V obsežni randomizirani nadzorovani, IZKAŽE-IT (pravastatin ali atorvastatin Vrednotenje v miokardni infarkt) [20] Poročali leta 2004 na letnem srečanju Ameriškega združenja za srce (American Heart Association), je bila prvič primerjali učinke na urejenost glikemije dve statinov - atorvastatin in pravastatin. V raziskavi je sodelovalo 4162 bolnikov z akutnim koronarnim sindromom, ki so prejemale intenzivno zniževanje lipidov terapijo v obliki 80 mg / dan ali atorvastatin 40 mg / dan pravastatin.

V primerjavi s tistimi, ki zdravijo z pravastatin, so imeli bolniki, ki se zdravijo atorvastatin večje tveganje za povečano HbA1c > 6,0% na izhodiščni HbA1c < 6,0% вне зависимости от отсутствия или наличия СД- суммарный риск составлял 1,84 (95% доверительный интервал 1,52-2,22). Это могло указывать на то, что аторвастатин увеличивает риск нарушений углеводного обмена больше, чем правастатин.

Da bi prišli do podobnih zaključkov in številnih drugih raziskovalcev. Tako primerjali učinek atorvastatina in pravastatin za 3 mesece na HbA1c in glukoze vrednostmi pri 67 bolnikih z diabetesom tipa 2, Osaki et al. [21] Našli bistveno bolj pogosta njihovo povečanje tistih na terapiji atorvastatin. V bistvu, so bili podobni rezultati doseženi v Takano et al študiji. 2006 [10].

Ena od možnih razlag za prejete podatke je predpostavka, da je stopnja učinek statinov na presnovo ogljikovih hidratov zaradi svoje hidro- in lipidofilnostyu [8].

Večina statinov (lovastatin, simvastatin, atorvastatin) spadajo v skupino lipofilne, t. Snovi E. hidrofoben. Pravastatin - to statin- hidrofilne rosuvastatin - statin z zelo nizko stopnjo lipofilijo, v bistvu hidrofilna snov.

Kot lipofilnih in hidrofilnih statini lahko prodre v zunanjo membrano hepatocitov, ki obsega prenašalce specifična za njih, in da inhibira aktivnost hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze, zmanjšanje holesterola sintezo v jetrnih celicah [22, 23].

Hkrati so hidrofilne statini ne morejo prodreti v membrano drugih ekstrahepatičnih tkiv, ker lahko lipofilne statini to storiti zelo enostavno. Kot rezultat, atorvastatin in pravastatin so enako učinkoviti pri zmanjšanju koncentracije holesterola v krvi in ​​želeni učinek na zunaj jeter tkiva. Zaradi tega se je izkazalo, [24], lipofilne statini treba izvajati zavira znotrajcelično prenosa insulina signala, kar ima za posledico zmanjšano ekspresijo GLUT 4-celic membranski prenosnik glukoze in desreguliruya GLUT-1 v maščobnem tkivu. To vodi do zmanjšanja prometa inzulinu glukoze v celico in zmanjšanje občutljivosti za insulin, ki lahko prispeva k motene tolerance za glukozo.

Možno je tudi, da je inzulinska rezistenca povezana s statini, lahko privede do inhibicije biosinteze izoprenoid intermediata pri izdelavi holesterola. Še več, poleg statinov insulinska rezistenca lahko neposredno vplivajo na izločanje inzulina z delovanjem na pankreasnih beta-celic z inhibicijo glyukozostimuliruemogo povečanje citoplazemskega prosti kalcij in L-kanalov za ta ion. To pa je pokazala, da se pojavi zmanjšanje izločanja inzulina predvsem pri velikih odmerkih lipofilne, hidrofilne statinov, ne pa mehanizem inhibicije hidroksimetilglutaril-CoA-reduktaze ali citotoksičnosti.

Druga možnost poslabšanja sladkorne bolezni z uporabo statinov je povezana z njihovim vplivom na posameznike z visokim tveganjem za razvoj sladkorne bolezni. Tako je raziskava JUPITER 77% tistih, ki so razvili diabetes pod vplivom statinov, prej je oslabljena toleranco za glukozo. Podobne ugotovitve povečane izpostavljenosti pri bolnikih s sladkorno boleznijo poškodovali vpliva na presnovo ogljikovih hidratov statinov je pokazala na velikem številu bolnikov [25].

Seveda, statini in diabetes zahtevajo raziskave nadaljnje poglobljeno. Ena stvar je jasna: statini bistveno zmanjšati srčno-žilnih zapletov sladkorne bolezni tipa 2. Seveda, v svoji vlogi mora prizadevati za doseganje ciljnih parametrov lipidemia. Seveda je treba LDL holesterol biti manjša od 100 mg / dl, in prisotnost bolezni koronarnih arterij - manj kot 70 mg / dl. Pozitiven učinek je očitna! Samo ne pozabite, da nadziranje glukoze v krvi.

In ne pozabite: za starejše, ženske in osebe z visokim tveganjem za razvoj sladkorne bolezni tipa 2 posebno pozorni, kadar je uporaba statinov bistvenega pomena.

In končno, poskusite uporabiti hidrofilne statinov: pravastatin in rosuvastatin. So trenutno videti najbolj varna pred morebitno presnovo dezregulyatsii ogljikovih hidratov, predvsem pri bolnikih s sladkorno boleznijo.

Obstoječe uradni ruski regulativni dokumenti vsebujejo praktične zdravnike, da naredijo vse potrebne lastnosti (zavihek. 3).

Upati je, da je razširjena uporaba rosuvastatina pri bolnikih s sladkorno boleznijo izpolnila pričakovanja za učinkovito in varno uporabo statinov, ne da bi bistveno poveča tveganje za poslabšanje ogljikovih hidratov, ki jih izmenjujejo.

literatura

Standardi za zdravstveno varstvo v Diabetes 2010. Ameriško diabetološko združenje // Diabetes Care. Vol. 33, Suppl. 1, 2010, S11-S61.

Algoritmi specializirano zdravstveno oskrbo bolnikov s sladkorno boleznijo. Ed. Dedov II, MV Shestakova. 4. izdaja, ext. Moskva, 2009.

Diagnoza in odpravljanje motenj metabolizma lipidov pri preprečevanju in zdravljenju ateroskleroze. Ruski priporočila, IV revizija. Razvit s strani odbora strokovnjakov All-ruskega znanstvenega kardiološkega združenja (bruto investicij v osnovna). Moskva, 2009.

Zadionchenko VS, Shahray N. B. s sod. Lastnosti farmakoloških in kliničnih lastnosti rosuvastatin // raka na dojki. 2011, Vol. 19, številka 12.

Kjekshus J., APETREI E., Barrios V., Bohmov M., Cleland JG Cornel JH, Dunselman P., Fonseca C, Goudev A. Grande P., Gullestad L., Hjalmarson A., Hradec J., Jánosi A., Kamensky G., Komajda M., Korewicki J. Kuusi T., Mach F., Mareev V., McMurray JJ, Ranjith N., Schaufelberger M., VANHAECKE J. van Veldhuisen DJ, Waagstein F. , Wedel H., Wikstrand J. rosuvastatin pri starejših bolnikih s srčnim popuščanjem sistolični // N Engl J Med. 2007- 357: 2248-2261.

Kanda M., SATOH K., Ichihara K. Vpliv atorvastatina in pravastatin na toleranco za glukozo pri diabetikih podgane Zmerno povzročene s streptomicinsko // Biol Pharm Bull. 2003- 26: 1681-1684.

Murakami T., Mizuno K. Dva bolnika katerih sladkorna bolezen po dajanju atorvastatina poslabšalo in za katero je bil uveden zdravljenje intenzivna insulinska // J Cardiol. 2003- 42: Suppl. 1: 455.

Sasaki J. Iwashita M., Kono S., Takahashi M., Kimura M., Okamura A. Statini: koristno ali škodljive za presnovo glukoze // J Atheroscler Thromb. 2006- 13: 123-129.

Ohmura C Watada H., Hirose T., Tanaka Y., Kawamori R. nenadna in poslabšanje diabetesa istočasno z dajanjem statinov // Endocr J. 2005- 52: 369-372.

Takano T., Yamakawa T., Takahashi M., Kimura M., Okamura A. Vplivi statina na toleranco za glukozo pri bolnikih z diabetesom tipa 2 // J Atheroscler Thromb. 2006- 13: 95-100.

Japonska za znižanje holesterola Atorvastatin Študija (J-CLAS) Skupina: Poročilo o raziskavi: Dolgotrajna vrednotenja za učinkovitost in varnost nove HMG-CoA reduktaze CI-981 pri bolnikih japonskih hiperholesterolemije. Študija 52-tedenska odprta (v japonščini) // Prog Med. 1999- 19: 2123-2160.

Otok K. K., Quon M.J., Han S.H., Lee Y. Kim S. J., Shin E. K. atorvastatina Povzroča inzulinske rezistence in okolja naraste glikemije v hiperholesterolemije Bolniki // J Am Coll Cardiol. 2010- 55: 1209-1216.

Nacasch N., Korzets Z. Poslabšanje hiperglikemijo zaradi atorvastatina pri bolnikih z ledvičnim presadkom // NDT Plus. 2009, 2: 392-394.

Sever PS, Dahlof B., Poulter NR, WEDEL H., Beevers G., Caulfield M., Collins R., Kueldsen SE, Krisinsson A., McInnes GT, Nieminen M., O`Brien E., Ostergren J. Preprečevanje srčno-žilnih in možgansko kap dogodkov z atorvastatina pri bolnikih z visokim krvnim tlakom, ki imajo povprečne ali nižje od povprečja koncentracije holesterola, v anglo-scandinavial srčnih izidov sojenja. Za zniževanje lipidov ročica (ASCOT-LLA): multicentrično randomizirano kontrolirano preskušanje // Lancet. 2003- 361: 1149-1158.

Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HAW, Livingstone SJ, Thomason MJ, Mackness MI, Charlton-Menys V., Primarna preventiva Fuller JH za bolezni srca in ožilja s atorvastatina pri sladkorni bolezni tipa 2 pri Diabetes Study Collaborative Atorvastatin ( KARTICE): multicentrični randomizirani s placebom nadzorovano preskušanje // lancet. 2004- 364: 685-696.

Rajpathak S. N., Kumbhani D. J., Crandall J. Barzilai N., Alderman M., Ridker P. M. zdravljenju s statini in tveganjem za razvoj diabetesa tipa 2: Metaanaliza // sladkorne bolezni. 2009, vol. 32, № 10, 1924-1929.

Freeman DJ, Norrie J. Sattar N., Neely RDG, Cobbe SM Ford I., otokih C, Lorimer AR, Macfarlane PW, McKillop JH, Packard CJ, Shepherd J. GND A. pravastatin in razvojem diabetesa boleznijo. Dokaz za Effect Zaščitna Zdravljenje na zahodu študijskega Preprečevanje Škotska koronarnih // obtoku. 2001- 103: 357-362.

Sattar N. Statini in nevarnost diabetesa vpadne: sodelovalni metaanaliza randomiziranih statinov poskusov // Lancet. 2010, februar 27- 375 (9716): 735-742.

Schneider D. statin Zdravila in New diabetes. Objavljeno 9. september 2011, betacelldiabetes.org/expertblog.

Sabatine M. S., Wiviott S. D., Morrow D. A., McCabe C. H., Canon C. P. visoki dozi atorvastatin, povezano s slabšo urejenostjo glikemije: Dokaz-IT TIMI 22 podštudijo // Circulation. 2004- 110 (Suppl I): S834.

Osaki F., Ikeda S., Suehiro T., Ota K., Ui K., Kunon Y., Hashimoto K. Vpliv statinov na presnovo glukoze (v japonski, z naslovom prevedeni avtorji) // Jpn J Clin Exp med. 2005- 82: 359-363.

Ichihara K., Satoh K. neskladje med angiografskem regresije in kliničnih stopnjah dogodkov s hidrofobne statini // Lancet. 2002- 359: 2195-2198.

Yamazaki M., Suzuki H., Hanano M., Tokui T., Kamai T., Sugiyama Y. natrijev neodvisen multispecifično anionski prenašalec posreduje aktivno prevoz pravastatina v podganjih jeter // Am J Physiol. 1993- 264: 36-44.

Takaguri A., Satoh K., Itagaki M., Tokumitsu Y., Ichihara K. Vpliv atorvastatina in pravastatin za prenos signalov, povezane z Glukoza privzema v 3 T3 L1 adipocitov // J Pharmacol Sci. 2008, 107, 80-89.

Sukhija R., Prayaga S., Marashdeh M., Bursać Z., Kakar P., Bansal D., Sachdeva R., Kesan SH, Mehta JL Vpliv statinov na tešče glukoze v plazmi pri diabetikih in nondiabetic bolnikih // J Investig Med . 2009, poročene 57 (3): 495-499.

. Alexandrov, MD, profesor

MN Yadrihinskaya, MD, Ph.D.

SS Kukharenko, MD, Ph.D.

OA Shatskaya, MD, Ph.D.

II Chukaeva, MD, profesor

FGBU Enz Ministrstvo za zdravje Rusije,

Medicinska univerza jih RNIMU. Pirogov Ministrstvo za zdravje Rusije, Moskva