Diadilemma: biološko podobna zdravila: da, podobno kot inovativna zdravila, če pa so enaki?

Podobno biološko zdravilo: DA podobna inovativnih zdravil, vendar enaka ali oni?

... V 80. letih prejšnjega stoletja v svetu klinični praksi, je bilo v prvi biološki izdelki, ki so bili sposobni, da bi resnično revolucionaren preboj pri zdravljenju hudih bolezni. Od takrat farmacevtske biotehnologije doživljajo obdobje hitrega razvoja.

Danes več kot 150 droge svetu (84 proteinov) se pogosto uporablja za zdravljenje bolnikov - je inzulin, humani rastni hormon, interferoni, in antihemofiličen antitrombotik, in drugi. Več kot 400 inovativnih zdravil se razvijajo. Nobenega dvoma ni, da bo nadaljnji napredek v medicini ravno odvisno od možnosti uporabe bioloških zdravil, - učinkovito in varno za bolnike, selektivno deluje na patoloških procesov v človeškem telesu.

Vendar pa je v zadnjih letih zaradi izteka patentnega varstva na veliko prvotnih biološkimi zdravili, so vse bolj odobrena na farmacevtskem trgu je postala skupina ponoviti - v skladu s posebnim inovativnim biosintezne izdelka - bioloških zdravil ali podobnih bioloških zdravil.

To je bilo takrat, in vstal vprašanje možnosti v načelu bi prejeli bipodobny drog, ne samo podobno prvotnih biotehnoloških zdravil, ampak je identična z njo.

Bistvo preprosto, razpletla v svetu znanosti prinaša razpravo, naslednje: menijo, da lahko reproducira biotehnološke replike drog originala? Seveda, z ekonomskega vidika, z uporabo podobnih bioloških zdravil v primerjavi z dragih bioloških zdravil lahko ublaži proračuna zdravje, ampak najbolj pomembna stvar je, kakšne so posledice lahko zelo razširjena uvedba podobnih bioloških zdravil v praksi, zlasti v smislu kakovosti in varnosti zdravil, ki zdravijo bolniki.

Ni garancije ...

Odgovoriti na ta vprašanja, v Evropi in ZDA so se začeli študije, ki prepričljivo dokazano pomembne razlike v strukturi, učinkovitosti in varnosti med izvirno in reproducirano bioloških dejavnikov.

Te razlike so posledica postopka pridobivanja biološko molekulo ali kompleks molekul kompleksa, v veliki meri določa lastnosti končnega izdelka - Po postopku razvoju in se pojavlja v živih celicah ali organizmih, katerih funkcija neizogibno bodo razlikovale. Tako, različne vrste bioloških izdelkov - rezultat naključnega variabilnosti življenjskih procesov, s katerimi so izpeljane - so heterogena na molekularnem nivoju, tudi takrat, ko so jo istega proizvajalca. Tukaj, od proizvodnega procesa, čiščenje in pripravo farmacevtskih oblik, je v veliki meri odvisna od kakovosti in varnosti biosintetskih izdelkov.

Seveda, prvotni proizvajalec izdelka ima veliko količino podatkov o vseh, brez izjeme, faze proizvodnje, kontrolni sistem V-procesa (notranje kontrole) in referenčnih standardov / kazalnikov. Pogosto fazni proces, zasnovan za proizvodnjo bioloških zdravil, so dragocene intelektualne lastnine ali znanja in izkušenj.

kopija proizvajalec mora imeti tudi celotno količino za vsako fazo podatkov proizvodnje - iz lastnih celic banke in proizvodni proces, vključno ključnih intermediatov v kontrolni sistem in referenčnih standardov notranjega. Ampak on nima dostopa do podatkov iz originalnega proizvajalca izdelka, in ne dovoli mu, da izvedejo neposredno in informativno primerjavo procesov proizvodnje bioloških izdelkov.

Povzema mnenja obeh tujih in ruski strokovnjaki izrazili, je mogoče sklepati: bodisi v smislu dokazi podprte medicine, ali pozicijami vrednostnih papirjev bolnikov ni mogoče sklepati, da je izdelek proizveden, saj ima kopijo enake klinične značilnosti kot originalni izdelek.

"Tudi ko se biološko podobna zdravila iz istega genskega materiala, z uporabo enake tehnike, recepti in embalaže, kot tudi inovativen izdelek, ni nobenega jamstva, da bodo primerljivi z izvirnikom, - pravi profesor na oddelku za farmakologijo in inovativne raziskave Univerza v Utrechtu Huub Shelekens . - Poleg tega, tudi če so molekularne značilnosti in biološka zdravil podobno, ne moremo trditi, da bo njihov klinični učinek enak ".

V recenziranih literaturi lahko najdemo veliko referenc na obrazloženo, da je podobnih bioloških zdravil - zaradi nezmožnosti natančno reprodukcijo tehnologije - imajo, v primerjavi z originalnimi zdravili, velike razlike v molekulski strukturi, biološke aktivnosti, učinkovitost. Pogosto jih vsebujejo, in bakterijska endotoksinom.

Glavni problem varnosti podobnih bioloških zdravil - so njihovi možni imunogenost, ki je v lasti izzove imunski odziv. Na se imunogenost proteinov lahko vplivajo različni dejavniki: sprememba aminokislinsko zaporedje in glikozilacijska strukture denaturaciji in agregacije kot rezultat oksidacije zaradi pogojev za shranjevanje, prisotnost škodljivih snovi in ​​nečistoč v formulaciji, odmerek, način uporabe, trajanje zdravljenja in celo genetskih značilnosti bolnikov.

Poleg tega lahko raven imunogenost bistveno razlikujejo od drog, ki se štejejo za zelo podobni, in da je to zelo velika razlika v imunskem odzivu na uvedbo podobnih bioloških zdravil in bioloških zdravil ponovno potrjuje, da je kopija ni enaka izvirniku!

"Uporaba v klinični praksi podobnih bioloških zdravil - opozarja naše strokovno DY Belousov ( "Ruska družba kliničnih raziskav") - ne sme voditi le nepredvidljivosti klinične učinkovitosti, ampak tudi povzroči resne strupene zapletov pri bolnikih ".

Očitno je, da zaradi velikega trga obseg biofarmacevtike - obstaja tveganje za klinično podobnih bioloških zdravil vprašljive kakovosti, katerih uporaba nosi nevarnost za življenje in zdravje bolnikov. V zvezi s tem je še posebej pomembno, saj pojasnilih MD NN Khasabov (Oddelek za nefrologijo in hemodializo RMAPO) - "skrbno pristop izbiro med izvirno in reproducirano biološkega zdravila."

Kot je v navadi v Evropi ...

Jasno je, da navedene razlike, ki se pojavljajo na klinični ravni, ni mogoče zaznati v rutinski postopek za registracijo podobnih bioloških zdravil v farmacevtskem trgu. Po biofarmacevtskih zdravil - to spet zelo zapletene molekule in zato ni mogoče obravnavati na enak način kot običajne generičnih zdravil. Zahtevani obsežne raziskave v proizvodnem procesu, in vedno v primerjavi z ustreznim izhodnega materiala.

V zvezi s tem je Evropska agencija za zdravila za zdravila (EMA) je odobril nove zahteve za registracijo podobnih bioloških zdravil v Evropski uniji od leta 2006. V posebnem vodniku, ki ga je EMA izdala, se odraža podporo predkliničnih in kliničnih preskušanj, biosimilarna drog za zagotovitev njihove varnosti in učinkovitosti pred izdajo dovoljenja za promet, nato pa, po registraciji, da sledijo predpisal farmakovigilance za potencialne imunogenosti teh zdravil. To pomeni, da v paketu dokumentov za odobritev podobnih bioloških zdravil, mora biti omogočen načrt farmakovigilance za spremljanje potencialno imunogenost in redkih stranskih učinkov.

Smernice zajeti v bistvu celoten spekter vprašanj, vključno s proizvodnjo, primerljivost meritev fizikalnih in kemijskih, bioloških, testov toksiologicheskie in zahteve za klinične študije o podobnih bioloških zdravil. Glavni namen - pokazati, da so biološko podobna zdravila podoben matičnega zdravila v smislu kakovosti, varnosti in učinkovitosti. Biološko podobna priprave se šteje v vsakem primeru na individualni osnovi, kar kaže na kompleksnost in raznolikost analitov.

Zelo poučno za nas dejstvo - v Evropi še ni odobrila EMA, nobena od podobnih bioloških insulini, kljub dejstvu, da so številna podjetja poročajo razpoložljivost natančno reprodukcijo teh izdelkov. Od odobrena za uporabo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 1 in 2, je le človeški insulin genskim inženiringom insulina analogi in tri podjetja - Novo Nordisk, Eli Lilly in Sanofi-Aventis, dokazano v obsežni mednarodni klinično učinkovitost in varnost svojih izdelkov.

Evropska agencija za zdravila za zdravila prav tako meni, da je uvedba podobnih bioloških zdravil na trgu, zahteva pregledno, objektivno razširjanje informacij za zdravstvene delavce, ki imajo pravico imenovati zdravil na recept, med drugim zdravstvenim delavcem. Za premišljeno odločitev za zdravljenje, zdravniki potrebujejo celovite informacije o podobnih bioloških zdravil in biofarmacevtskih na splošno.

... ampak, kot smo?

Vse reproducirati večje število bioloških izdelkov na ruskem trgu (na primer, samo za eritropoetin - biološkega zdravila, je revolucionarno zdravljenje anemije, ki jih imajo 10) - povzroča neko tesnobo o učinkovitosti in varnosti kopij podatkov.

Presenetljivo, ampak v zveznem zakonu №86 "On zdravila" ne obstaja pojem "bioloških zdravil", "reproducirati bioloških zdravil." In v naši državi, so biološko podobna zdravila registrirana enaka pravila kot dzheneriki- dodatne raziskave o njihovi učinkovitosti, trenutno ne zahteva varnost. Tako je domači farmacevtski trg nima pravnega okvira za bolj skrbno izbiro in spremljanje teh zdravil.

Ruski strokovnjaki bolj vztrajno zastavlja vprašanje o nujnosti prilagoditev naših pravnih dokumentov, ob upoštevanju mednarodnih izkušenj prava: z uvedbo novega koncepta "biološka zdravila" in "reproducirati biološko zdravilo" - vzpostaviti nova pravila za registracijo in nadzor, vključno z zagotavljanjem dokumentov predkliničnih in klinično oceno učinkovitosti reproducirati bioloških zdravil.

To je vprašanje za prepoved menjavo v lekarnah in bioloških zdravil v eni sami INN brez soglasja zdravnika, saj je terapevtska ne enakovrednost podobnih bioloških zdravil, ki lahko povzročijo resno nevarnost za bolnike prejeli premajhno ali preveliko dozo zdravila in vodijo k razvoju stranskih učinkov.

Očitno je, da bo večina v Rusiji treba urediti ta segment farmacevtskem trgu, bolje bo za oba njegovih udeležencev in, nenazadnje, zdravje vseh bolnikov.

Pregled pripravila Olga Trofimova

Originalni članek je na voljo na uradni spletni strani časopisa diaNovosti