Odpornost na inzulin

koncept odpornost na inzulin je uporaben tudi za druge biološke učinke insulina, vključno njegovih učinkov na presnovo lipidov in proteinov, vaskularne endotelijske funkcije, genske ekspresije. Sposobnost insulina za spodbujanje privzema glukoze razlikuje pri različnih ljudeh. Zelo pomembno je, da je lahko oseba, ki se normalno občutljivost na eno ali več učinkov insulina, in hkrati - odpornost na druge vplive.

sindrom inzulinske rezistence, včasih imenovana "sindrom X"- kombinacija odpornosti proti insulinu odvisne privzem glukoze, debelosti, dislipidemije, motene tolerance za glukozo, diabetesa tipa 2.

pogostost pojava

Ta pogosta motnja odkrita v več kot 50% bolnikov s hipertenzijo, ki določajo stopnjo insulinske rezistence. Pogostejša pri starejših (v naši raziskavi, je bilo 25% za 75-letnega moškega ta sindrom), vendar pa se lahko začne že v zgodnjem otroštvu. Odpornost na insulin pogosto gre neopaženo do razvoja presnovnih motenj. Ljudje s hipertenzijo, debelost, dislipidemija ali okvarjene tolerance za glukozo so na povečano tveganje za razvoj odpornosti na inzulin.

mehanizem za razvoj

Popolnoma se mehanizem še ni znan. Kršitve, ki vodijo do odpornost na inzulin, se lahko pojavijo pri naslednjih stopnjah: vnaprej receptoral (nenormalno insulina) receptorja (zmanjšanje števila ali afinitete receptorjev) za glukozo promet (količina zmanjšanje GLUT4 molekule) in postreceptor (zlorabo oddajnega signala in fosfatnem).

Nenormalnosti molekule inzulina so redki in nimajo kliničnega pomena. Gostota inzulinske receptorske je lahko zmanjšan pri bolnikih z odpornost na inzulin zaradi negativnih povratnih informacij zaradi hiperinsulinemija. Večina bolnikov z inzulinsko rezistenco opaziti zmerno zmanjšanje števila insulina receptorje, in stopnja negativnih povratnih informacij ne more biti merilo za stopnjo odpornosti proti insulinu. Zdaj je verjel, da so glavni razlog insulinorezistetnosti motnje postreceptor insulin signalizacija:

- Povišane ravni TNF-alfa

- Povečanje stopnje, ki niso zaestren maščobne kisline

- zmanjšanje telesna aktivnost

- starost

- kajenje

zdravljenje:

kortikosteroidi

Niktotinovoy kislina

Beta adrenergičnih

Tiazidni diuretiki serija

Debelost osrednji geneza

Hiperinsulinemije.

Učinek insulina na presnovo glukoze v celicah jetrih, mišicah in maščevju. Skeletne mišice prebavi okoli 80% glukoze, pri čemer je pomemben vir inzulinsko rezistenco. Glukoza privzem v celice poteka preko posebnega prevoza beljakovin GLUT4. Aktivacija fosforilacije insulina receptorjev sproži vrsto reakcij, ki so vodile do GLUT4 translokacije od citosol v celično membrano, s čimer omogoča glukozo za vstop v celico. Odpornost na insulin povzroča zmanjšanje ravni GLUT4 translokacije in zmanjševanja kaže zajemanje in izkoriščanje glukoze v celice.

Poleg olajšati sprejemanje glukoze v perifernih tkivih, hiperinzulinemija zavira nastajanje glukoze v jetrih. Z razvojem odpornosti na insulin pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, je ta proizvodnja nadaljevala.

Debelost je pogosto povezana z inzulinsko rezistenco. Občutljivost Inzulin je višji od posameznega idealne telesne teže znižala za več kot 40% za 35-40%. Maščobno tkivo na sprednjo trebušno steno ima višjo presnovno aktivnost kot se nahaja spodaj. Treba je opozoriti, da je povečano sproščanje maščobnih kislin v obtoku portala trebušnih maščobnih celic vodi do razvoja inzulinsko rezistenco in jeter proizvodnje trigliceridov. Poleg debelosti, zgornji vrsti, inzulinske rezistence je lahko posledica zmanjšane telesne aktivnosti, staranje, kajenje in dovajanje zdravila.

Značilnosti bolnikov

odpornost na inzulin lahko sum pri bolnikih s trebušno debelostjo, družinsko zgodovino Diabetes mellitus tipa 2, GDM, hipertenzija in dislipidemija pri ženskah s PCOS.

Ker je debelost je označevalec odpornost proti insulinu, da je pomembno, da se oceni naravo porazdelitvi maščobnega tkiva. To se lahko na splošno se nahaja v spodnjem delu telesa (tipa ginekoidny) ali v sprednjo trebušno steno (Android tipa). Prekomerno kopičenje maščob v zgornjem delu telesa bolj pomemben napovednik insulinske rezistence, diabetesa in motene tolerance za glukozo, debelosti od spodnje vrste. Število trebušnih naslednjih metod se lahko oceni maščevju: razmerje med ITM in obsega pasu z velikostjo kolka. ITM nad 27, in razmerje hladiva / v večje od 1,0 za moške in 0,8 za ženske - kazalnikov trebušne debelosti in inzulinsko rezistenco.

Druga klinični označevalec insulinske rezistence je acanthosis nigricans (AN). To je grobe, nagubana hiperpigmentiranih predeli kože, pogosto - na komolcih, pod pazduho, pod prsmi. Odpornost na insulin najdemo v 90% bolnikov z.

Standardni postopek določanja odpornosti proti insulinu je euglycemic hiperinzulinemične obremenitev. koncentracija insulina se tešče korelaciji s to metodo in tudi omogoča, da diagnosticirati insulina - pri vrednostih tešče insulina v več kot 15 mkIE / ml.

Zapleti, v kombinaciji s sindromom odpornosti proti inzulinu

kardiovaskularna patologija

Do danes ni enotnega mehanizma, ki pojasnjuje, kako insulinorezistentnostvyzyvaet aterosklerotične lezije na srčno-žilni sistem. Insulin lahko neposredno vplivajo na aterogenezi po svoji sposobnosti za spodbujanje sintezo lipidov v arterijski steni in proliferacijo gladkih mišičnih celicah arterijske stene povzročajo. Po drugi strani pa lahko ateroskleroza posledica motenj, povezanih s presnovnimi, kot so hipertenzija, moteno toleranco za glukozo, dislipidemijo.

Okvaro žilnega endotelija igra pomembno vlogo pri patogenezi ateroskleroze. Endotelij ima pomembno vlogo pri ohranjanju vaskularni tonus zaradi izločanja mediatorjev vazokonstrikcijo in vazodilatacijo. Običajno insulina povzroči relaksacijo gladkega mišičja žilnih sten zaradi sproščanja dušikovega oksida (2). Vendar pa je sposobnost inzulina za povečanje endotelijsko odvisne vazodilatacije bistveno oslabljena pri bolnikih z debelostjo in inzulinsko rezistenco. Nezmožnost koronarnih arterij razširiti v odgovor na normalni dražljaje lahko prvi korak tvorbe mikrocirkulacije - mikrovaskularnih zapletov, opazili pri večini bolnikov s diabetes.

odpornost na inzulin lahko privede do ateroskleroze fibrinolize s prekinitvijo postopka. Aktivator plazminogena inhibitorja (PAI-1) - primarna endogeni inhibitor fibrinoliza in njegove vrednosti so povišane pri sladkornih bolnikih in debelih nondiabetic. In inzulin, proinzulin in stimulira sintezo PAI-1. Drugi prokoagulantno dejavniki, fibrinogen, von Willebrandov faktor, faktor X, - so povišani tudi pri bolnikih z odpornostjo proti insulinu.

Motene tolerance za glukozo in sladkorno bolezen tipa 2

Odpornost na insulin prehiteva klinične manifestacije sladkorne bolezni tipa 2. Pankreasnih beta-celic so odgovorne za zniževanje nivoja glukoze v krvi povečano izločanje inzulina, kar vodi k razvoju relativne hiperinsulinemije. Bolniki se lahko ohrani euglycemia z hiperinsulinemija, dokler bo beta celice lahko ohranila dokaj visok nivo plazemskega inzulina za premagovanje odpornost na inzulin. Sčasoma so beta celice izgubijo to sposobnost, in dviga nivoja glukoze. Okvara odpornost na inzulin postaja ključni dejavnik za tešče hiperglikemije pri sladkorni bolezni tipa 2. Normalen odziv jetra hiperinsulinemija je zmanjšati proizvodnjo glukoze. Pri bolnikih z odpornostjo proti insulinu, je ta odziv izgubi, jetra še vedno presežne proizvodnjo glukoze, ki izhaja na tešče hiperglikemijo.

Izguba beta celic so sposobni hipersekrecije insulina pospešuje prehod iz inzulinske rezistence z hiperinsulinemije do motene tolerance za glukozo in nato kliničnih diabetes in hiperglikemijo. Diagnoza sladkorne bolezni se lahko dajo, ko je nivo sladkorja v krvi doseže merila, ki jih je Ameriškega združenja za diabetes. Na žalost, ki jo v času diagnoze, skoraj četrtina bolnikov, ki so že razvili poznejših komplikacij.

hipertenzija

Koncentracije in tešče insulina po obroku večja pri bolnikih, ki imajo tako obdelanega in neobdelanega hipertenzijo. Predpostavlja se, da naslednji mehanizmi pojasnjuje razvoj hipertenzije na ozadju inzulinsko rezistenco.

Izkušnje so pokazale, da lahko aktivacija vazokonstrikcijo in vazodilatacijo in popuščanja poveča vaskularno odpornost. Inzulin stimulira simpatičnega živčnega sistema, ki vodi k povečanju plazemske koncentracije noradrenalina. Bolniki z inzulinsko rezistenco imajo večjo odziv na angiotenzin. Odpornost na insulin lahko motijo ​​tudi običajne mehanizme vazodilatacije. Običajno inzulina vodi do sprostitve vaskularne mišične stene. To vazodilatacija posredovana s proizvodnim / sprostitev endotelijske dušikov oksid. Bolniki z inzulinsko rezistenco, motnje endotelijsko funkcijo, ki vodi do 40-50% zmanjšanje vazodilatacija, ki jo dušikovega oksida zaradi vožnje.

Druga hipoteza predlaga, inzulinska rezistenca povzroča zadrževanje tekočine in natrija preko ledvic, zaradi prevelike količine tekočine. Zgodnje študije pri zdravih osebah so pokazale, da insulin povzročilo 50% zmanjšanje izločanje natrija z urinom. Pri bolnikih z ledvično odpornostjo proti insulinu lahko ohranijo občutljivost na inzulin, pa rezstentny perifernih tkivih. To potrjuje pri bolnikih s hipertenzijo, ki imajo privzema glukoze insulina odvisni reduciramo in insulina odvisni zadrževanje natrija shranjena v primerjavi s kontrolno skupino (normotension).

dislipidemija

Tipična lipidov v kombinaciji z inzulinsko rezistenco je povišana raven trigliceridov, zmanjšano - HDL, normalno ali nekoliko dvignjen - LDL. Vendar LDL elektroforeza kaže povečanje majhnih, gostih LDL molekul (tako imenovani vzorec B), in se obravnava kot "aterogene dislipidemija".

odpornost na inzulin moti normalne sproščanje podvlenie prostih maščobnih kislin iz maščobnega tkiva po obroku. Povečane koncentracije prostih maščobnih kislin, ekstrahiranih iz trebušne maščevju in jetrih v obtoku portala ustvarja substrat za povišano sintezo trigliceridov, pomemben korak v proizvodnji VLDL. Hiperinsulinemije zmanjšuje aktivnost lipoprotein lipaze, encima, ki je bistvena za presnovo VLDL. tako hiperinsulinemije izboljšuje proizvode in krši oksidacijo VLDL, kar vodi do povečane ravni trigliceridov v plazmi. HDL holesterola sintetizira v jetrih in tudi oblikovani izdelki VLDL oksidacijo v črevesju - dietnih lipidov. Zmanjšana VLDL oksidacijo in zmanjšuje nivo plazemskega holesterola HDL.

Pri bolnikih z je insulinska rezistenca koncentracije LDL normalne ali rahlo povečalo, vendar pa je lahko kvalitativna razlika LDL spektru. LDL delci niso homogena po velikosti in gostote ter obstaja obratno razmerje med temi parametri. Ko se delci nabirajo trigliceridi veča, gostota zmanjšuje. Glede na prevladujočo premera LDL delcev dveh skupin bolnikov je mogoče opredeliti: vzorec A - prevlado velikih delcev (največji premer večji od 25,5 nm), in vzorec B - prevlada majhnih, gostih delcev z največjim premerom manj kot 25,5 nm. Če nekompenzirane sladkorna bolezen prevladuje vzorec B, z ustreznim insulinom euglycemia in velikostjo delcev zmanjša na normalno, tako pri zdravih ljudeh. Premer delcev LDL je povezana s tveganjem za miokardni infarkt - pri bolnikih z vzorcem v povečano tveganje angine.

Druge kvalitativne spremembe v LDL spektru pri inulinorezistentnosti in diabetesa tipa 2 lahko vključujejo povečano oksidacijo LDL delcev. Glikoziliran apolipoproteinov so bolj nagnjeni k oksidaciji, s čimer povečanje gain delce zajem aterogenost v ateromov. Oksidiran LDL krši vaskularno funkcijo z inhibicijo normalno vazodilatacijo in povečanje proliferacije gladkih mišičnih celic žilne stene.

PCOS

Sindrom policističnih jajčnikov - edinstvena oblika inzulinske rezistence, ki vodi v kronično anovulacijo, androgenizma in policističnih jajčnikov. To vpliva na 5-10% ženskah pred menopavzo. Odpornost na insulin v PCOS se ne sme kombinirati s centralnim debelosti. Strategija cilj je zmanjšanje odpornosti na inzulin lahko povzroči indukcijo ovulacije, za zdravljenje se lahko uporablja in troglitazon, metformin.

zdravljenje

Obstaja več možnosti za zdravljenje poveča občutljivost za insulin.

Telesna dejavnost, prehrana in hujšanje

Nizkokalorično dieto zmanjša odpornost na inzulin v nekaj dneh, še preden pride do izgube teže. Zmanjšanje teže dodatno povečuje občutljivost na inzulin. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo Ameriškega združenja za diabetes ponuja prehrane in telesne aktivnosti kot prvo fazo zdravljenja. izguba Zmerno teža (5-10 kg) pogosto izboljša kontrolo nivojev glukoze dne se 80-90% kalorij porazdeljeno med maščob in ogljikovih hidratov, 10-20% - proteinov. Manj kot 10% kalorij mora pripadati nasičenih maščob in 10% - torej večkrat nenasičene 60-70% kalorij bi morala izhajati iz enkrat nenasičenih maščob in ogljikovih hidratov. Porazdelitev kalorij med maščob in ogljikovih hidratov lahko individualno, na podlagi ocene moči in namen zdravljenja. Pri bolnikih z normalnimi koncentracijami serumskih lipidov in primerno maso je priporočljivo, da se manj kot 30% kalorij izvira iz maščob in manj kot 10% - iz nasičenih maščob. Če želite hujšanje, maščobe omejitev - učinkovit način.

Brez obstoječe kontraindikacije, redna telesna dejavnost je pomemben del programa zdravljenja za bolnike z odpornostjo proti insulinu. Aerobna vadba (pogulki, plavanje, kolo 3-4 krat na teden za 20-30 zmečka) lahko porabijo 100-200 kalorij, in zmanjša odpornost na inzulin. Nedavne študije bolnikih z odpornostjo proti insulinu in brez sladkorne bolezni je pokazala, da lahko povečana telesna dejavnost izboljša občutljivost splošnim telesa na inzulin za 40%. Največje povečanje občutljivosti na nsulinu opazili v prvih 48 urah po 45 minutah vadbe, ki je izražena v dvakratno povečanje od inzulina stimulirane glikogen snteza. Druga študija povečanje podvterdilo v številke in funkcionalne dejavnosti GLU4T po treningu. To lahko delno pojasni hiter učinek preobčutljivosti za inzulin.

Izguba teže izboljša občutljivost na inzulin in znižuje krvni tlak pri bolnikih z in brez debelosti. Pri debelih bolnikih brez zajemanja glukoze sladkorna bolezen se lahko poveča za 2-krat po izgubi 16% svoje telesne teže. Zmanjšanje telesne mase pri debelih otrocih znatno zmanjša odpornost na inzulin. Dodatna prednost zmanjšanje telesne teže in kalorij omejitev je lahko povečan fibrinolitično aktivnost z zmanjšanjem aktivnosti PAI-1.

Hujšanje lahko spodbudi tudi občutljivost na inzulin z zmanjšanjem proizvodnje TNF-alfa v adipocitov. Kern sod dalo znatno povečanje maščobnega ravni tkivo mRNA, TNF-alfa v kombinaciji z debelih bolnikih brez sladkorne bolezni.

metformin

Metformin pripada bigvanide zdravil, izboljša periferno občutljivost na inzulin jeter in, brez vpliva na njeno izločanje. To je neučinkovita v odsotnosti insulina. Glavni učinek zmanjšanja ravni glukoze s proizvodnjo glukoze zmanjšanje jeter (glukoneogenezo) in deloma povzročeno - izboljšano privzema periferna glukoze. Poleg tega metformin znižuje krvni tlak in občutek apetita, ki povzroči izgubo teže in okzyvaet dobrodejen učinek na lipidov v plazmi spektra in raven PAI-1.

Učinkovitost metformina je prikazana v dvojno slepa, s placebom kontroliranih multicentrični študiji 900 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, se prehrana terapija ni nadomestiti, in zmerno debelostjo. Bolniki, ki jemljejo metformin ali v kombinaciji s sulfonilsečnino, pri čemer krmilna euglycemia znatno izboljšalo. Raven glikiranega hemoglobina po 29 tednih zdravljenja zmanjšala iz 8,6% na 7,1%. Metformin znižuje skupni plazemskega holesterola, trigliceridov in LDL.

V multicentrično, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija 451 bolnikov s sladkorno boleznijo nekompenziranega tipa 2, metformina izboljšan nadzor nad euglycemia z vzorcem odvisen od doze. Po 14 tednih zdravljenja z metforminom iz v dozi 500 do 2000 mg na dan glikiranega hemoglobina ravni znižala za 0,9% in 2,0% oz. Neželeni učinki, zlasti gastrointestinalne, pojavila pri 6% bolnikov.

Visoka pogostnost gastrointestinalnih stranskih učinkov (diareja, slabost, anoreksija) in kovinskega sprejemljivost okusa omejuje metforminom. Ti simptomi se pogosto zmanjša z zmanjšanjem odmerka. Metformin lahko vpliva tudi na absorpcijo vitamina B12 in folne kisline, pogosto za posledico klinične manifestacije. Bolj nevarno tveganje za pojav laktacidoze - stopnja 0,03 na tisoč oseb na leto. S priporočili proizoditelya je pokazala, da metformina ne sme uporabljati pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic ali jeter - v tem primeru je nevarnost laktacidoze izredno majhna. Na žalost, s temi upoštevanje priporočil zdravilo poslabša. Nedavna raziskava bolnikov, ki se zdravijo z metforminom, v Angliji, je ugotovila, da je bila polovica teh omejitev ali kontraindikacije za njeno sprejem.

troglitazon

Troglitazon - je prvo zdravilo iz novega razreda tiazolidinedionov dovoljene za uporabo v Združenih državah Amerike. Troglitazon je oralno antihiperglikemično zdravilo, ki poveča prenos glukoze po možnosti z aktivacijo peroksizon, aktiviranim s proliferatorjem receptorja gama (PPAR-gama). Zaradi aktivacije tega receptorja troglitazon poveča ekspresijo GLUT4, kar ima za posledico povečano privzem glukoze insulina stimulirane. Poleg tega lahko troglitazon ublaži inzulina neodvisnega inhibicijo hepatične glukoze, verjetno zaradi slabljenja glukoneogenezo in / ali aktivacijo glikolize. Troglitazon zmanjša vsebnost maščobnih kislin v plazmi.

Pomemben farmakološki učinek ne pride v 2-3 tednih po začetku zdravljenja z troglitazon in največji učinek se lahko odloži za 2-3 tedne. Zmanjšanje glikiranega hemoglobina pojavlja pri 1-2%. Nekateri bolniki lahko zmanjša potrebo po insulinu, in nekateri - popolnoma izginejo.

Učinkovitost troglitazon je prikazan v več nadzorovanih študijah. V dvojno slepi, s placebom kontroliranih študij pri bolnikih z diabetesom tipa 2, ne kompenzirajo kljub dnevnem zdravljenju nad 30 enot. insulina smo naključno razdelili v skupine, ki so prejemali 200, 600 mg troglitazon na dan ali placebo za 26 tednov. Povprečna glikiranega hemoglobina znižala za 0,8% in 1,4%, v tem zaporedju, na podlagi 200 in 600 mg troglitazon na dan, kljub zmanjšanju količine insulina 29%. Pri nekaterih bolnikih z diabetesom tipa 2, tudi visoke doze insulina ne dovoljuje kontrolnega euglycemia, takšnih bolnikov je primerno dodajanje troglitazon povečati učinek eksogenega insulina.

Uporaba troglitazon kot monoterapija za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 so preučevali Maggs et al. To naključno dvojno slepa kontrolirana študija patsebo troglitazon (400 in 600 mg na dan) zniža raven glukoze na tešče plazmi po obroku. Koncentracije v plazmi inzulina in C-peptida smo med zdravljenjem troglitazon zmanjša, kar kaže na zmanjšanje izločanja endogenega insulina. Tešče raven trigliceridov po jedi in hkrati zmanjšuje raven prostih maščobnih kislin. V veliki študiji z monoterapiji troglitazon (dnevni odmerek 600 mg) povzročila zmanjšanje glukoze in glikiranega hemoglobina Tešče le za tiste bolnike, ki so že opravili prehrane terapijo. Pri predhodno zdravljenih bolnikih z sulfonilsečnin terapijo, nivo glukoze v serumu povečala po prekinitvi zdravljenja. V klinični praksi je zaželeno, je treba zdravljenje prekiniti sulfonilsečnino in premik k troglitazona.

Trigliceridov močno zmanjšale, HDL poveča med zdravljenjem troglitazon. LDL holesterola v nekaterih študijah, povečala, v nekaterih pa ne. Troglitazon lahko poveča stabilnost HDL oksidaciji vazmozhno zaradi svoje strukturne podobnosti z vitaminom E znižuje krvni tlak pri nekaterih študijah, vendar drug tak učinek ni razkrila. Troglitazon lahko zmanjša povečano koncentracijo PAI-1, in se lahko razvijejo zaščitni ukrep na kardiovaskularni sistem, za normalizacijo oslabljeno fibrinolizo, pogosto na razpolago za zdravljenje diabetesa tipa 2.

Troglitazon dobro prenaša. Vendar pa lahko dvig transaminaz se pojavijo med zdravljenjem. Pre-marketinške študije so pokazale, da imajo približno 2% bolnikov reverzibilno povečanje ravni ALT ali AST. Serumsko koncentracijo transaminaz je treba preverjati vsak mesec v prvih šestih mesecih zdravljenja, vsaka 2 meseca zraven šest mesecev, in nato periodično. Zdravilo je treba prekiniti, če simptomi disfunkcije jeter razvoj.

Ker ima troglitazon edinstven mehanizem delovanja, hipoglikemija ne razvije v ozadju sladkorna bolezen tipa 2 samo. Vendar pa lahko bolniki pri jemanju troglitazon hkrati z insulinom ali sulfonilsečnine razvoj hipoglikemijo. Ker je delovanje troglitazon delayed-, hipoglikemijo epizoda ne pojavi v 2-4 tednih po začetku zdravljenja.

Troglitazon inducira citokrom P450 izoencimov 3A4, 2C9 in 2C19. Paziti je treba pri uporabi troglitazon hkrati s snovmi, ki se uporabljajo za te encime tudi. Troglitazon lahko zmanjša učinek naslednjih zdravil: karbamazepin, ciklosporina in druge inhibitorje HMG-CoA reduktaze, varfarin in fenitoin. Priporočljivo je spremljanje ravni v serumu ali učinkov teh zdravil na ozadju začetnega ali prekinitvi troglitazona.

kombinirano zdravljenje

Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 se običajno ne odzivajo na monoterapijo, in v tem primeru je potrebna kombinacija zdravil. Metformin in troglitazon se lahko uporabljajo v kombinaciji z drugimi zdravili z insulinom in sulfoniluree, in po možnosti med seboj, da se doseže sinergistični učinek nauroven glukoze v plazmi in druge presnovne nenormalnosti.

Metformin v kombinaciji s sulfonilsečnino poveča občutljivost in izločanja insulina, zmanjšanje ravni glukoze na tešče plazmi po obroku. DeFronzo sod dokazali izboljšano kontrl kombinacija glukoze z metformina proti gliburid v primerjavi s svojimi izoliramo z uporabo na patsentov T2DM. Pri bolnikih, ki so kombinirano zdravljenje so bili bolj pogosti simptomi hipoglikemija.

Chazzi et al ocenili učinkovitost troglitazon v monoterapiji ali v kombinaciji s sulfonilsečnino pri bolnikih, ki ne dosegajo najvišjih kliničnih odškodnine odmerek sulfonilsečnine. monoterapiji troglitazon privedlo do podobnega nadzora euglycemia, kot je bilo že opaziti na največji odmerek sulfonilsečnine. Kombinirana terapija je bila bistveno boljša kot kontrolo. Ni presenetljivo, da je troglitazon monoterapiji zmanjša insulina kontsenratsiyu bolj učinkovito kot kombinirano terapijo.

Drugi insulinorezstentnosti terapija z zdravili

Akarboza: inhibitor alfa-glukozidaze

Akarboza popolnoma blokira alfa-glukozidaze encima, uničuje ogljikovih hidratov na površini tankega črevesa. Kot rezultat absorpcije ogljikovih hidratov se deli, in s tem oslabljen hiperglikemijo po obroku. Malabsorpcijo zmanjša koncentracijo glukoze v plazmi po obroku. Na konstantni ravni glukoze organizem proizvaja konstantno raven insulina in zmanjša koncentracijo v serumu. Vendar pa je občutljivost za insulin po sebi to skupino zdravil ni izboljšalo.

Etomoxir: zaviralec maščobne kisline oksidaze

Post hiperglikemije pri diabetesu tipa 2 je rezultat nastajanje glukoze v jetrih. Etomoxir - ireverzibilen inhibitor karnitin palmitoil-ransferazy 1, encim, oksidacijo maščobne kisline. Ker produkti oksidacije maščobnih kislin stimulira jetrno glukoneogenezo, blokira oksidacijo zhrnyh kisline zmanjšuje tešče hiperglikemijo. Etomoxir izboljša občutljivost na inzulin pri diabetesu tipa 2.

Glimepirid - sulfoniluree

sulfoniluree droge zmanjša koncentracijo glukoze v plazmi, povečuje izločanje insulina, ki ga izloča trebušna slinavka. Vendar pa nova glimepirid, sulfonilsečnino drog lahko dodatno vpliva na periferni izrabe glukoze. Glimepirid spodbuja GLUT4 translokacijo v podgan adipocitov, poveča občutljivost za inzulin. Vendar pa je skupni učinek povečanja občutljivosti inzulin glimepirid in druge sulfonilsečnine majhna.

Zdravljenje hipertenzije, dislipidemija, in debelosti

Znižanje krvnega tlaka pod 130/84 mm Hg, je cilj antihipertenzivnega zdravljenja. Pri bolnikih s klinično albuminurijo zdravljenje angiotenzinske konvertaze je prednostno. Pri bolnikih, ki so tolerantne na teh zdravil, uporaba kalcijevih kanalčkov in alfa-adrenergični blokatorji, kot začetnega zdravljenja.

Obnova normalno nomralizuet glukoze lipidov, zlasti trigliceridi. Dislipidemija odporen euglycemia zahteva farmakološko popravek. Pri bolnikih z visokega nivoja LDL holesterola je učinkoviti inhibitorji terapija HMG-CoA reduktaze. Ta zdravila imajo lahko tudi pozitivno vpliva na HDL in trigliceridov. Žolčne kisline in derivati ​​niacina niso Izbrana zdravila, ker jih povzročijo zaprtje in gipretriglitseridemiyu (žolčnih kislin) in povečano odpornost na insulin (niacin).

Diabetiki z debelostjo pogosto ne morejo shujšati, brez zdravniške pomoči. Sibutramina, serotonin, noradrenalin inhibitorji ponovnega navzema in ustvarjajo občutek sitosti kažejo učinkovitost pri zmanjševanju teže pri bolnikih z diabetesom tipa 2. Sibutramin 12 tednov povzroči izgubo 2,4 kg hkratnem izboljšanju občutljivost na inzulin in zmanjšujejo raven glikiranega hemoglobina.

Preprečevanje diabetesa tipa 2

Študije kažejo, da troglitazon izboljša občutljivost na inzulin pri debelih bolnikih z okvarjeno ali normalno toleranco za glukozo. Placebom kontroliranih, dvojno slepa študija 18 debelih bolnikov brez sladkorne bolezni, pri katerih 9 z inzulinsko rezistenco, so pokazale, da troglitazon (200 mg dvakrat na dan 12 tednov) znatno izboljša privzema glukoze. V skupini, ki je prejemala placebo, to povečanje ni prišlo. V drugi študiji je 42 žensk z inzulinsko rezistenco in gestacijski diabetes troglitazon (200 mg in 400 mg na dan za 12 tednov) poveča občutljivost na inzulin in znižuje obtoku koncentracijo inzulina, vendar ni izboljšalo toleranco za glukozo.

Tako kot je troglitazon, lahko metformina učinkovita pri bolnikih brez sladkorne bolezni z inzulinsko rezistenco. V študiji z ženskami brez diabetesa, debelosti in hipertenzijo 12 tednov metformina znižan nivo plazemskega inzulina in glukoze na tešče po hranjenju, Al, raven fibrinogena, povečuje HDL.

Trenutno ni na voljo nobenih podatkov, da bi lahko določili, kaj dolgotrajno zdravljenje namenjen zniževanju odpornost na inzulin, lahko preprečijo razvoj sladkorne bolezni pri bolnikih z visokim tveganjem. To je pred kratkim opravila raziskavo, da ugotovi, ali je mogoče preprečiti ali odložiti razvoj sladkorne bolezni pri bolnikih z odpornostjo proti insulinu. Predvideno je, da vključuje 4.000 bolnikov randomizirali v 4 skupine, študija izvedena 4,5 let. V skupini 1 je načrtovana za izvedbo intenzivno zdravljenje do 7% izgubo telesne teže z dieto in telesno vadbo, 2 in 3 Greppi - metformina ali troglitazon s standardno dieto in upraneniyami kontrolno skupino. Bo treba oceniti pogostnosti srčno-žilnih obolenj, kakovost življenja, pojavnost neželenih učinkov. še niso prejeli rezultate, uporabo pri zdravljenju z upanjem preprečevanja možnega razvoja sladkorne bolezni pri osebah z velikim tveganjem.