Diakongress: spremeniti prihodnost sladkorne bolezni!

Na učinke GLP-1

Z rastjo znanstvenega napredka neizogibno stalno usposabljanje zdravnikov. Bi morala izboljšati svoje znanje in bolnike - ali kako razumeti, kaj inkretini in inkretinonapravlennaya terapija T2DM!

Kdo na svetu je veliko razpravljalo o vlogi inkretini v telesu - črevesnih hormonov, dva od katerih je najmočnejši, se imenujejo "glukagon podobnega peptida - GLP-1" in "želodca zaviralni polipeptid" (ISU). Ti hormoni so odgovorni za številne biološke učinke pri ljudeh brez sladkorne bolezni, čeprav je njihov glavni stvari - ureditev koncentracija glukoze v krvi. Toda pri bolnikih z diabetesom tipa 2 inkretin učinkom se znatno zmanjša, kar vodi do zmanjšanja odziv insulina na sprejem ogljikovih hidratov in posledično povečanje ravni glukoze.

Terapija temelji na GLP-1 v novi besedi zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2: znižanje glukoze doseže z minimalnim tveganjem hipoglikemija, in poleg tega, večina bolnikov hujšanje. Prvi razred analogov humanega GLP-1 postal liraglutid (Novo Nordisk), ki so namenjeni za enkrat na dan, edino zdravilo, ki ima 97% homologijo s človeškim glukagon podobnega peptida - 1 Leta 2010 je bil registriran v Rusiji v okviru trgovine ime Viktoza®. To je o učinkih GLP-1 in koristi zdravila in so bili obravnavani na simpoziju v Stockholmu.

Kot je razvidno iz zvočnikov - vodilni raziskovalcev iz Evrope, ZDA in Kanade, zdravljenja, ki temelji na GLP-1 omogoča, da se ukvarjajo s številnimi ozadja patofizioloških mehanizmov za sladkorno boleznijo tipa 2. Delovanje GLP-1 v trebušni slinavki obsega hipoglikemični učinek (izločanja insulina, zatiranje glukagon), Povečanje beta celične mase, in sicer podaljšanje svojega življenja in zmanjšujejo njihovo apoptozo, tj smrt.

Vendar pa so receptorji za GLP-1 najdemo v mnogih telesnih tkivih in je znano, da so učinki zdravljenja niso omejene le ukrepanje na trebušni slinavki. Obstaja razlog, in sicer, kot je navedeno, na primer, Tina Vilsboll iz Köbenhavna, na GLP-1 zaščitnih ukrepov v zvezi z:

- kardiovaskularni sistem (izboljšana endotelijske funkcije, izboljšanje kardiovaskularnega profila biomarkerjev, zniževanje krvnega tlaka);

- ledvic (povečanje diureze, zmanjšanje absorpcije natrija);

- gastrointestinalni (slabitev črevesno gibljivost, odloži praznjenje želodca, zmanjšanje telesne teže);

- centralnega živčnega sistema (povečana občutek nasičenosti želodcu in polnjenje nevrozaščitnega vlogo).

"Paradoks glukoze"

"Ali lahko preprečili srčno-žilne zaplete, ki uporabljajo GLP-1?" -, ki so zaznamovali njegov govor ameriški znanstvenik Boston Jorge Pluttski.

Po njegovem mnenju, "Glukoza paradoks", je še vedno klinični enigma: kljub povezavo med hiperglikemija in kardiovaskularno tveganje, dokončni podatki iz kliničnih študij, ki kažejo, da je izboljšanje Glukoza spremljanje spremljajo izboljšano kardiovaskularnih izidov.

Ni skrivnost, da je sladkorna bolezen tipa 2, ki mejijo na različne nepravilnosti, vključno dislipidemije, hipertenzije, endotelijske disfunkcije in koagulacije. Očitno, da bi antidiabetikov lahko izboljšali srca in rezultate, bi moralo delati tudi na mehanizme aterosklerotičnih obolenj.

Zdaj pa poglejmo, kakšne rezultate farmakološko uporabo človeškega analoga GLP-1. Skupaj z znatnim zmanjšanjem HbA1c - sestavni indikator stanja vodenja sladkorne bolezni, zmanjšanje telesne teže pojavlja predvsem zaradi učinka na trebušne debelosti - skladišče maščobe, povezane z aterosklerozo. Izkazalo se je, da je pri uporabi analog humanega GLP-1 spremlja znižanje stopnje debelosti ugodnih procesov - znižanje trigliceridov in povečanja lipoproteinov visoke gostote. Poleg tega so ugotovili statistično pomembno znižanje krvnega tlaka, večja je vrednost krvnega tlaka, bolj izrazit učinek na zmanjšanje sistoličnega tlaka.

Preliminarni podatki kažejo, da lahko GLP-1 zmanjša nivo markerjev vnetja in vnetnega odziva, kot je razvidno v Primeru C-reaktivnega proteina in endotelijskih celicah.

Študija LEADER je zdaj mimo, ki vključuje 9.000 udeležencev, ki so prejemali liraglutid, poudaril, da je znanstvenik, je treba zagotoviti nov pogled na težko, vendar pomembno vprašanje za izboljšanje kardiovaskularnih izidov pri bolnikih z diabetesa tipa 2.

Primerjava dveh razredov zdravil ...

Druga ameriška zvočnik - Profesor Richard Pratley iz Vermont ustavi Nedavne študije dovoljeno neposredno primerjavo agonistov receptorja GLP-1 in zaviralci DPP-4 pri zdravljenju diabetesa tipa 2.

Ena taka študija, objavljena v reviji The Lancet, je cilj ovrednotili učinkovitost in varnost liraglutida in sitagliptin (v vsakem primeru - kot dodatek metformina) pri bolnikih z diabetesom tipa 2, poleg metformina samega. Za 26 tednov, udeleženci vzporednih liraglutid skupin prejela zdravljenje v odmerku 1,2 mg ali 1,8 mg enkrat na dan ali pa so prejemali sitagliptin - v odmerku 100 mg enkrat na dan.

Bolj pomembno zmanjšanje povprečne ravni HbA1c smo dosegli z 1,8 mg imenovanja liraglutida (-1,50%) in 1,2 mg liraglutida (-1,24%) kot pri uporabi sitagliptin (-0,9%). svetloba hipoglikemija To je bila registrirana v približno 5% udeležencev v vsaki skupini. Uporaba liraglutida je spremljalo veliko zadovoljstvo z zdravljenjem. Te celoletnega opazovanja kažejo, da so izboljšanje ravni glikiranega hemoglobina in telesno težo je ohranil v fazi širitve.

Ti rezultati potrjujejo, da liraglutid - učinkovito sredstvo, ki se uporablja v kombinaciji z metforminom, sklenjene profesor. Rezultati so izvedene študije in predvideni akcijski primerjavi DPP-4, bi morali GLP-1 receptorski agonisti in inhibitorji pomagajo zdravniki sprejeti utemeljeno odločitev inkretinskih zdravljenja, ki ga je treba dajati bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2.

Koristi kombinirano terapijo

Ne manj kot polovica bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, zaradi nezadostne urejenosti glikemije pri uporabi peroralnega zdravljenja na koncu zahtevajo inzulin, insulin pogosto odložijo začetek, strah, zlasti telesne mase in povečano tveganje za hipoglikemijo.

V tej luči je povedal profesor Stephen Gouf Oxford (Velika Britanija), liraglutid postaja vse bolj priljubljena - upravo, enkrat na dan rezultate izboljšanega glikemičnega nadzora in spremlja zmanjšanje telesne teže in z nizko incidenco hipoglikemije.

Vendar pa kljub temu, da je velik delež bolnikov, ki so prejemali kombinirano zdravljenje z metforminom in liraglutidom, doseže ciljne vrednosti, prave koristi dodajanje insulina na podlagi GLP-1 zdravljenja pri bolnikih, ki ne morejo do sladkorne bolezni ostajajo neznani. Zato v skladu s znanstvenik izvedli študijo primerjali učinkovitost kjer bazalni insulinski analog Levemir® - insulina detemir, v kombinaciji z metforminom in liraglutida in učinkovitosti kombiniranega liraglutida zdravljenje in metformina pri 988 bolnikih z diabetesom tipa 2, predhodno obdelanega z insulinom.

Po času, v obdobju 12 tednov z liraglutidom in metforminom 50% bolnikov, ki so dosegli ciljne vrednosti HbA1c <7%. Пациенты, не достигшие целей лечения, были распределены в группы - для интенсификации терапии лираглутидом и метформином с помощью инсулина детемир либо для продолжения терапии лираглутидом и метформином. Добавление инсулина детемир в первой группе приводило к повышению эффективности лечения и увеличению доли пациентов, достигших целевых значений HbA1c <7%, по сравнению со второй группой. Снижение массы тела отмечалось во всех группах в течение 12-недельного вводного периода и после него. Тяжёлых гипогликемических эпизодов не было, а частота легких «гипо» во всех группах была низкой.

Rezultati te študije podpirajo varno in učinkovito uporabo insulina detemir v kombinaciji z metforminom in liraglutida. Poleg tega izboljšanje urejenosti glikemije v kombinaciji z zmanjšanjem telesne teže in nizko tveganje hipoglikemije - dokaz v prid zgodnjem začetku liraglutida po začetku zdravljenja z metforminom, kot tudi dodajanje insulina na liraglutida v situaciji, ko bolnik potrebuje inzulin.

Insulin danes in jutri

Posebna pozornost je bila namenjena teme simpozija, kot sta molekularno in presnovnega varnosti zdravil, problem mitogeni sladkorne bolezni, morebitne sladkorne bolezni povezavo, debelosti in raka. "Sladkorna bolezen na splošno, ne glede na vrsto zdravljenja, ki je povezana s povečanim tveganjem za raka - opozoril onkologa Michael Pollak iz Montreala (Kanada). - In ta odnos je res, zahteva našo pozornost ".

Glede na aktualna vprašanja inzulina, zvočnik prebival na značilnosti zdravljenje teh skupin bolnikov, kot so otroci, nosečnice in starejše, hkrati pa poudarja izjemen pomen varnostnih vidikov.

Po mnenju dr Tim Heise Nemčije, kljub različnih kliničnih smernic in najnovejših dosežkov v zdravljenju z insulinom, se še vedno soočajo s številnimi različnimi problemi, ki jih ni mogoče v celoti rešiti z razpoložljivimi terapevtskih možnosti. Bolniki se pogosto počutijo omejevalen režim sladkorne bolezni, ki lahko pripelje do neupoštevanja pri zdravniku in nezadostno urejeno glikemijo. Govornik je opisano, kako lahko uporabljajo različne farmacevtske oblike inzulina, zlasti sodobnih insulina kot varno možnost za zdravljenje sladkorne bolezni, zaradi česar je mogoče, zlasti da bi se izognili nočno hipoglikemijo in hudo hipoglikemijo.

Na koncu je občinstvo predstavil Novo Nordisk je razvil insulinski analog Nova generacija - deglyudek insulin, ki je sedaj preučujejo v tretji fazi globalnega programa za nadaljnje izboljšanje terapija insulin.

Zaradi novem mehanizmu predvidevajo ultralong Farmakodinamični profil deglyudek insulina lahko dajemo trikrat nedelyu- nadalje deglyudek inzulin, bo lahko varno združiti v istem raztopine z insulinom aspart, s čimer se zagotavlja tako obroku in bazalnih profilov inzulina z enim samim injekcijo . Nova insulina ima manjšo variabilnost kot insulinom glargin in detemir, preprečuje hipoglikemijo, kaže visoko klinični varnosti in učinkovitosti, pa tudi zanesljiv v smislu molekularno varnosti.

Mnenja in ocene ruskih endokrinologi

Vtise o slišali na simpoziju delijo nekateri člani ruske delegacije na kongresu.

Profesor Gagik Galstyan (Enz)

- V zadnjih letih so inkretini EASD zasedajo več in več prostora tako v smislu osnovne znanosti in klinične prakse. In v tej luči, je podjetje Novo Nordisk simpozij, lahko rečemo, vsebuje dve komponenti. Prvi - posvečena obravnavi DLP 1-funkcij v človeškem telesu na molekularni, celični, ravni (in ne pomeni, da vsa vprašanja, smo dobili odgovore, vendar najmanj z oznako področja, na katerih se bo znanost inkretinov razvoj, ki ima veliko prihodnost za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo). Drugi - je pokazala, kako lahko uporabimo obstoječe možnosti v praksi.

Me je zanimalo primerjalne analize obeh vej inkretinonapravlennoy terapijo: eno - glukagonu podoben peptid-1, njegovi mimetiki in drugi analogi- - zaviralci DPP-4. Seveda, v različnih kliničnih situacijah, bomo uporabili različne možnosti za zdravljenje. Obstajajo znatne razlike v smeri in agonisti GLP-1, na primer s primerjanjem homologijo s analoga GLP-1 in eksenatid.

In ni pravilno poudaril, da je liraglutid najbolj napreden drog, bi lahko vsak udeleženec pripravi svoje zaključke.

Postavljeno na temo simpozija diabetesa in raka, so prav tako zelo zanimivo. In so bili tam na take ugotovitve. Prvič, če bolnik potrebuje zdravljenje z insulinom, potem brez dvoma, moramo dodeliti tega insulina, sicer bo umrl od srčno-žilnih zapletov. In drugič, dodeljevanje režim zdravljenja, moramo zmanjšati tveganja, povezana z morebitnim vplivom na verjetnost nastanka in razvoja tumorskih bolezni.

Na simpoziju, Novo Nordisk objavila svojo novo insulina deglyudek, ki imajo najvišje vseh znanih podaljšanje insulina učinka in boljše farmakokinetiko, ki je, iz dneva v dan - predvidljivo raven glukoze v krvi. Deglyudeka predstavil odmerek, in taki subjektivni dejavniki, kot so insulina se absorbira in začne kri bolnika ni zaskrbljen, saj se bo ta proces še vedno približno enako. In to je - v smislu jamstva varnosti, kar pomeni nizko tveganje hipoglikemije. Ta nova kakovost življenja naših bolnikov.

Direktor Inštituta za pediatrijo endokrinologijo Enz, profesorja Valentina Peterkova:

- Pozdravljam nastanek povsem nov ukrep, insulin ultraprodlonnogo! Menim, da je idealen za bazalno terapijo. To je velik dosežek družbe Novo Nordisk.

Na simpoziju so bile sodobne poudarke v insulinska terapija pri otrocih. Stvar je v tem, da če bi bilo zdravljenje odraslih bolnikov, poskušati osredotočiti na vrednosti glikemije, in v najboljšem primeru - za doseganje standardov, ki jih otroci stopnja glikiranega hemoglobina - to je 7,5%, medtem ko so otroci - tudi 8%. In to je razumljivo - hipoglikemijo stanje veliko bolj nevarni pri otrocih, ki niso primerne za hitro ustaviti hipoglikemijo, preprosto ne opazijo, preskočite simptome. Medtem, vsak od hipoglikemije z izgubo zavesti pušča pečat v možganih in še posebej v možganih v razvoju. Zato je potrebno, da se ohrani ravnotežje med doseganjem krvnega sladkorja in možnost pojava hipoglikemije.

Profesor Sergej Dogadin, vodja endokrinolog v Krasnoyarsk Territory:

- Novo Nordisk simpozij dal veliko koristnih podatkov za delo z zdravnikov, še posebej v tem novem obetavnem področju, kot je zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, ki temeljijo na inkretini. In upamo, da bodo novejše razreda zdravil prevladujejo v našem arzenalu.

Ti agenti, ki so registrirani v naši državi, pridejo v Sibirijo, in je že uspešno uporablja v Krasnoyarsk Territory. Za njimi - prihodnost govorimo le o urejenosti glikemije, ampak tudi, kot smo videli na primeru liraglutida, zmanjšanje telesne teže, še posebej pri bolnikih z debelostjo, znižanje krvnega tlaka. Mislim, da bomo kmalu dobili ta edinstven izdelek z izjemnimi učinki in bo okrepila klinične izkušnje z njeno uporabo.

Dr. Sergey Glebov, višji Diabetolog Nižni Novgorod regiji:

- Za mene Evropski kongres - vedno je lahko hitro dostaviti najpozneje v diabetologije za zdravnike in bolnike in v regiji Nižni Novgorod. Inkretini - nov mejnik pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2, je upanje za bolne ljudi, da spremenijo svojo usodo. Ne bojim velikih besed in reči, da je Novo Nordisk - res, vodilna v svetu je diabeta- temelji na resničnih vrednot, ki iščejo inovativne rešitve za zdravljenje sladkorne bolezni, ne ločuje to delo z izobraževanjem zdravnikov in izobraževanje bolnikov. In za to smo zelo hvaležni za njo!

Olga Trofimova,

Stockholm - Moskva

Originalni članek je na voljo na uradni spletni strani časopisa diaNovosti